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          骨質(zhì)疏松的常見藥物治療

          01

           阿法骨化醇

          1. 藥品分類:骨營養(yǎng)補充藥。

          2. 用藥目的:用于提高骨密度。

          3. 禁忌證:禁用于對維生素D及其類似物過敏、高鈣血癥、有維生素D中毒征象者。

          4. 不良反應(yīng)及處理:小劑量單獨使用(<1.0 μg/d)一般無不良反應(yīng),長期大劑量用藥或與鈣劑合用可能會引起高鈣血癥和高鈣尿癥,建議定期檢查患者血鈣和尿鈣水平。

          5. 劑型和規(guī)格:片劑、膠囊、軟膠囊,0.25 μg/片或0.25 μg/粒、0.5 μg/片或0.5 μg/粒;滴劑,20 ml∶ 40 μg。

          6. 用法和用量:成人0.5 μg/d,口服。妊娠期婦女不宜使用。

          7. 藥物相互作用:與鈣劑合用可能會引起血鈣升高;與大劑量磷劑合用可誘發(fā)高磷血癥;與噻嗪類利尿劑合用有發(fā)生高鈣血癥的危險;與洋地黃毒苷類藥物合用若出現(xiàn)高鈣血癥易誘發(fā)心律失常;與巴比妥類藥物合用可加速活性維生素D代謝物在肝內(nèi)代謝,降低本品藥效;與考來烯胺或含鋁抗酸藥合用可減少本藥吸收。

          02

          碳酸鈣

          (或碳酸鈣+維生素D3)

          1. 藥品分類:骨營養(yǎng)補充藥。

          2. 用藥目的:用于治療鈣缺乏癥。

          3. 禁忌證:禁用于高鈣血癥、高鈣尿癥、含腎結(jié)石或腎結(jié)石病史患者。

          4. 不良反應(yīng)及處理:常見的不良反應(yīng)有噯氣和便秘,一般無需停藥。

          5. 劑型和規(guī)格:片劑,0.3 g/片(以鈣計,下同);咀嚼片,0.5 g/片;顆粒劑,0.25 g/包。

          6. 用法和用量:

          (1)成人:片劑、顆粒劑,1~4片或包/d,分次溫水送服;咀嚼片,0.5 g/次,1~2次/d,咀嚼后咽下。

          (2)兒童:片劑、顆粒劑,1~4片或包/d,分次溫水送服;咀嚼片,0.25 g/次,1~2次/d,咀嚼后咽下。

          (3)特殊人群用藥:妊娠、哺乳期婦女以及高齡患者無需調(diào)整劑量。

          7.藥物相互作用:與洋地黃毒苷類藥物合用可能出現(xiàn)高鈣血癥,易誘發(fā)心律失常;大量飲用含酒精和咖啡因的飲料以及大量吸煙會抑制鈣的吸收;大量進食富含纖維素的食物會抑制鈣的吸收;與四環(huán)素和喹諾酮類抗菌藥物合用可減少它們的吸收;與維生素D、避孕藥、雌激素合用能增加鈣的吸收;與含鋁的抗酸藥合用會使鋁的吸收增多;與噻嗪類利尿藥合用時易發(fā)生高鈣血癥。

          03

              骨化三醇

          1. 藥品分類:骨營養(yǎng)補充藥。

          2. 用藥目的:用于提高骨密度。

          3. 禁忌證:禁用于對維生素D及其類似物過敏、與高血鈣有關(guān)的疾病、有維生素D中毒征象者。

          4. 不良反應(yīng)及處理:不良反應(yīng)發(fā)生率低(<0.001 %),長期大劑量用藥可能會引起高血鈣綜合征或鈣中毒,建議定期檢查患者血鈣或尿鈣水平。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐、腹痛和便秘,一般不需要停止治療。

          5. 劑型和規(guī)格:膠囊、膠丸:0.25 μg/粒。

          6. 用法和用量:

          (1)成人:0.25 μg/次、2次/d,口服。

          (2)特殊人群用藥:本品在兒童中的安全性和療效尚未得到充分研究,不推薦使用;老年患者無需特殊劑量,但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。

          7.藥物相互作用:與噻嗪類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險;與洋地黃毒苷類藥物合用可能出現(xiàn)高鈣血癥,易誘發(fā)心律失常;與含鎂藥物(如抗酸藥)合用可能導(dǎo)致高鎂血癥;與大劑量磷劑合用可誘發(fā)高磷血癥;激素可能拮抗骨化三醇對鈣的促吸收作用;膽汁酸螯合劑(包括消膽胺和司維拉姆)可能減少骨化三醇在腸道的吸收。

          04

             唑來膦酸

           1. 藥品分類:抑制骨吸收藥。

           2. 用藥目的:用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥引起的骨折。

           3. 禁忌證:禁用于對唑來膦酸或其他雙膦酸鹽過敏者,嚴(yán)重腎功能不全患者,妊娠期和哺乳期婦女。

           4. 不良反應(yīng)及處理:最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱,其他常見的有流感樣癥狀如寒戰(zhàn)、疲勞、無力和疼痛,骨骼肌肉疼痛如肌痛、關(guān)節(jié)痛、骨痛和背痛,但其不良反應(yīng)多為輕度和一過性的,多數(shù)情況下無需特殊處理,會在 24~48 h內(nèi)自動消退。

           5. 劑型和規(guī)格:針劑,100 ml∶5 mg。

           6. 用法和用量:

           (1)成人:5 mg/次、1次/年,靜脈滴注不得小于15 min。

           (2)特殊人群用藥:不建議兒童和18周歲以下青少年患者使用;老年患者無需調(diào)整給藥劑量。

           7. 藥物相互作用:與顯著影響腎功能的藥物如氨基糖苷類或利尿劑合用可能會誘發(fā)低鈣血癥。

          05

             鮭降鈣素

           1. 藥品分類:抑制骨吸收藥。

           2. 用藥目的:用于降低破骨細(xì)胞活性和數(shù)目,直接抑制骨吸收,減慢骨轉(zhuǎn)換。

           3. 禁忌證:禁用于對鮭降鈣素或者本制品任何成分敏感者。

           4. 不良反應(yīng)及處理:可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發(fā)熱感,這些反應(yīng)常常自發(fā)性消退,僅在極少數(shù)患者需暫時性減少劑量。

           5. 劑型和規(guī)格:針劑,1 ml∶200 IU、1 ml∶100 IU、1 ml∶50 IU; 鼻噴劑,200 IU/噴、50 IU/噴。

           6.用法和用量:

           ② 噴鼻:每日或隔日100~200 IU(2~4噴),單次或分次給藥。

           (2)特殊人群用藥:妊娠和哺乳期婦女不推薦使用;老年患者無需調(diào)整給藥劑量。

           7.. 藥物相互作用:降鈣素與鋰合用可能導(dǎo)致血漿中鋰濃度下降。

          06

           依降鈣素

          1. 藥品分類:抑制骨吸收藥。

          2. 用藥目的:用于治療骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松引起的疼痛。

          3. 禁忌證:禁用于對依降鈣素成分有過敏史的患者。

          4. 不良反應(yīng)及處理:參考鮭降鈣素。

          5. 劑型和規(guī)格:針劑,1 ml∶10 IU。

          6.用法和用量:

          (1)成人:肌內(nèi)注射,10 IU/次、2次/周。

          (2)特殊人群用藥:妊娠和哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊用藥;老年患者應(yīng)注意給藥劑量。

          7. 藥物相互作用:與二膦酸鹽類骨吸收抑制劑合用可能出現(xiàn)低鈣血癥。慎用。

          07

            地舒單抗

          1.地舒單抗在中國于 2020 年 6 月獲批的適應(yīng)證為: 用于骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。在絕經(jīng)后婦女中,本品可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險。

