糖皮質(zhì)激素類藥
糖皮質(zhì)激素類 人體的激素分泌呈現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律變化，分泌高峰在早晨7:00~8:00，凌晨為分泌谷值。每天早晨給3/4藥量，下午給1/4藥量可以與內(nèi)源性激素產(chǎn)生協(xié)同作用，獲得最佳的治療效果，并且可以減輕對丘腦-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制，減少不良反應(yīng)。國外研究表明，糖皮質(zhì)激素每日上午8:00給予全天藥量的2/3~3/4，下午3:00給予全天藥量的1/3~1/4，此種給藥方法優(yōu)于1日1次的給藥方案。因此腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者可采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥的用法。這樣可以減輕激素對下丘腦—腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的抑制，減少腎上腺皮質(zhì)功能下降甚至皮質(zhì)萎縮的不良后果。
例如，用地塞米松、潑尼松等控制某些慢性病時，采用隔日給藥法：即把48h的用量在上午8：00時早飯后一次服用，其療效較每日用藥效果好，不良反應(yīng)小。
抗高血壓藥
降血壓藥 多數(shù)人的血壓在1天24小時中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動（老年人更明顯），即上午9～11時、下午4～6時最高，從晚上6時起呈緩慢下降趨勢，至次日凌晨2～3時最低, 老年高血壓患者這種節(jié)律尤為顯著。故出血性中風(fēng)多發(fā)生于白天，而缺血性中風(fēng)多發(fā)生于夜間。因此，高血壓病人應(yīng)將服藥時間由傳統(tǒng)的每天3次改為上午7時和下午2時兩次為宜。
一般降壓藥物的作用是在服藥后0.5 h出現(xiàn), 2 ～ 3 h達峰。因此, 高血壓病人應(yīng)將服藥時間由傳統(tǒng)的1天3次改為上午7時和下午14時兩次為宜。而輕度高血壓病患者切忌在晚上入睡前服藥, 中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3。尼群地平、卡托普利均以清晨1次頓服2片為好。老年高血壓患者, 如清晨1次頓服效果不滿意, 至下午仍有血壓高峰出現(xiàn), 可在下午15 時左右再加服1片。吲達帕胺、美多洛爾、氨氯地平、珍菊降壓片等, 以上午9 ～ 10時或下午14 ～ 16時服用為宜。胍乙啶在上午服用療效最好, 但引起直立性低血壓的不良反應(yīng)也最明顯, 而在下午應(yīng)用, 卻又不足以降低血壓, 故上午應(yīng)減少用量, 下午則需增加劑量。
利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、ACEI等都可清晨一次頓服，若下午血壓仍有上升的趨勢，可于下午3時再服1次。輕度高血壓病人切忌在夜晚臨睡前服藥，中、重度病人睡前也只能服白天劑量的l/3。因為入睡后血壓相對降低，血流緩慢，血黏度增高，而降壓藥會促使血壓進一步降低而形成腦血栓。
氫氯噻嗪宜早上7時服用, 不良反應(yīng)最少。呋塞米于上午10時服用, 作用最強。其它類藥:抑郁癥有暮輕晨重特點, 故5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀、帕羅西汀等需在清晨服用。正常人在19 ～ 20時服用鐵劑的吸收率較7 ～ 8時服用高出1倍, 療效增加3 ～ 4倍。嗎啡以15 時給藥鎮(zhèn)痛作用最弱, 21時給藥鎮(zhèn)痛作用最強;哌替啶早晨6 ～ 10時肌注較18 時肌注的藥物吸收率高出3.5倍。上午使用免疫增強劑, 易出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)和頭痛, 晚上用藥, 副作用少,且療效不減。
強心苷類藥
強心甙 心力衰竭病人對強心甙類藥物的敏感性以凌晨4時最高，約為其他時間給藥的10～20倍，此時按常規(guī)劑量給藥極易出現(xiàn)中毒。而上午8～10時服用地高辛則血藥濃度較低，生物利用度和療效最佳。
