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          支氣管動脈灌注術(shù)和支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療肺癌的中國專家共識(2023版)
          文章來源:《介入放射學(xué)雜志》,2024,33:219-229
          作者:中國抗癌協(xié)會腫瘤介入學(xué)專業(yè)委員會
          通信作者:劉玉金(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院;伍筱梅(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院);王曉東(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)




          肺癌是一類起源于支氣管黏膜上皮細(xì)胞或腺體的惡性腫瘤,統(tǒng)計(jì)顯示,全球2020年肺癌新增220萬例,死亡180萬例。肺癌發(fā)病率在男性僅次于前列腺癌,在女性僅次于乳腺癌。肺癌致死率位居所有惡性腫瘤的首位[1]。肺癌病理學(xué)上分為非小細(xì)胞肺癌(non- small cell lung cancer, NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)[2]。NSCLC占所有肺癌的80%~85%,主要組織學(xué)類型是鱗癌和腺癌。SCLC僅占所有肺癌的15%~20%,部分對放療和化療藥物敏感,但容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,治療方案目前仍是以放化療為主的綜合治療。故本專家共識采取包括支氣管動脈灌注術(shù)(bronchial arterial infusion, BAI)和支氣管動脈化療栓塞術(shù)(bronchial arterial chemoembolization, BACE)在內(nèi)的綜合治療肺癌類型,主要指的是NSCLC。根據(jù)肺癌發(fā)生部位可分為中央型、周圍型和其他特定部位類型。早期肺癌的治療原則仍以手術(shù)切除為主,旨在提高患者的生活質(zhì)量和生存期[3]。臨床診斷的肺癌約30%有手術(shù)根治性切除機(jī)會。傳統(tǒng)的系統(tǒng)化療、放療對晚期肺癌的療效有限,且有一定不良反應(yīng),肺癌發(fā)病率較高的高齡患者或伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者往往不能耐受或不能耐受足夠療程。分子靶向和免疫治療是近十年來應(yīng)用于肺癌臨床治療的重要手段,主要適用于部分具有基因突變和免疫表達(dá)高的NSCLC患者,指南中已經(jīng)作為一線治療,但在用藥后一定階段會出現(xiàn)耐藥情況[4]。
          肺癌的經(jīng)血管介入治療是指經(jīng)導(dǎo)管向肺癌的供血動脈直接灌注化療藥物和(或)以栓塞劑阻斷肺癌血供的治療方法。區(qū)域性動脈灌注化療通過提高腫瘤區(qū)域的藥物濃度,更大程度地殺滅腫瘤細(xì)胞[5],聯(lián)合栓塞可以延緩靶區(qū)藥物流失,促使腫瘤組織缺血缺氧壞死,提高療效。肺癌的供血動脈主要包括支氣管動脈、肺動脈及其他體循環(huán)動脈,其中以支氣管動脈為主[6- 8]。中國抗癌協(xié)會腫瘤介入學(xué)專業(yè)委員會組織制定本共識,主要是討論BAI/BACE治療不可切除的中晚期肺癌[9],作為臨床開展相關(guān)工作的參考依據(jù),加速積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù),以促進(jìn)BAI/BACE盡快進(jìn)入肺癌臨床診治指南,更好地發(fā)揮其在肺癌綜合治療中的作用。
          BAI/BACE治療肺癌的優(yōu)勢:
          (1)腫瘤供血動脈直接灌注化療,提高腫瘤區(qū)域的藥物濃度,提高細(xì)胞毒作用。
          (2)BAI/BACE用藥總劑量較系統(tǒng)化療劑量少,腫瘤局部療效好,全身不良反應(yīng)小,患者生活質(zhì)量高[10- 11]。
          (3)即使系統(tǒng)化療已經(jīng)耐藥的藥物,改為BAI/BACE后一般仍然可以獲得滿意療效[12]。
          (4)栓塞優(yōu)勢,聯(lián)合栓塞可以加強(qiáng)止血,延緩藥物沖刷流失,促進(jìn)腫瘤缺血壞死。載藥微球可以攜載化療藥物延長作用時間,同時栓塞腫瘤[13- 14]。
          (5)微創(chuàng)、高效,對患者影響小,恢復(fù)快,可重復(fù)性強(qiáng)。
            
          1 解剖基礎(chǔ)
          肺癌的血供及其相關(guān)血管的病理生理狀態(tài)是BAI/BACE的解剖基礎(chǔ)。肺組織具有兩套獨(dú)立的循環(huán)系統(tǒng):肺循環(huán)系統(tǒng)和體循環(huán)系統(tǒng)。有學(xué)者認(rèn)為肺癌,尤其是少部分周圍型肺癌,由肺動脈和支氣管動脈共同參與供血[15]。肺癌動物模型研究表明,周圍型肺癌以支氣管動脈供血為主,少數(shù)有肺動脈參與供血,特別是轉(zhuǎn)移性小結(jié)節(jié)[16]。動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),肺外圍較小的周圍型肺癌和轉(zhuǎn)移性肺癌與肺動脈關(guān)系密切,肺動脈可能參與供血,但直接證據(jù)不足[17- 19]。隨著影像學(xué)的發(fā)展,較多的證據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)表明,以支氣管動脈為代表的體循環(huán)是中晚期肺癌包括轉(zhuǎn)移性肺癌的主要供血動脈[20- 22]。因此,以支氣管動脈為代表的體循環(huán)供血動脈置管是BAI/BACE 最主要的血管治療途徑。
