丨銘醫(yī)嚴(yán)選團(tuán)隊(duì)編輯
最近在一項(xiàng)新的研究中，美國(guó)霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了激酶抑制劑藥物卡博替尼（cabozantinib）和免疫治療藥物納武單抗（nivolumab）的聯(lián)合使用可以使一些通常不適合接受手術(shù)的肝癌患者進(jìn)行治愈性手術(shù)成為可能。在入組的 15 名患者中，12 名 (80%) 成功進(jìn)行了切緣陰性切除術(shù)，這12名患者中的5人在這種藥物組合治療后僅剩下10%或更少的腫瘤[1]。
卡博替尼(cabozantinib)代號(hào)是能抑制多靶點(diǎn)的抗癌藥，能抑制的靶點(diǎn)包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9個(gè)，以上激酶受體在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中起著重要作用，包括抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，參與腫瘤血管生成及侵襲等病理過(guò)程。卡博替尼通過(guò)抑制上述激酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤血管新生。
納武單抗（Nivolumab）是一種人免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體結(jié)合至PD-1受體和阻斷它與PD-L1和PD-L2相互作用，釋放PD-1通路-介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的抑制作用，包括抗-腫瘤免疫反應(yīng)。在同基因型小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-1活性導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)減低。
原發(fā)性肝癌是世界上常見、惡性程度最高的惡性腫瘤之一，其中90%～95%為肝細(xì)胞癌 ( HCC) 。據(jù)2015年發(fā)布的全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球肝癌發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，2012 年全球肝癌新發(fā)病例數(shù)約78.25萬(wàn)，而死亡病例數(shù)則超過(guò)74.55萬(wàn)，其中約一半的新發(fā)病例和死亡病例發(fā)生在我國(guó)[2]。
在以往的實(shí)驗(yàn)中接受卡博替尼治療的晚期肝癌的成果早已初現(xiàn)。接受了卡博替尼治療的患者生存期明顯延長(zhǎng)，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了37%，客觀有效率大約為5%，中位生存期達(dá)到了11.3個(gè)月。在2018年9月，CHMP對(duì)卡博替尼作為單藥治療提供了積極意見，該治療用于治療先前接受過(guò)索拉非尼治療的成人的肝細(xì)胞癌患者。
研究結(jié)果還表明，這種藥物組合可能降低手術(shù)后的癌癥復(fù)發(fā)率。目前即使在手術(shù)成功的患者中，復(fù)發(fā)率也可能達(dá)到50%或更高。在這項(xiàng)新的研究中，接受手術(shù)并使其腫瘤明顯縮小的5名患者到目前為止已經(jīng)保持無(wú)病狀態(tài)超過(guò)230天了。在7名沒有明顯腫瘤反應(yīng)的患者中，有4人在治療結(jié)束后的56至155天之間出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。
此次卡博替尼與納武單抗的聯(lián)合用法為肝細(xì)胞癌提供了一種急需的治療方法。在實(shí)體瘤癌癥中，肝細(xì)胞癌是難以治療的，因?yàn)檫€沒有用于治療這種癌癥的系統(tǒng)療法，以使其更適合于手術(shù)。對(duì)于傳統(tǒng)意義上無(wú)法治愈的患者來(lái)說(shuō)，這個(gè)消息是令人喜悅的，因?yàn)檫@表明這種策略可以用于非常具有挑戰(zhàn)性的不治之癥
但需要注意的是，不論哪種好的治療方案都有其適應(yīng)癥，患者需要根據(jù)專家多方面的評(píng)估后謹(jǐn)慎決定，若當(dāng)?shù)蒯t(yī)生拿不定注意，找大城市三甲權(quán)威醫(yī)院專家遠(yuǎn)程會(huì)診尋求第二診療意見也是不錯(cuò)的選擇。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院再內(nèi)科在內(nèi)科治療上一致處于中國(guó)前沿，作為國(guó)內(nèi)的腫瘤新藥臨床試驗(yàn)的搖籃，從中誕生了很多臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方法，可以為肝癌患者提供國(guó)際前沿的治療方案。銘醫(yī)嚴(yán)選作為國(guó)內(nèi)重疾醫(yī)療專家，可以幫助患者聯(lián)系北京、上海三甲醫(yī)院的權(quán)威醫(yī)生進(jìn)行治療，曾有患者通過(guò)我們聯(lián)系到了王崑主任進(jìn)行診治，有需要的患者可以與小編聯(lián)系。
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[1] Won Jin Ho et al. Neoadjuvant cabozantinib and nivolumab convert locally advanced hepatocellular carcinoma into resectable disease with enhanced antitumor immunity. Nature Cancer, 2021
[2] TOＲＲE LA，BＲAY F，SIEGEL ＲL，et al．Global cancer statistics,2012[J]．CA Cancer J Clin,2015,65(2):87－108．
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