心力衰竭病人對洋地黃、地高辛和西地蘭等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時最高, 比其它時間給藥的療效約高40倍。還發(fā)現(xiàn)暴風(fēng)雪和氣壓低時, 人體對強心苷的敏感性顯著增強, 如在早晨或遇有暴風(fēng)雪時注射強心苷應(yīng)減少劑量, 否則易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
如地高辛，下午4時給藥血藥濃度可維持時間比上午給藥明顯延長，生物利用度增加，故需要注意用藥劑量及血藥濃度監(jiān)測，于上午8-10時服用,可避免因血藥濃度過高而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。
抗心絞痛藥
抗心絞痛藥 心絞痛的發(fā)作高峰多為上午6～12時，所以心絞痛患者最好早晨醒來或起床時馬上服用抗心絞痛藥。
無論穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛，其發(fā)作均具有相似的晝夜節(jié)律。有人對1022例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的總共3999次發(fā)作進行了分析，發(fā)現(xiàn)從下午12時到上午6時時發(fā)作次數(shù)最少，6時以后增多，上午10-11時時達發(fā)作高峰。這一節(jié)律在勞累型心絞痛特別顯著。不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作高峰，則集中于上午6-12時。
如硝酸鹽類藥如硝酸甘油在上午6-12時,對患者的心電圖ST段具有最有利的影響,用藥后5-6h藥效達到最高峰。
硝苯地平平均劑量為50mg可完全消除通常于上午6-12時發(fā)生的心肌缺血高峰。對下午12時的心肌缺血也有一定作用,但強度明顯不及前者,臨床上應(yīng)汁意這一特點,并采取相應(yīng)的對策。
心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午6 ～12時, 而治療心絞痛藥的療效也存在晝夜節(jié)律性。研究證明, 三硝酸鹽藥物在午前使用可以明顯擴張冠狀動脈, 治療心絞痛, 而在午后使用同樣劑量則無法擴張冠狀動脈。德國和美國的醫(yī)生證明, 單硝酸鹽和二硝酸鹽類藥物在早晨6時到中午12 時對患者的心電圖ST段具有最有利的影響, 用藥后5 ～ 6 h藥效可達到最高峰。所以建議這一類心血管病患者最好在早晨醒來時或起床后馬上服用硝酸鹽類藥物。β 受體阻滯劑普萘洛爾, 上午8時和12時服用, 可大大減少患者的心搏數(shù), 抑制心臟病發(fā)作, 而在午夜2時使用則影響較小。
抗癌藥
腫瘤細胞在上午10時繁殖最旺盛, 第2 個生長小高峰在22 ～ 23 時, 而正常細胞則是下午16 時生長最快, 應(yīng)在正常細胞不作快速分裂時給予化療。因此腫瘤患者最佳化療時間應(yīng)選擇在上午或晚上進行, 這時療效最好, 不良反應(yīng)最小。同時, 腫瘤細胞對化學(xué)藥物也具有特定的時間敏感性。如阿霉素, 晚上6時使用, 毒性最小, 腫瘤抑制率和治愈率均比一日內(nèi)其他時間點給藥好。甲氨蝶呤在6時服用, 毒性最大, 24時服用, 毒性最小(療效也最小), 可在10 ～22時之間給藥?？ㄣK凌晨2時給藥動物死亡率最低, 平均存活期最長, 且用藥動物外周血白細胞下降率顯著低于其他組,說明此時用藥對骨髓毒性較低, 而下午2 時給藥死亡率最高。
抗微生物與抗真菌藥
抗菌藥物 一般口服抗菌藥物應(yīng)在飯前空腹服用，使藥物在胃內(nèi)不致過分稀釋，達峰快，療效佳；青霉素類注射劑在夜間做皮試的過敏反應(yīng)比白天強烈，故此類藥物應(yīng)盡可能在白天使用，安全性高；異煙肼與乙胺丁醇等抗結(jié)核藥上午一次頓服比分次服用療效好。