          熟悉支氣管動脈的解剖是BAI/BACE操作和預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥的基礎(chǔ)。支氣管動脈直徑在1~2 mm之間,沿支氣管走行,分支到氣管、支氣管、肺門縱隔淋巴結(jié)、食管中段等結(jié)構(gòu),并形成毛細(xì)血管叢,為這些組織提供營養(yǎng)[21]。支氣管動脈在個體間存在解剖變異,包括數(shù)目、起源、分布和走行等方面[23]。70%支氣管動脈常規(guī)開口位于降胸主動脈第5~6胸椎水平,通常在主動脈穿過左主支氣管的高度。其余30%的支氣管動脈來源于其他血管區(qū)域,如鎖骨下動脈、胸廓內(nèi)動脈、膈下動脈、甲狀腺頸干、頭臂動脈、椎動脈、主動脈弓前部、腹主動脈,在極少數(shù)情況下來自胃左動脈、冠狀動脈[24]。在大多數(shù)情況下,右側(cè)支氣管動脈與右側(cè)第2和(或)3肋間動脈一起形成共同的肋間支氣管干(intercostal- bronchial trunk, ICBT)。ICBT具有不同形狀,有5%~10%分支到脊髓前動脈。脊髓前部主要是脊髓前動脈供血,由肋間動脈和腰動脈的分支供應(yīng),造影時呈現(xiàn)典型的“發(fā)夾”形態(tài),上行部分進(jìn)入椎管,以銳角匯入脊髓動脈。脊髓最大根動脈是Adamkiewicz動脈,起源于T8和L4椎體之間,但在極少數(shù)情況下起源也可能高達(dá)第5胸椎高度[25]。在支氣管動脈插管造影過程中要注意識別和超選擇插管,避開脊髓動脈。
          常見的支氣管動脈起源變異一般分為4種類型[25]:①左2右1,即2條左側(cè)支氣管動脈起源于降胸主動脈,1條右側(cè)支氣管動脈起源于ICBT,約占40.6%;②左右各1,即1條右側(cè)支氣管動脈起源于ICBT,1條左側(cè)支氣管動脈起源于降胸主動脈,約占21.3%;③左右各2,即2條右側(cè)支氣管動脈分別起源于ICBT和降胸主動脈,2條左側(cè)支氣管動脈分別起源于降胸主動脈,約占20.6%;④左1右2,即1條左側(cè)支氣管動脈起源于降胸主動脈,2條右側(cè)支氣管動脈分別起源于ICBT和降胸主動脈,約占9.7%。
          2 適應(yīng)證和禁忌證
          2.1適應(yīng)證
          BAI/BACE為不適合目前標(biāo)準(zhǔn)治療的進(jìn)展期肺癌患者提供了重要的治療機(jī)會[11]。目前研究報(bào)道,BAI/BACE主要用于無法手術(shù)切除的Ⅲb期以上NSCLC和無法手術(shù)切除或放化療后進(jìn)展的SCLC。對于發(fā)生肺外轉(zhuǎn)移的患者,可采用BAI/BACE控制肺內(nèi)病灶聯(lián)合其他局部或全身治療。具體適應(yīng)證目前不太明確,大致總結(jié)如下。
          (1)經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療(放化療,靶向、免疫治療)無效、進(jìn)展或復(fù)發(fā)的Ⅲb期以上的肺癌患者。
          (2)拒絕標(biāo)準(zhǔn)治療或者標(biāo)準(zhǔn)一、二線治療無效、復(fù)發(fā)的Ⅱ~Ⅲ期肺癌,特別是中央型肺癌患者。
          (3)基于標(biāo)準(zhǔn)治療的聯(lián)合治療。
          (4)伴有咯血的肺癌患者。
          (5)氣管內(nèi)病灶內(nèi)鏡治療前的預(yù)防性止血治療[26]。
          (6)肺癌合并氣道狹窄或者肺不張[27]。
          (7)無法切除或無法消融的肺轉(zhuǎn)移瘤[21]。
          雖然國家衛(wèi)健委2022版肺癌診療指南[3]認(rèn)為對美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評分>2分的Ⅳ期NSCLC患者,一般不能從系統(tǒng)化療中獲益,因BAI/BACE主要體現(xiàn)局部療效,全身不良反應(yīng)小,建議在采用最佳支持治療的基礎(chǔ)上,積極評估BAI/BACE的可行性,適當(dāng)減少化療藥物劑量,仍然可以有效控制腫瘤,改善癥狀,提高生活質(zhì)量,發(fā)揮BAI/BACE的優(yōu)勢。
          2.2禁忌證
          在選擇BAI/BACE微創(chuàng)、安全和有效治療肺癌前,需考慮以下禁忌證或相對禁忌證,可根據(jù)具體情況進(jìn)行調(diào)整。
          (1)白細(xì)胞<3.0×109/L、中性粒細(xì)胞<1.5×109/L、紅細(xì)胞<2.0×1012/L、血紅蛋白<80 g/L、血小板<50×109/L。
          (2)有嚴(yán)重出血傾向、短期內(nèi)不能糾正的凝血功能障礙者(凝血酶原時間>18 s,凝血酶原活動度<40%)。
          (3)嚴(yán)重肺纖維化和肺動脈高壓者及各種原因所致肺循環(huán)血供減少者。
          (4)穿刺部位皮膚感染未控制且無法更換穿刺部位、全身感染、高熱(體溫>38.5 ℃)者。
          (5)嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能不全者,嚴(yán)重脫水及營養(yǎng)代謝紊亂無法在短期內(nèi)糾正或改善者。
          (6)大量胸腔積液、心包積液控制不佳者。
          (7)預(yù)期生存期<3個月者。
          (8)對含碘對比劑過敏,不能仰臥,不能配合完成穿刺、插管和造影,或發(fā)作期精神病患者。
          (9)術(shù)中造影發(fā)現(xiàn)不能超選擇插管完全避開脊髓動脈等危險血管者。
          (10)胸主動脈覆膜支架植入術(shù)后,術(shù)前評估無法完成選擇性支氣管動脈插管者。但考慮鎖骨下動脈及腹腔動脈等異位起源或側(cè)支供血者也可適用。
          3 術(shù)前評估
          3.1病史采集和體格檢查
          病史采集:包括發(fā)病史、家族史、放射治療和藥物治療史、藥物過敏史、吸煙史、特殊工種粉塵毒物接觸史、伴發(fā)病史;重點(diǎn)關(guān)注放射治療史、特殊藥物應(yīng)用史(包括抗凝藥物、抗血小板藥物、分子靶向藥物、免疫藥物、化療藥物使用情況及相關(guān)不良反應(yīng),如骨髓抑制、肝腎心肺功能影響等)。采用KPS評分及ECOG- PS評分評估術(shù)前體力狀態(tài)。
          體格檢查:按常規(guī)進(jìn)行系統(tǒng)、全面的體格檢查,記錄異常發(fā)現(xiàn),注意可能的肺外表現(xiàn),尤其注意頸胸部異常體征,如鎖骨上下和腋窩淋巴結(jié)、雙上肢及頭頸部腫脹,胸壁腫脹、隆起及壓痛,氣管移位,氣道壓迫癥狀,三凹征,雙肺叩診音及呼吸音變化,心臟情況等。選擇股動脈或橈動脈穿刺應(yīng)有針對性體檢和評估。
          3.2實(shí)驗(yàn)室檢查
