廣譜抗癌藥是自2019年前后興起的一個(gè)全新的靶向治療藥物分類，因其不限癌種的特點(diǎn)而備受矚目。如今，癌癥研究蓬勃發(fā)展，越來越多的新藥物、新靶標(biāo)被發(fā)掘，加入了廣譜抗癌這個(gè)大家庭當(dāng)中。 2021年1月8日，F(xiàn)DA授予一款全新的藥物Zenocutuzumab（Zeno，MCLA-128）快速通道資格，用于治療NRG1融合突變的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。這意味著，在廣譜抗癌藥這個(gè)大家庭當(dāng)中，又有全新的成員了！ 疾病控制率45%！強(qiáng)效泛HER抑制劑，應(yīng)用廣泛！ 根據(jù)已經(jīng)公開的多項(xiàng)研究結(jié)果，作為一款強(qiáng)效的泛HER抑制劑，Zenocutuzumab的應(yīng)用非常廣泛。 用于治療廣泛轉(zhuǎn)移（中位轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量3個(gè)）的乳腺癌患者，Zenocutuzumab治療的疾病控制率達(dá)到了45%；在胰腺癌的適應(yīng)癥上，Zenocutuzumab曾經(jīng)獲得FDA的孤兒藥指定；在非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥的治療中，Zenocutuzumab的效果同樣令人矚目。 在治療的安全性方面，Zenocutuzumab的表現(xiàn)同樣令人滿意。根據(jù)早期醫(yī)學(xué)會(huì)議上公開的研究結(jié)果，經(jīng)過Zenocutuzumab治療的117例患者當(dāng)中，3級(jí)或以上嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率僅有5%。 此次，Zenocutuzumab獲得了FDA授予的實(shí)體瘤適應(yīng)癥快速通道資格，在“廣譜抗癌”的路上邁出了一大步！ 回顧Zenocutuzumab的臨床試驗(yàn)，我們?yōu)榇蠹疫x取了幾個(gè)非常經(jīng)典的患者病例。這些患者接受Zenocutuzumab治療之后，疾病均獲得了非常顯著的改善。 胰腺癌患者：治療5個(gè)月時(shí)，腫瘤直徑縮小54%！ 根據(jù)2019年公開的初步研究報(bào)告，一例胰腺癌患者在接受8周的治療后，腫瘤直徑減小了44%，治療5個(gè)月后腫瘤直徑減小了54%，達(dá)到了臨床部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)。 在整個(gè)治療的過程中，從病灶體積迅速縮小到維持，患者獲得的療效非常穩(wěn)定。至報(bào)告公開時(shí)，患者已經(jīng)獲得了7個(gè)月的持久緩解。 胰腺癌患者：治療5個(gè)月時(shí)，腫瘤直徑縮小25%！ 另一例胰腺癌患者，在接受治療5個(gè)月后腫瘤直徑減小了25%。至治療7個(gè)月時(shí)，這名患者的病情同樣控制良好。 肺癌患者：治療5個(gè)月時(shí)，腫瘤直徑縮小41%！ 一例非小細(xì)胞肺癌患者在接受治療5個(gè)月后，腫瘤直徑減小了41%，且其基線腦轉(zhuǎn)移得到了改善。 與前兩位胰腺癌患者不同的是，這名患者已經(jīng)接受過了包括阿法替尼、派姆單抗聯(lián)合方案等在內(nèi)的6種不同的前線方案治療且病情持續(xù)進(jìn)展，Zenocutuzumab展現(xiàn)出了其在末線治療中出色的潛力。 廣譜抗癌新藥橫空出世！泛HER抑制劑MCLA-128強(qiáng)效抗癌！ Zenocutuzumab是一款HER2、HER3雙靶點(diǎn)特異性抗體，能夠與HER2結(jié)合，避免HER2與HER3形成異二聚體，因此不僅可以用于各類HER突變的患者，也能夠用于治療發(fā)生了NRG1融合突變的癌癥患者。 作為首款正式獲得FDA認(rèn)可的、用于治療NRG1突變患者的廣譜抗癌藥，Zenocutuzumab代表著一個(gè)全新靶向藥物類型的重要里程碑。 此次，F(xiàn)DA對(duì)于實(shí)體瘤適應(yīng)癥快速通道資格的授予基于Ⅰ/Ⅱ期eNRGy試驗(yàn)（NCT02912949）的階段性結(jié)果。該試驗(yàn)中納入的患者均為NRG1突變患者，包括胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌及其它各類實(shí)體瘤。 試驗(yàn)分組設(shè)計(jì)示意圖 試驗(yàn)預(yù)計(jì)觀察患者的緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間及安全性和耐受性等指標(biāo)，以及Zenocutuzumab的抗腫瘤活性，患者的HER2、HER3等相關(guān)標(biāo)志物的水平變化。 