          2.使用方法: 建議劑量 60 mg,每 6 個月在大腿、腹部或上臂經(jīng)皮下注射 1 次。

          3.禁忌證: ( 1) 對活性成分或任何輔料成分過敏者禁用; ( 2) 低鈣血癥。

          3.使用前注意事項: 在開始治療前必須攝入足夠的鈣和維生素 D 以防止發(fā)生低鈣血癥。推薦在每次給藥前,以及在易于出現(xiàn)低鈣血癥的患者于首次給藥后 2 周內(nèi),對其血鈣水平進行臨床監(jiān)測。若患者在治療期間出現(xiàn)低鈣血癥疑似癥狀,應(yīng)測定血鈣水平。

          4.:藥物相互作用據(jù)國外文獻報道在一項相互作用研究中,地舒單抗對咪達唑侖(經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4[CYP3A4]代謝)的藥代動力學(xué)無影響。這表明地舒單抗不會影響經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的藥代動力學(xué)。沒有地舒單抗與激素替代治療藥物(雌激素)合用的臨床數(shù)據(jù);但認(rèn)為發(fā)生藥效學(xué)相互作用的可能性很低。在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女中,根據(jù)一項轉(zhuǎn)換研究的數(shù)據(jù)(阿侖膦酸鈉轉(zhuǎn)換到地舒單抗),先前阿侖膦酸鈉治療對地舒單抗藥代動力學(xué)和藥效學(xué)無影響。

          08

          維生素D2軟膠囊

          1:適應(yīng)癥

          (1)用于維生素D缺乏癥的預(yù)防與治療。如:絕對素食者、腸外營養(yǎng)病人、胰腺功能不全伴吸收不良綜合征、肝膽疾病(肝功能損害、肝硬化、阻塞性黃疸)、小腸疾病(脂性腹瀉、局限性腸炎、長期腹瀉)、胃切除等。

          (2)用于慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥、家族性低磷血癥及甲狀旁腺功能低下(術(shù)后、特發(fā)性或假性甲狀旁腺功能低下)的治療。

          (3)用于治療急、慢性及潛在手術(shù)后手足搐搦癥及特發(fā)性手足搐搦癥。

          2. 用法用量

          (1)維生素D缺乏:成人口服每日0.025-0.05mg(1000-2000單位)(1-2粒/5日),以后減至每日0.01mg(400單位)(1粒/8日):兒童每日0.025-0.1mg(1000-4000單位)(1-4粒/5日).以后減至每日0.01mg(400單位)(1粒/8日)。預(yù)防維生素D缺乏癥:成人口服每日0.01-0.02mg(400-800單位)(約1-2粒/10日):早產(chǎn)兒、雙胎或人工喂養(yǎng)嬰兒每日飲食攝入維生素D含量不足0.0025mg(100單位)時,需于出生后1-3周起每日口服維生素D0.0125-0.025mg(500-1000單位)(1-2粒/10日):用母乳喂養(yǎng)的嬰兒每日0.01mg(400單位)(約1粒/12日)。

          (2)甲狀旁腺功能低下:成人口服每日1.25-3.75mg(5-15萬單位)(10-30粒/日).小兒:1.25-5mg(5-20萬單位)(10-40粒/日)。家族性低磷血癥:成人口服每日1.25-2.5mg(5-10萬單位)(10-20粒/日)。

          (3)維生素D依賴性佝僂?。撼扇丝诜咳?.25-1.5mg(1-6萬單位)(2-12粒/日)最高量每日12.5mg(50萬單位)(100粒/日)。小兒每日0.075-0.25mg(3000-1萬單位)(1-2粒/日),最高量每日1.25mg(5萬單位

          )(10粒/日)。

          骨軟化癥(長期應(yīng)用抗驚厥藥引起):成人口服每日0.025-0.1mg(1000-4000單位)(1-4粒/5日):小兒每日0.025mg(1000單位)(1粒/5日)。