          包括血、尿、糞常規(guī);生化(肝腎功能和電解質(zhì)水平)、血糖;心肌酶譜、B型腦鈉肽;凝血功能;肺部腫瘤標(biāo)志物(重點(diǎn)CEA、SCCAg、NSE、CYFRA21- 1、ProGRP等);乙肝五項(xiàng)、丙肝抗體、梅毒病毒抗體、HIV抗體;甲狀腺功能;必要的免疫指標(biāo)等。
          3.3影像學(xué)檢查
          包括動脈期胸部增強(qiáng)薄層CT、支氣管動脈CTA,首診顱腦增強(qiáng)磁共振成像,腹盆腔超聲,超聲評估胸腔及心包積液及為穿刺引流定位,全身骨掃描,有條件的可以PET- CT檢查替代骨掃描。全面影像學(xué)檢查的目的是為了診斷、鑒別診斷、分期和再分期、評估手術(shù)可切除性、療效監(jiān)測及預(yù)后評估等。必要時需選擇超聲或CT引導(dǎo)下穿刺活檢。
          3.4內(nèi)鏡檢查
          根據(jù)臨床需要可以選擇支氣管鏡檢查及超聲支氣管鏡穿刺活檢術(shù),用于定位診斷和獲取組織學(xué)診斷,特別適合中央型肺癌。必要時行縱隔鏡、胸腔鏡活檢。
          3.5病理學(xué)檢測
          痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查是肺癌定性診斷簡便有效的方法?;顧z病理組織標(biāo)本可以明確有無腫瘤及其病理組織類型,晚期不可切除者盡可能有亞型分類。基因檢測等分子病理檢測有利于指導(dǎo)分子靶向藥物治療及免疫治療,對腺癌的意義更大。組織病理學(xué)檢查主要通過支氣管鏡檢查、經(jīng)皮穿刺或外科手術(shù)完成。原則上,BAI/BACE術(shù)前需要有明確的組織或細(xì)胞學(xué)病理診斷結(jié)果,或特殊分子病理診斷結(jié)果。根據(jù)2023.3版NCCN指南,對獲取細(xì)胞病理組織確實(shí)困難者,至少包括介入放射科、胸外科、呼吸介入科等多學(xué)科達(dá)成一致后,可以實(shí)施經(jīng)驗(yàn)性治療[28]。
          3.6心肺功能評估
          心電圖檢查作為治療前的基礎(chǔ)資料是必備的,作為術(shù)前評估和后期出現(xiàn)異常情況的對照都是需要的。
          參考系統(tǒng)化療的需要,對肺癌合并肺不張、腫瘤體積大、肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤負(fù)荷重、胸腔積液、慢支肺氣腫、間質(zhì)性肺炎、哮喘等肺病患者進(jìn)行肺功能檢查評估、血氧飽和度監(jiān)測聯(lián)合KPS、ECOG- PS評分。
          3.7綜合評估
          Ⅲ期肺癌患者強(qiáng)調(diào)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)評估,對局部可切除和不可切除做出綜合評估,需要手術(shù)、介入、放療、化療、免疫靶向治療等的個體化綜合治療。BAI/BACE需要結(jié)合患者體力狀態(tài)、年齡等進(jìn)行化療藥物及劑量選擇。
          原發(fā)性肺癌診療指南(2022年版)[3]指出,ECOG- PS評分為2分的晚期NSCLC 患者應(yīng)給予單藥化療,但對ECOG- PS評分>2分的患者應(yīng)減量。對于老年患者,證據(jù)不支持將年齡作為選擇化療方案的唯一依據(jù),需結(jié)合臟器功能指標(biāo)及ECOG- PS評分綜合評估。臟器功能指標(biāo)符合化療條件,ECOG- PS 評分為0~1分的患者仍然可以考慮含鉑兩藥方案,ECOG- PS評分為2分的患者考慮單藥化療;嚴(yán)重臟器功能障礙者及ECOG- PS評分2分以上者不建議進(jìn)行全身化療。ECOG- PS評分>2分的Ⅳ期NSCLC患者,一般不能從化療中獲益,建議采用最佳支持治療。在全身治療基礎(chǔ)上針對具體的局部情況,可以選擇適當(dāng)?shù)木植恐委煼椒ㄒ郧蟾纳瓢Y狀、提高生活質(zhì)量。
          因BAI/BACE主要發(fā)揮局部控制作用,全身不良反應(yīng)小,對ECOG- PS評分2分以上者,在足夠保障條件(比如透析)的前提下可以使用較低化療劑量進(jìn)行治療。
          4 術(shù)前準(zhǔn)備
          4.1簽署知情同意書
          因BAI/BACE屬于新興的肺癌微創(chuàng)治療方法,尚未進(jìn)入目前現(xiàn)有的肺癌診療指南及規(guī)范。所以術(shù)前要與患者/家屬充分的有效溝通,詳細(xì)介紹治療過程及優(yōu)勢、并發(fā)癥風(fēng)險,取得患者/家屬充分理解認(rèn)可,由患者或患者授權(quán)委托人簽署B(yǎng)AI/BACE治療知情同意書。
          4.2介入治療藥物準(zhǔn)備
          4.2.1對比劑   推薦使用非離子型、低黏、低分子毒性對比劑,尤其是腎功能不全的患者,以降低對比劑所致急性腎損傷的發(fā)生率。
          4.2.2化療藥物   首先根據(jù)患者的腫瘤病理診斷類型、前期治療史及療效評估、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等確定個體化方案。一般化療藥物的選擇應(yīng)基于腫瘤的病理類型、細(xì)胞生長規(guī)律、藥物作用原理和藥代動力學(xué)特點(diǎn)等因素,采用聯(lián)合用藥的方式,選擇2~3種作用機(jī)制和抗腫瘤活性互補(bǔ)的化療藥物。
          原發(fā)性肺癌診療指南(2022年版)對晚期肺癌的藥物治療給出了一、二、三線的指導(dǎo)[3]。晚期NSCLC一線藥物主要是含鉑兩藥方案[29],如順鉑或卡鉑(近年有用奈達(dá)鉑)聯(lián)合長春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇、多西他賽、培美曲塞(非鱗癌)、紫杉醇脂質(zhì)體、白蛋白紫杉醇。藥物劑量一般按體表面積計(jì)算,卡鉑以AUC=5~6計(jì)算。21 d一個周期,一般4~6個周期為一療程。長春瑞濱和吉西他濱還有第8天用藥的要求,根據(jù)臨床情況,可于BAI/BACE后第8天靜脈給藥。
          肺腺癌用藥方案:一線推薦順鉑(或卡鉑、奈達(dá)鉑)聯(lián)合培美曲塞。二線推薦順鉑(或卡鉑、奈達(dá)鉑)聯(lián)合多西他賽、白蛋白紫杉醇。
          肺鱗癌用藥方案:一線推薦順鉑(或卡鉑、奈達(dá)鉑)聯(lián)合多西他賽或白蛋白紫杉醇。二線推薦順鉑(或卡鉑、奈達(dá)鉑)聯(lián)合長春瑞濱等。