實驗表明, 氨基糖苷類抗生素對大鼠的腎毒性以20時給藥最大, 該類藥物的毒性是白天低, 晚間高, 與血藥濃度密切相關(guān), 可將白天劑量增加, 晚間劑量減少。青霉青類注射劑, 夜間做皮試, 過敏反應(yīng)比白天強烈, 故此類藥物盡可能在白天使用, 安全性高;半合成青霉素, 上午10時服用, 血藥濃度比晚上10時服用高2 倍, 抗菌作用最強。一般口服抗菌藥應(yīng)在飯前空腹服用, 使藥物通過胃時不致過分稀釋, 達峰時間快, 療效佳。抗結(jié)核藥屬于濃度依賴型殺菌藥, 可采用早晨餐前1次服用的“沖擊療法” 。
解熱鎮(zhèn)痛及抗炎藥
解熱鎮(zhèn)痛及抗炎鎮(zhèn)痛藥 吲哚美辛的晝夜節(jié)律振幅最大，在早7時口服可得最高血濃度。因此風(fēng)濕、類風(fēng)濕病患者服消炎痛時早晨劑量宜小，晚間劑量宜增。早晨服用阿司匹林的生物利用度較晚間服用時大。
吲哚美辛的吸收率以7 ～ 8時最高, 19 ～ 20時最低, 而前列腺素酶在晚間活性較強, 為使風(fēng)濕、類風(fēng)濕病患者易于接受, 減少不良反應(yīng)的發(fā)生, 晚間宜酌情增量, 早晨劑量宜小。阿司匹林在早晨服藥的生物利用度較晚間服藥大, 在6時口服1.5 g, 其體內(nèi)消除速率慢, 半衰期長, 藥效高。水楊酸鈉尿排泄有明顯晝夜差異, 7時服藥后所需排泄時間最長, 19時服藥后所需排泄時間最短, 尿藥排泄速率最快, 藥物在體內(nèi)存留的時間短。
平喘藥
平喘藥 支氣管哮喘發(fā)作晝夜節(jié)律為午夜12時至凌晨5時為發(fā)作高峰，故多數(shù)平喘藥的給藥劑量應(yīng)日低夜高，以臨睡前服用為佳。如特布他林可早8時服5mg，晚8時服10mg可有效控制哮喘發(fā)作;或睡前服用沙丁胺醇緩釋片16mg, 也能獲得較好療效。但氨茶堿則以早上7時服用毒性最低，效果最好。
哮喘患者的通氣功能具有明顯的晝夜節(jié)律性，白天氣道阻力最小，凌晨0：00～2:00時最大，故哮喘患者常在夜間或凌晨發(fā)病或病情惡化。而凌晨哮喘患者對乙酰膽堿和組胺最為敏感。
抗哮喘藥氨茶堿緩釋片、長效β2受體激動劑（班布特羅、丙卡特羅）、白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）等每晚睡前0.5小時服藥一次的平喘效果顯著優(yōu)于每天2次給藥方案。
支氣管哮喘發(fā)作晝夜節(jié)律為午夜12時至凌晨5時為發(fā)作高峰, 此時血中腎上腺素濃度和cAMP濃度低下, 乙酰膽堿和組胺濃度增高, 氣道阻力增大誘發(fā)哮喘。故平
消化系統(tǒng)藥
消化系統(tǒng)疾病是最覺的臨床疾病之一，臨床治療藥物很多。不同藥物由于作用原理不同，最佳療效發(fā)揮時間也不同，因此選擇合適的時間服用藥物不僅能提高療效，還會降低藥物的副作用。
抗酸藥和胃黏膜保護藥 餐后服用抗酸藥的效果比餐前服用好，又由于夜間有一個胃酸分泌高峰，故在臨睡前加服1次效果更好。
胃黏膜保護劑應(yīng)在飯前0.5～1小時服用。因為此時胃內(nèi)容物排空，服用后能很快在潰瘍面上形成一層保護膜，阻止進食后大量分泌的胃酸刺激潰瘍面，有利于潰瘍愈合。
降糖藥
降糖藥 由于空腹血糖、尿糖的峰值均在早晨，所以早晨服用降糖藥的量要大些。人體在進食后1小時左右體內(nèi)血糖濃度可達高峰, 3小時后逐漸趨于正常，所以口服降血糖藥宜在飯前或飯后半小時服用。
抗組胺藥
早晨7 時給予賽庚啶, 療效可維持15 ～ 17h。若在下午19時給藥, 療效只維持6 ～ 8h。氯苯那敏、苯海拉明等抗組胺藥, 也以早晨服藥療效最佳。
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抗酸劑如氫氧化鎂、碳酸氫鈉、胃舒平等宜餐后1 ～ 3 h和臨睡前服用最佳, 因該類藥物餐后服用, 其排空延緩, 具有更多的緩沖作用。而睡前服用可中和夜間胃酸分泌高峰。H2受體拮抗劑西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁可于早晚各1次或睡前1次服用效果更佳。質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑、蘭索拉唑等早上8時1次頓服, 可提高療效, 減少副作用。胃粘膜保護劑硫糖鋁、米索前列醇、膠體果膠鉍等需半空腹服用, 且不能和抗酸劑同服;硫糖鋁不能與四環(huán)素、西咪替丁同時服, 會干擾這些藥物的吸收, 應(yīng)間隔2 h以上。
利尿藥