          (4)腎功能不全:成人口服每日1~2.5mg(4-10萬單位)(8-20粒/日)

          (5)腎性骨萎縮:成人開始劑量每日0.5mg(2萬單位)(4粒/日).維持量每日0.25~0.75mg(1~3萬單位)(2-6粒/日):小兒每日0.1~1mg(4000-4萬單位)(1-8粒/日)。

          3.不良反應(yīng):

          (1)便秘、腹瀉、持續(xù)性頭痛、食欲減退、口內(nèi)有金屬味、惡心嘔吐、口渴、疲乏、無力;

          (2)骨痛、尿混濁、驚厥、高血壓、眼對光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神異常、皮膚瘙癢、肌痛、嚴(yán)重腹痛(有時誤診為胰腺炎)、夜間多尿、體重下降。

          4.禁忌:

          高血鈣癥、維生素D增多癥、高磷血癥伴腎性佝僂病患者禁用。

          5.注意事項:

          (1)治療低鈣血癥前,應(yīng)先控制血清磷的濃度,并定期復(fù)查血鈣等有關(guān)指標(biāo);除非遵醫(yī)囑,避免同時應(yīng)用鈣、磷和維生素 D 制劑。血液透析時可用碳酸鋁或氫氧化鋁凝膠控制血磷濃度,維生素D2療程中磷的吸收增多,鋁制劑的用量可以酌增。

          (2)由于個體差異,維生素 D2用量應(yīng)依據(jù)臨床反應(yīng)作調(diào)整。

          (3)對診斷的干擾:維生素 D2可促使血清磷酸酶濃度降低,血清鈣、膽固醇、磷酸鹽和鎂的濃度可能升高,尿液內(nèi)鈣和磷酸鹽的濃度亦增高。

          (4)下列情況應(yīng)慎用:動脈硬化、心功能不全、高膽因的血癥、高磷血癥:對維生素D高度敏感及腎功能不全;非腎臟病用維生素D2治療時,如患者對維生素D2異常敏感,也可產(chǎn)生腎臟毒性

          (5)療程中應(yīng)注意檢查:血清尿素氣,肌酐和肌酐清除率,血清堿性磷酸酶,血磷,24小時尿鈣尿鈣與肌酐的比值.血鈣(用治療量維生素D2時應(yīng)定期作監(jiān)測.維持血鈣濃度2.00-2.50mmol/L)以及骨X線檢查等。

          (6)預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松,要關(guān)注個體差異,用法和用量請遵醫(yī)囑

          6.藥物相互作用:

          (1)制酸藥中的鎂劑與維生素D同用,特別對慢性腎功能衰竭病人可引起高鎂血癥。

          (2)巴比妥、苯妥英鈉、抗驚厥藥、撲米酮等可降低維生素 D2的效應(yīng),長期服用抗驚厥藥時應(yīng)補給維生素 D 以防骨軟化癥。

          (3)降鈣素與維生素D同用可抵消前者對高鈣血癥的療效。

          (4)大劑量鈣劑或利尿藥與常用量維生素 D同用,有發(fā)生高鈣血癥的危險。

          (5)考來烯胺、考來替泊、礦物油、硫糖鋁等均能減少小腸對維生素 D 的吸收。

          (6)洋地黃類與維生素 D2同用時應(yīng)謹(jǐn)慎,因維生素 D2引起高鈣血癥,容易誘發(fā)心律失常。

          (7)大量的含磷藥物與維生素 D 同用,可誘發(fā)高磷血癥。

          參考文獻

          1.中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.國家基本藥物目錄[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2018:21-26.

          2.國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學(xué)藥和生物制品卷(2015年版)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.

          3.中國國家處方集編委會.中國國家處方集:化學(xué)藥品與生物制品卷(2010年版)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2010.

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