          SCLC一線推薦順鉑或卡鉑聯(lián)合依托泊苷,一線化療后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)或進(jìn)展者二線可選擇拓?fù)涮婵?、伊立替康、吉西他濱、長春瑞濱、替莫唑胺或紫杉醇等藥物,6個月后復(fù)發(fā)或進(jìn)展者可選擇初始治療方案。
          肺癌的經(jīng)動脈途徑用藥尚無成熟方案,主要參考系統(tǒng)化療方案進(jìn)行,包括療程和劑量。因經(jīng)動脈途徑的區(qū)域性灌注化療(包括藥物洗脫微球)主要發(fā)揮的是區(qū)域性高濃度化療藥物的作用,濃度越高細(xì)胞毒作用越強(qiáng)[30- 32],因此優(yōu)選濃度依賴型的細(xì)胞周期非特異性藥物,而盡量不用細(xì)胞周期特異性藥物。臨床經(jīng)驗(yàn)提示吉西他濱、長春瑞濱及其他油性化療藥物對血管刺激性較強(qiáng),灌注過程中患者疼痛、刺激性咳嗽、動脈痙攣、脊髓損傷發(fā)生風(fēng)險較高,不推薦使用。
          在BAI/BACE治療前需要根據(jù)患者具體情況和經(jīng)治醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn),參考肺癌系統(tǒng)化療的相關(guān)原則進(jìn)行。
          (1)KPS<60或ECOG- PS評分>2分的肺癌患者,BAI/BACE可以使用靜脈化療患者體表面積所需總劑量減少20%~25%的劑量[29]。
          (2)白細(xì)胞<3.0×109/L、中性粒細(xì)胞<1.5×109/L、血小板<100×109/L、紅細(xì)胞<2.0×1012/L、血紅蛋白<80 g/L的患者,糾正后再行BAI/BACE,并加強(qiáng)監(jiān)控。
          (3)嚴(yán)重肝、腎功能異常,和(或)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)嚴(yán)重異常,和(或)有嚴(yán)重并發(fā)癥和感染、發(fā)熱、出血傾向者原則上不宜行BAI/BACE。
          (4)在BAI/BACE過程中如出現(xiàn)以下情況應(yīng)當(dāng)考慮停藥或更換方案:治療2個周期后病變進(jìn)展,或在BAI/BACE周期的休息期中再度進(jìn)展者,應(yīng)當(dāng)停止原方案,酌情選用其他方案;BAI/BACE不良反應(yīng)達(dá)3~4級,或?qū)颊呱忻黠@威脅時,應(yīng)當(dāng)停止治療,待不良反應(yīng)恢復(fù)至1級以下再進(jìn)行治療。再次治療劑量根據(jù)上次治療不良反應(yīng)及療效作調(diào)整。劑量調(diào)整原則一般為:對出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度不良反應(yīng)而再次治療前恢復(fù)正常者,可不予調(diào)整原劑量,若未恢復(fù)且治療必須繼續(xù),原則上給予75%原劑量;對出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ度不良反應(yīng)者,再次化療時減量25%~50%,若不良反應(yīng)未恢復(fù)正常,則推遲治療或停止化療[33]。
          (5)必須強(qiáng)調(diào)治療方案的規(guī)范化和個體化。掌握化療的基本要求。除常規(guī)應(yīng)用止吐藥物外,除卡鉑、洛鉑外的鉑類藥物需要水化和利尿。治療后密切監(jiān)測血常規(guī)和生化指標(biāo)。
          在選擇藥物時務(wù)必認(rèn)真閱讀藥品說明書,排除明確規(guī)定禁用于動脈的藥物。化療藥物選擇時還要考慮藥物洗脫微球(載藥微球)的載藥選擇,滿足載藥需要后,再配備或補(bǔ)充相關(guān)的藥物灌注。
          4.2.3栓塞材料   準(zhǔn)備根據(jù)栓塞效果和生物相容性,選擇明膠海綿顆粒、PVA顆粒、空白微球等栓塞劑。不推薦使用近端栓塞材料如彈簧圈、液態(tài)栓塞劑如碘化油、無水乙醇等,以減少支氣管、食管壞死風(fēng)險,部分情況下可使用彈簧圈行保護(hù)性栓塞。
          近年來,藥物洗脫微球除了成熟地應(yīng)用于肝動脈化療栓塞治療肝臟腫瘤外,也已經(jīng)應(yīng)用于肺癌的BACE[34- 36]。藥物洗脫微球支氣管動脈化療栓塞術(shù)(drug- eluting beads bronchial arterial chemoembo- lization, DEB- BACE)尤其對難治性肺癌的治療取得了滿意的療效[14]。目前臨床所用藥物洗脫微球主要是DC/LC Beads、HepaSphere、CalliSpheres、Tandem等,有些新的產(chǎn)品還在研發(fā)。它們的粒徑大小和生物特性不完全相同,載藥機(jī)制包括吸附作用、離子交換、離子鍵等,比較成熟的載藥藥物有多柔比星、吡柔比星、伊立替康、奧沙利鉑、順鉑、吉西他濱等[31, 37],臨床使用藥物洗脫微球時要結(jié)合肺癌化療方案選擇合適的藥物加載。
          4.2.4輔助藥物
          (1)止吐藥物。一般準(zhǔn)備司瓊類止吐藥,如格拉司瓊、托烷司瓊,長效的帕洛諾司瓊等,一般在動脈灌注化療前10~30 min靜脈滴注或靜推。
          (2)地塞米松注射液。預(yù)防對比劑過敏,一般5~10 mg 術(shù)前或術(shù)中靜脈輸注。但擬聯(lián)合免疫治療的患者應(yīng)慎用。
          (3)2%利多卡因。5~10 mL,用于局部麻醉及必要的解痙、止咳。
          (4)肝素鈉。12 500 U,用于肝素化及器械沖洗。
          (5)生理鹽水和葡萄糖溶液。備術(shù)中導(dǎo)管沖洗、藥物配制等。
          (6)紫杉醇制劑術(shù)前脫敏預(yù)處理。術(shù)前12 h及6 h分別口服地塞米松10~20 mg,或術(shù)前靜脈使用地塞米松20 mg,或苯海拉明50 mg,及西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg[38]。白蛋白紫衫醇無需預(yù)處理。
          (7)止痛藥物。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的癌癥疼痛控制三階梯用藥原則進(jìn)行準(zhǔn)備。
