藥物性哮喘的發(fā)病機制比較復雜,不同的藥物可能通過同一發(fā)病機理而引起哮喘,而有時一種藥物則可能通過幾種不同機制誘發(fā)哮喘。
臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),老年人藥物不良反應(yīng)比成年人高3倍以上,藥物不良反應(yīng)致死病例中老年人占一半,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率居高不下,老年人如何做到合理安全用藥十分重要。
擇時原則
擇時原則是選擇最合適的用藥時間進行治療,以最大限度的發(fā)揮藥物作用,而把毒副作用降到最低。
由于許多疾病的發(fā)作、加重與緩解都具有晝夜節(jié)律的變化,如變異型心絞痛、腦血栓和哮喘常在夜間發(fā)作。心絞痛、急性心肌梗死和腦出血的發(fā)病高峰在上午等。此外,藥物代謝動力學有晝夜節(jié)律的變化。如白天腸道功能相對亢進,白天用藥比夜間吸收快、血藥濃度高。夜間腎臟功能相對低下,主要經(jīng)腎臟排泄的藥物宜夜間給藥,藥物從尿中排泄延遲,可維持較高的血藥濃度。
同時,藥效學也有晝夜節(jié)律的變化。胰島素的降糖作用、硝酸甘油和地爾硫卓的擴張冠狀動脈作用都是上午強于下午。
如何進行擇時治療?以降壓藥為例,正常人的血壓是早晨升高、下午較平衡、夜間睡眠時自行降低。多數(shù)高血壓患者也是如此,因而在早晨易發(fā)生腦出血,夜間易發(fā)生腦血栓。因此可根據(jù)夜間血壓水平分型來治療用藥。夜間血壓下降低于10%者,主張晚上用長效降壓藥,必要時加一種短效降壓藥,以降低夜間血壓和次晨血壓。
夜間血壓下降超過20%者應(yīng)在早晨用長效降壓藥,晚上不用短效降壓藥。夜間血壓下降10%—20%者可酌情用藥?,F(xiàn)有常用降壓藥按傳統(tǒng)方法給藥都難以控制清晨血壓驟升,其原因之一是有些長效降壓藥的有效血濃度不能維持24小時。要控制清晨血壓的驟升,最好在晚上用長效β阻滯劑或非二氫吡啶鈣拮抗劑。