同一種藥物，同一劑量，同一規(guī)格，同一批號(hào)，同一廠家，在一天中的不同時(shí)間服用，其療效和毒性可能相差幾倍，甚至幾十倍。這在醫(yī)學(xué)上被稱為“時(shí)辰藥理學(xué)”，它是研究藥物與人體生物周期性相互關(guān)系的科學(xué)，主要研究機(jī)體的晝夜節(jié)律對(duì)藥物作用和體內(nèi)過(guò)程的影響。根據(jù)時(shí)辰藥理規(guī)律用藥，選擇合適的用藥時(shí)機(jī)，可以達(dá)到最小劑量、最佳療效、最小毒性，提高病人用藥效果的目的。
人體的生理變化具有生物周期性，在生物鐘的控制調(diào)節(jié)下，人體的基礎(chǔ)代謝、體溫變化、血糖含量、激素分泌等功能都具有節(jié)律性和峰谷值。機(jī)體的晝夜節(jié)律改變了藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)，致使藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝和排泄等也有晝夜節(jié)律性變化。利用時(shí)辰藥理學(xué)確定最佳給藥時(shí)間，引導(dǎo)臨床合理用藥。
心血管系統(tǒng)藥物的用藥時(shí)間
1.抗高血壓藥
人的血壓在1天24小時(shí)中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動(dòng)，即9：00-11：00時(shí)、16:00-18:00時(shí)最高，從18:00時(shí)起開始緩慢下降，至次日凌晨2:00-3:00時(shí)最低。故出血性中風(fēng)多發(fā)生于白天，而缺血性中風(fēng)多發(fā)生于夜間。降壓藥服用后0.5小時(shí)起效，2-3小時(shí)達(dá)到峰值。因此，高血壓患者以上午7:00時(shí)和下午14:00時(shí)兩次服藥為宜，使藥物作用達(dá)峰時(shí)間正好與血壓自然波動(dòng)的兩個(gè)高峰期吻合。而輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服白天量的三分之一，這是因?yàn)橐归g為生理性低血壓期，此時(shí)服藥讓血壓降低，會(huì)導(dǎo)致腦動(dòng)脈供血不足，在腦動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上形成腦血栓。1天服用1次的控緩釋制劑多在7：00時(shí)給藥。α受體阻滯劑如特拉唑嗪、多沙唑嗪因?yàn)闀?huì)引起體位性低血壓，故常在睡前給藥。
2.抗心絞痛藥
心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午6：00-12：00時(shí)，而治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節(jié)律性。鈣拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑在上午使用，可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強(qiáng)度不如前者。所以心絞痛患者最好早晨醒來(lái)時(shí)馬上服用抗心絞痛藥。
由于絡(luò)活喜、賴諾普利起效平緩，其血藥達(dá)峰時(shí)間分別需6-12h和7h，若在臨睡前給藥，可使血藥峰值出現(xiàn)在清晨。
3.強(qiáng)心苷類藥
心力衰竭患者對(duì)洋地黃、地高辛和毛花甙C等強(qiáng)心苷類藥物的敏感性以凌晨4∶00時(shí)左右最高。此時(shí)用藥效果比其他時(shí)間給藥增強(qiáng)40倍。若按常規(guī)劑量使用極易中毒,所以這個(gè)時(shí)間給予強(qiáng)心苷類藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應(yīng)。地高辛于8：00-10:00時(shí)服用,血漿峰濃度稍低,但生物利用度和效應(yīng)最大；14:00-16:00時(shí)服用, 血漿峰濃度高而生物利用度低,所以上午服用地高辛不但能增加療效,而且能減低其毒性作用。
4.他汀類調(diào)血酯藥
該類藥物通過(guò)抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG-COA還原酶)，而阻礙肝內(nèi)膽固醇的合成，同時(shí)還可增強(qiáng)肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體的表達(dá)，使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。由于膽固醇主要在夜間合成，所以晚上給藥比白天給藥更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣等，采用晚間頓服比每日3次服藥效果更好。
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