          4.3介入設(shè)備
          4.3.1DSA設(shè)備和高壓注射器  根據(jù)相關(guān)質(zhì)控管理要求,BAI/BACE操作要求帶有DSA功能的大型X線機(jī),最好具備CBCT功能,便于術(shù)中尋找靶動脈及評估腫瘤染色情況以指導(dǎo)操作。高壓注射器要滿足各種血管造影的需要,特別是主動脈全景造影。
          4.3.2手術(shù)器械   介入專用耗材,包括穿刺針、導(dǎo)管鞘擴(kuò)張管導(dǎo)絲套件。造影導(dǎo)管準(zhǔn)備可參考術(shù)前CTA評估支氣管動脈或其他腫瘤供血動脈,根據(jù)開口方位及導(dǎo)管儲備,可以選擇4 F~5 F的豬尾導(dǎo)管、MIK導(dǎo)管、Cobra導(dǎo)管、RLG導(dǎo)管、SIMMONS導(dǎo)管、TIG導(dǎo)管等,同軸微導(dǎo)管一般選用2.2 F~2.8 F微導(dǎo)管,有條件配備2.0 F以下更細(xì)的微導(dǎo)管有助于超選擇靶血管??蓽?zhǔn)備動脈壓迫器、血管縫合器。
          4.4患者準(zhǔn)備
          4.4.1術(shù)前教育   術(shù)前要告知患者介入操作的目的、方法、流程和注意事項(xiàng),告知患者計(jì)劃選擇的穿刺點(diǎn)和可能的備用穿刺點(diǎn)。術(shù)前飲食一般無特殊要求,如果明確患者既往術(shù)中有明顯惡心、嘔吐情況者,可以空腹4~6 h。術(shù)中要注意保持平靜心情、配合屏氣造影,有任何不適及時告知醫(yī)護(hù);預(yù)告術(shù)后臥床保持股動脈穿刺點(diǎn)壓迫6~8 h,一般次日晨可拆除包扎壓迫器及紗布,鼓勵下床活動。經(jīng)橈動脈入路者通常穿刺點(diǎn)壓迫1.5~2 h。
          4.4.2訓(xùn)練床上大小便   對尿頻及不習(xí)慣臥位排尿者,可留置導(dǎo)尿管。
          4.4.3術(shù)前建立靜脈通道  以備術(shù)中緊急用藥需要。
            
          5 操作流程
          5.1穿刺
          患者常規(guī)取仰臥位,穿刺區(qū)域消毒、鋪洞巾。穿刺點(diǎn)局部麻醉成功后采用Seldinger或改良Seldinger技術(shù)穿刺,引入導(dǎo)絲、導(dǎo)管鞘。
          選擇橈動脈入路者,根據(jù)可能要插管的支氣管動脈、左或右胸廓內(nèi)動脈、甲狀腺頸干、鎖骨下動脈等選擇左或右側(cè)橈動脈,雖然經(jīng)橈動脈入路給患者帶來方便,但原則上不要增加介入操作的難度,一般在股動脈路徑插管困難者才選擇,可根據(jù)術(shù)前治療目標(biāo)血管評估選擇經(jīng)橈動脈入路的可行性。穿刺前可以選擇Allen試驗(yàn)、Barbeau試驗(yàn)、拇動脈超聲檢查等評估掌弓通暢性。必要時穿刺前使用硝苯地平或硝酸甘油擴(kuò)張動脈內(nèi)徑,便于定位、穿刺。因橈動脈管徑較細(xì),變異扭曲較多,進(jìn)出導(dǎo)管導(dǎo)絲建議在透視下進(jìn)行。應(yīng)用“雞尾酒”(方案為:利多卡因20 mg、硝酸甘油100~200 mg、肝素2 000~5 000 U)可以預(yù)防血管痙攣,降低橈動脈閉塞風(fēng)險[39- 40]。
          5.2血管造影
          經(jīng)血管鞘引入造影導(dǎo)管,透視下導(dǎo)絲導(dǎo)引其至胸主動脈約T5~T6水平,相當(dāng)于氣管分叉附近。根據(jù)術(shù)前CTA評估腫瘤供血動脈及支氣管動脈常見的起源部位和解剖變異類型,結(jié)合肺癌的發(fā)病部位,仔細(xì)上下滑動導(dǎo)管探尋支氣管動脈,通常支氣管動脈自降胸主動脈前側(cè)壁發(fā)出,當(dāng)導(dǎo)管頭有嵌頓感或鉤掛感時推注少量對比劑,判斷是否是供應(yīng)腫瘤的支氣管動脈。注意尋找可能的多支支氣管動脈供血,力求插管完整。如果反復(fù)探尋不成功,可以用豬尾導(dǎo)管行胸主動脈全景造影觀察。造影參數(shù)設(shè)定:對比劑流速15~20 mL/s,總量25~30 mL,高壓注射器注射壓力500~800 PSI,如果使用4 F豬尾導(dǎo)管可設(shè)定更高壓力。大劑量對比劑注射后,需注意觀察患者有無發(fā)生對比劑不良反應(yīng)。仔細(xì)觀察胸主動脈造影顯示的支氣管動脈,再選擇合適的造影導(dǎo)管、微導(dǎo)管進(jìn)行支氣管動脈插管。
          腫瘤供血動脈插管成功后要行大視野動脈造影,注意流速設(shè)定,攝影范圍應(yīng)包括靶動脈涉及的全部區(qū)域及病變,還要包括相鄰脊髓及頸部血管,仔細(xì)觀察支氣管動脈的走行、分布、腫瘤及淋巴結(jié)染色情況。如果發(fā)現(xiàn)支氣管動脈造影后腫瘤染色不充分或存在缺損,要考慮存在其他側(cè)支供血的可能,需擴(kuò)大尋找范圍,根據(jù)腫瘤部位尋找迷走的支氣管動脈及供血體動脈,包括鎖骨下動脈、甲狀腺頸干、肋頸干、胸廓內(nèi)動脈、胸外側(cè)動脈、椎動脈、冠狀動脈、肋間動脈、食管固有動脈、腹腔動脈、胃左動脈及隔下動脈等可能的供血動脈。建議使用CBCT明確腫瘤血供,以便治療更加精準(zhǔn)。如果確實(shí)不能探尋到靶動脈,可以采用豬尾導(dǎo)管于主動脈弓頭頸部動脈開口以外2~3 cm處脈沖式灌注藥物。
          5.3肺癌的支氣管動脈造影表現(xiàn)
          ①供血支氣管動脈增粗、增多、扭曲紊亂;②腫瘤血管形成,絕大多數(shù)肺癌腫瘤內(nèi)出現(xiàn)新生、扭曲、雜亂無章的小血管;③腫瘤染色,在實(shí)質(zhì)期可以表現(xiàn)為較均勻濃染的腫瘤輪廓,中心壞死區(qū)可以染色不明顯;④體循環(huán)短路與分流,腫瘤侵犯、破壞血管,加之支氣管動脈體循環(huán)壓力高于肺循環(huán),腫瘤內(nèi)支氣管動脈與肺動靜脈直接交通并分流;⑤肺門、縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)也呈腫瘤血管及染色表現(xiàn)。
          5.4藥物灌注及栓塞