了解過了這款重磅新藥，相信大家也對(duì)這個(gè)全新的廣譜抗癌靶標(biāo)產(chǎn)生了一些好奇——NRG1究竟是什么基因？它常見的突變類型是什么？如何判斷自己是否具備這類突變？ 廣譜抗癌新靶標(biāo)NRG1，為癌癥患者帶來全新希望！ 神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）的編碼基因?qū)儆诒砥どL(zhǎng)因子家族，其合成的蛋白質(zhì)NRG1屬于EGFR受體家族的四種蛋白質(zhì)之一。 正常生理功能：與心臟密切相關(guān) 正常生理狀態(tài)下，NRG1參與神經(jīng)系統(tǒng)和心臟的正常發(fā)育，對(duì)于維持心臟的結(jié)構(gòu)、改善心臟效率以及在應(yīng)急條件下心肌細(xì)胞的存活和受損情況下心肌細(xì)胞的恢復(fù)具有重要的意義。 異常病理變化：廣泛存在于各類實(shí)體瘤當(dāng)中 有證據(jù)表明，NRG1是抑癌基因的一種。其最常見的突變類型為融合突變，其融合基因包括CD47、SDC4、SLC3A2和ATP1B1等。NRG1突變已經(jīng)在非小細(xì)胞肺癌、膽囊癌、胰腺癌、腎癌、卵巢癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌及肉瘤等超過10種常見實(shí)體瘤中檢出，其中還包括許多對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療方案發(fā)生耐藥的癌癥類型。 NRG1融合突變?cè)诓煌愋桶┌Y中的檢出率 重要治療思路：抑制HER家族蛋白 NRG1與ERBB家族（HER家族，包括HER1/2/3/4）存在一定的交互作用，主要作為一種激動(dòng)劑或配體與HER2或HER3/4的同二聚體或異二聚體“搭檔”。因此，當(dāng)NRG1發(fā)生突變的時(shí)候，抑制HER2和（或）HER3/4也能取得一定的療效。 NRG1突變致癌示意圖 整體來說，NRG1突變?cè)谒袑?shí)體瘤中的檢出率約為0.2%，與NTRK突變等類似，非常罕見。但在部分特殊的癌癥亞型當(dāng)中，NRG1突變的檢出率非常高。如在肺部浸潤(rùn)性粘液性腺癌中，NRG1突變的檢出率接近30%，在胰腺導(dǎo)管腺癌中檢出率超過5%。 NRG1突變可能導(dǎo)致的癌癥類型 當(dāng)然，一種新興靶點(diǎn)的檢出率是受到基因檢測(cè)技術(shù)的局限性所限制的。融合突變本身檢測(cè)難度較大，需要進(jìn)行RNA檢測(cè)而非通常的DNA檢測(cè)，且不同檢測(cè)方案的敏感性存在一定的差異，我們相信，隨著下一代檢測(cè)手段的推廣，包括NRG1在內(nèi)的各類“罕見”突變，都能夠得到更加準(zhǔn)確的定位與解析。關(guān)于基因檢測(cè)的更多知識(shí)，以及相關(guān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的申請(qǐng)，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解。 隨著靶向治療研究的深入，類似NRG1這樣罕見但具有廣譜抗癌潛力的突變，正受到越來越多的重視。 新靶點(diǎn)與新藥，共創(chuàng)癌癥患者新希望！ 一個(gè)全新的靶標(biāo)，對(duì)于癌癥患者來說就意味著一個(gè)全新的治療希望。一名曾經(jīng)沒有機(jī)會(huì)接受靶向治療的患者，很可能就能夠從一款新藥的治療當(dāng)中獲益。 為了幫助大家更好地了解并選擇臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，基因藥物匯為大家整理了正在招募各類實(shí)體瘤患者的新藥試驗(yàn)項(xiàng)目。藥物種類很多，大家可以根據(jù)癌種及靶點(diǎn)進(jìn)行篩選，或先行咨詢、后在醫(yī)學(xué)顧問的指導(dǎo)下選擇適合自己的新藥。 符合標(biāo)準(zhǔn)的患者可以將基因檢測(cè)報(bào)告、診斷報(bào)告的電子版或清晰照片發(fā)送至新藥招募中心郵箱（doctor.huang@globecancer.com）進(jìn)行申請(qǐng)，郵件中留下聯(lián)系方式；或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行詳細(xì)咨詢。
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