          根據(jù)配置要求將化療藥物溶于50~100 mL生理鹽水或葡萄糖溶液,部分藥物可能需要更多的溶媒,以避免注入過程造成動脈痙攣、疼痛、心率異常、短暫皮質(zhì)性黑矇等不良反應(yīng),建議每種藥物持續(xù)30 min以上緩慢灌注,不能少于5 min[29]。有條件的可以使用微泵持續(xù)恒速灌注,或留置動脈導(dǎo)管回病房按系統(tǒng)化療時間持續(xù)泵入。因支氣管動脈總體上較纖細(xì),造影導(dǎo)管及微導(dǎo)管原位留置固定較困難,所以對支氣管動脈的置管持續(xù)灌注應(yīng)用較少。對血管刺激強(qiáng)的藥物如吉西他濱要慎重使用或盡量稀釋,否則推注時容易發(fā)生刺激性咳嗽;依托泊苷盡量按靜脈用藥濃度稀釋,否則可能造成短暫皮質(zhì)性失明或黑矇。術(shù)中可以適當(dāng)使用2%利多卡因稀釋后先行少量緩慢灌注,以減輕咳嗽癥狀,但導(dǎo)管頭未越過脊髓動脈支開口或有支氣管動脈- 肺動/靜脈交通時要慎重。灌注過程中注意適時手推造影確認(rèn)微導(dǎo)管位置。有多支靶動脈時應(yīng)根據(jù)每支動脈供血比例合理分配藥物。
          灌注藥物完畢后,再次手推造影確認(rèn)微導(dǎo)管位置,根據(jù)造影腫瘤染色情況,以適量對比劑混合適當(dāng)粒徑的栓塞材料經(jīng)導(dǎo)管緩慢推注,此過程必須嚴(yán)格透視下進(jìn)行,密切觀察栓塞劑流向,觀察流注速度,避免反流。為防止栓塞劑經(jīng)側(cè)支或支氣管動脈- 肺動脈瘺進(jìn)入非靶血管,推薦選擇粒徑大于300 μm的栓塞材料[41- 42]。無異常瘺口時可以先用較小粒徑栓塞材料(150~350 μm),后用較大粒徑栓塞劑(350~560 μm或更大),計(jì)劃進(jìn)行下次治療的要注意保留靶動脈主干。一般禁用無水乙醇及慎用碘化油等液體栓塞劑[43]。
          對BACE術(shù)中栓塞的必要性,有研究與單純灌注卡鉑相比,灌注卡鉑加主干栓塞可以有效提高腫瘤和保持腫瘤組織內(nèi)卡鉑濃度,降低外周血中卡鉑濃度,可提高療效,減少不良反應(yīng)[44]。對腫瘤較大者,為了減少栓塞導(dǎo)致的腫瘤快速大面積壞死、空洞形成、周圍大血管特別是肺動脈暴露破裂大出血危險,推薦先進(jìn)行2~4個療程的BAI,待腫瘤縮小后再聯(lián)合栓塞,特別是計(jì)劃使用藥物洗脫微球栓塞者[27]。需要強(qiáng)調(diào)的是栓塞治療肺癌的相關(guān)研究證據(jù)較少,臨床應(yīng)用尤其要慎重,特別是使用不可吸收的栓塞材料。
          5.5術(shù)后處理
          治療完畢,退出導(dǎo)管、導(dǎo)管鞘,穿刺點(diǎn)壓迫止血包扎。以繃帶包扎者建議先壓迫10~15 min,再以彈性繃帶“8”字形加壓包扎。如果使用專用動脈壓迫器止血,可以壓迫止血3~5 min后換用動脈壓迫器,注意壓迫器固定,防止移位。向患者說明注意事項(xiàng),加強(qiáng)護(hù)理監(jiān)控。股動脈穿刺要求術(shù)后絕對臥床,穿刺側(cè)下肢制動6~8 h,根據(jù)術(shù)前患者凝血功能狀態(tài)、血小板計(jì)數(shù)水平,壓迫6~12 h。根據(jù)患者情況和條件使用血管閉合器或縫合器者可以減少絕對臥床時間。術(shù)后避免劇烈運(yùn)動,避免發(fā)生股動脈穿刺點(diǎn)動脈瘤或動靜脈瘺形成。觀察3 d左右。橈動脈或遠(yuǎn)橈動脈穿刺者通常穿刺點(diǎn)壓迫1.5~2 h。期間根據(jù)病情給予補(bǔ)液、抗生素、止咳化痰、止吐等對癥治療。復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì),無明顯異?;蚪o予糾正異常后可出院。
          5.6治療周期
          一般參考系統(tǒng)化療的周期進(jìn)行,間隔3周,根據(jù)患者情況可以適當(dāng)延長。必要時根據(jù)綜合治療方案設(shè)定BAI/BACE的治療周期。3~4周期后根據(jù)復(fù)查情況可以調(diào)整治療方案,比如手術(shù)、放療或消融、放射性碘- 125粒子植入內(nèi)放療等。
          6 并發(fā)癥及防治
          相對于傳統(tǒng)的系統(tǒng)化療,BAI/BACE具有局部療效好、全身不良反應(yīng)少的優(yōu)勢,對于少數(shù)可能發(fā)生骨髓抑制、厭食、乏力、脫發(fā)等類似系統(tǒng)化療的并發(fā)癥及輕微自限性并發(fā)癥,如短暫性刺激性咳嗽、胸痛、吞咽困難、對比劑過敏反應(yīng)等,可給予必要的短程小劑量激素、吸氧、止吐、止痛等處理。要特別警惕少見的嚴(yán)重并發(fā)癥,如脊髓梗死導(dǎo)致的截癱,及罕見并發(fā)癥如短暫皮質(zhì)性失明、卒中、急性食管損傷、氣管損傷、氣管食管瘺、心肌缺血等[45- 46]。在進(jìn)行BAI/BACE治療時需密切監(jiān)測患者的癥狀和反應(yīng),并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施,以減少并發(fā)癥的發(fā)生[47]。
          (1)不完全性截癱或截癱:脊髓缺血梗死導(dǎo)致不完全性截癱或截癱是少見嚴(yán)重的并發(fā)癥[48]??赡艿脑蛴袑Ρ葎┐碳ぁ⒒熕幬飺p傷、誤栓等。
          預(yù)防脊髓損傷,宜使用非離子型對比劑并適當(dāng)稀釋后進(jìn)行血管造影[42],強(qiáng)調(diào)造影視野充分并認(rèn)真觀察是否有肋間動脈干或脊髓動脈顯影,有無脊髓動脈、頭頸部血管的異常瘺口、吻合、交通,必要時微導(dǎo)管超選擇插管對所見異常瘺口、吻合、交通進(jìn)行保護(hù)性栓塞預(yù)處理。此外,在進(jìn)行灌注化療前,建議對靶動脈注射利多卡因觀察是否出現(xiàn)脊髓麻醉癥狀。盡可能避免使用刺激性強(qiáng)的油性化療藥物,不得已選用也要加強(qiáng)稀釋,減慢灌注速度或與生理鹽水間斷灌注。灌注藥物和栓塞過程中及術(shù)后要密切觀察患者的四肢感覺、肌力、二便狀態(tài)。如果發(fā)生脊髓損傷,應(yīng)立即停止治療,并給予大劑量糖皮質(zhì)激素、甘露醇脫水和血管擴(kuò)張劑、營養(yǎng)神經(jīng)、高壓氧等積極對癥治療和必要的康復(fù)治療。
          (2)短暫皮質(zhì)性失明、急性腦梗死:短暫皮質(zhì)性失明發(fā)生的原因可能是化療藥物的一過性腦損傷、腦血管痙攣導(dǎo)致的短暫中樞性視覺功能障礙。發(fā)生急性腦梗死的原因可能是支氣管動脈等靶動脈通過肋間動脈、鎖骨下動脈、椎動脈等與顱內(nèi)動脈交通,栓塞劑經(jīng)過這些交通或經(jīng)支氣管動脈肺靜脈瘺口、左心系統(tǒng)進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)生不可逆腦梗死[43]。所以栓塞前的全面造影準(zhǔn)確評估及選擇合適粒徑的栓塞劑非常重要。
          (3)食管、氣管損傷:鮮有報(bào)告發(fā)生食管損傷及其相關(guān)并發(fā)癥[46]。發(fā)生此類損傷是因?yàn)橹夤軇用}與食管動脈存在吻合或共干,化療藥物或栓塞劑進(jìn)入食管。造影時注意鑒別食管動脈分支,一旦發(fā)現(xiàn)要超選擇插管避開后再灌注藥物及栓塞。發(fā)生后要積極對癥治療,必要時禁食,請消化科會診。而食管氣道瘺是一類嚴(yán)重并發(fā)癥,抗癌藥物引起食管組織損傷和潰瘍,其癥狀包括突然加劇的嗆咳,但吞咽固體食物時反而減輕。也可能發(fā)生食管縱隔瘺,表現(xiàn)為胸背部疼痛不適,伴有發(fā)熱等。治療方法有食管覆膜支架封堵瘺口和充分引流、抗生素治療,外科手術(shù)修補(bǔ)的機(jī)會較少。預(yù)防措施包括前期造影檢查、控制藥物濃度和灌注速度,防止誤栓食管固有動脈,并密切監(jiān)控術(shù)后相關(guān)癥狀[45]。
          (4)出血:出血并發(fā)癥可發(fā)生于穿刺點(diǎn),表現(xiàn)為局部出血、血腫、假性動脈瘤等[49],主要原因?yàn)椴僮鬟^程中缺乏及時透視和操作粗暴引起通過路徑的動脈損傷,如腎動脈損傷出血,胸主動脈夾層、支氣管動脈夾層破裂出血,靶動脈夾閉等[50]。具備3~4級外周血管介入操作資質(zhì)者可降低其發(fā)生率。
          中央型、巨塊型肺癌因病灶范圍大,經(jīng)治療后腫瘤大量、快速壞死而產(chǎn)生空洞和感染,正常組織來不及修復(fù),會導(dǎo)致鄰近的支氣管動脈或者肺動脈裸露、破裂出血,這種咯血往往是致命的[51]。預(yù)防措施:對巨大病灶的肺癌要減少藥物劑量及栓塞強(qiáng)度,分次治療[23, 32]。一旦發(fā)生大咯血,增強(qiáng)CT或CTA可以幫助判斷出血原因并采取必要的栓塞、覆膜支架治療[42]。
          (5)少見的感染、過敏、肝腎功能異常、心律失常、窒息等其他并發(fā)癥:根據(jù)情況給予積極對癥治療或請相關(guān)學(xué)科協(xié)助。
          7 隨訪復(fù)查、鞏固治療和評估
          BAI/BACE治療期間可在2~3個療程后復(fù)查影像學(xué),在監(jiān)測療效的同時,可早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。復(fù)查包括影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物等)。介入治療后的中晚期肺癌一般要求2年內(nèi)每3個月復(fù)查1次,如病情好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定則2年至5年內(nèi)每半年復(fù)查1次,5年后每年復(fù)查1次,有特殊情況隨時復(fù)診。
          BAI/BACE重復(fù)治療一般參考系統(tǒng)化療的周期進(jìn)行,對體力狀態(tài)較差、前次治療反應(yīng)大、恢復(fù)慢、老年患者可以根據(jù)情況適當(dāng)延遲。
          療效評估以RECIST或mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估,分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response, PR)、穩(wěn)定(stable disease,SD)、進(jìn)展(progressive disease,PD),以疾病控制率[disease control rate,DCR,DCR =(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]、客觀反應(yīng)率[objective response rate, ORR,ORR=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)]及生活質(zhì)量指標(biāo)評估近期療效。長期療效一般以無進(jìn)展生存(progress free survival, PFS)和總生存期(overall survival, OS)評估。診療過程中根據(jù)評估結(jié)果及時調(diào)整治療、隨訪方案。對于BAI/BACE的療效,絕大部分國內(nèi)同道認(rèn)為療效可靠,并發(fā)癥可控,嚴(yán)重并發(fā)癥極少。較系統(tǒng)化療能顯著提高腫瘤控制率,降低全身不良反應(yīng),序貫系統(tǒng)化療可以較好地控制肺癌轉(zhuǎn)移,甚至對降期、獲得二次手術(shù)機(jī)會也優(yōu)于系統(tǒng)化療[52- 56]。日本Hori 等[57]認(rèn)為當(dāng)其他治療方法不適用或疾病進(jìn)展后,經(jīng)動脈途徑應(yīng)被視為肺癌的一種治療選擇。
          8 綜合治療
          BAI/BACE治療過程中及后續(xù)治療必須及時準(zhǔn)確的評估病情,適時調(diào)整治療方案,加強(qiáng)個體化綜合治療,特別是各種可能的聯(lián)合治療措施,包括局部手術(shù)、消融、放療、放射性粒子植入等局部治療及系統(tǒng)化療、分子靶向治療、免疫治療、中醫(yī)藥治療等系統(tǒng)治療[34- 35, 55, 58- 60]。還要注意肺癌相關(guān)并發(fā)癥的診療,如上腔靜脈綜合征的診療,胸水、心包積液的綜合處理,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的綜合治療等。
          9 結(jié)語
          BAI/BACE操作技術(shù)已經(jīng)相對成熟,本共識旨在推動BAI/BACE技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化,為國內(nèi)外各級醫(yī)院規(guī)范、合理應(yīng)用BAI/BACE技術(shù)治療肺癌提供參考和指導(dǎo),也是推行BAI/BACE治療肺癌的依據(jù)。BAI/BACE治療肺癌還需要更多高級別臨床研究,提高循證醫(yī)學(xué)證據(jù),也需要多學(xué)科共同提高認(rèn)識和重視,在實(shí)踐中不斷探索進(jìn)步,開展更深入的研究,使其日臻完善,盡快進(jìn)入肺癌治療的相關(guān)指南和規(guī)范,造福更多患者。
            
          [顧問專家:程永德(上?!督槿敕派鋵W(xué)雜志》社)、楊仁杰(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、顏志平(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院)。編修專家(按姓氏筆畫排序):于長路(天津市第三中心醫(yī)院)、于海鵬(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、王文輝(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院))、王忠敏(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院)、王建波(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院)、王曉東(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、王   ?。ū本┐髮W(xué)第一醫(yī)院)、王精兵(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院)、方主亭(福建省立醫(yī)院)、馮對平(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院)、朱   旭(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、朱曉黎(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、朱海東(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院)、伍筱梅(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、劉玉金(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)、劉玉娥(山西省人民醫(yī)院)、劉   嶸(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院)、江   森(同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院)、許玉華(江西省胸科醫(yī)院)、孫宏亮(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院)、紀(jì)建松(麗水市中心醫(yī)院)、李文濤(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、李   肖(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、李奮強(qiáng)(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院)、李曉光(北)、李家平(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、楊仁杰(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、楊正強(qiáng)(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、楊   光(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院)、楊繼金(海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、楊雪玲(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、吳   剛(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、吳安樂(寧波市第一醫(yī)院)、鄒英華(北京大學(xué)第一醫(yī)院)、張   凱(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)、張學(xué)軍(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院)、張躍偉(清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院)、張   雯(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院)、陳曉明(廣東省人民醫(yī)院)、邵海波(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、范   勇(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院)、金   龍(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院)、周   兵(杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院)、鄭家平(浙江省腫瘤醫(yī)院)、段   峰(中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心)、俞文強(qiáng)(浙江省人民醫(yī)院)、徐家華(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院)、郭   志(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、唐   軍(山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院)、涂建飛(麗水市中心醫(yī)院)、董偉華(海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院)、韓建軍(山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、靳   勇(蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院)。起草統(tǒng)稿:劉玉金、張奮祥(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)]

          [參 考 文 獻(xiàn)](略)

          (收稿日期:2023- 11- 28)

          (本文編輯:茹  實(shí))      

                

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