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芝加哥當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月5日，2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)公布了一項(xiàng)PD-1單抗新輔助治療局部晚期直腸癌2期臨床試驗(yàn)結(jié)果——
由美國紀(jì)念斯隆凱特癌癥中心Andrea Cercek和Luis A. Diaz, Jr.牽頭的這項(xiàng)研究已入組14例錯(cuò)配修復(fù)基因缺失（dMMR）患者，這些患者完成6個(gè)月PD-1單抗藥物dostarlimab（多塔利單抗）治療后均獲得臨床完全緩解，在1年中位隨訪期內(nèi)無復(fù)發(fā)。
準(zhǔn)確來講，這些患者均獲得了臨床完全緩解（cCR），即cCR率達(dá)到100% 的驚人療效，讓患者避免了后續(xù)接受傳統(tǒng)的同步放化療和手術(shù)。不僅磁共振成像、18F-氟脫氧葡萄糖-正電子發(fā)射斷層掃描、內(nèi)鏡檢查、直腸指檢或活檢中均無腫瘤證據(jù)；并且隨訪期間（范圍，6~25個(gè)月）未報(bào)告任何進(jìn)展或復(fù)發(fā)病例。
該研究結(jié)果同步在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（論文投稿時(shí)入組12例患者）。NEJM同期配發(fā)的評(píng)論指出，盡管臨床完全緩解不能完美代表癌癥得到長(zhǎng)期控制，但研究者可能讓直腸癌“治療變革初露端倪”。
新輔助化療和放療后進(jìn)行直腸手術(shù)切除是局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）是直腸癌的一個(gè)亞群，據(jù)估計(jì)占到直腸癌患者總量的約5%-10%。由于臨床上既往并無特異性的治療方式，常規(guī)情況下在術(shù)前不會(huì)進(jìn)行此項(xiàng)專門篩查。
【刀先生補(bǔ)注：在正常細(xì)胞中，錯(cuò)配修復(fù)（MMR）是一個(gè)通過酶糾正DNA復(fù)制過程中引入錯(cuò)誤的過程，錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)導(dǎo)致突變?cè)黾?。在人類?MMR基因中的胚系突變,最常見的是MSH2,MLH1,MSH6和PMS2,已被確定為L(zhǎng)ynch綜合征的遺傳因素。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)是其標(biāo)志性表型，其特征在于整個(gè)基因組中的串聯(lián)核苷酸重復(fù)長(zhǎng)度改變。】
幾十年來，非轉(zhuǎn)移性直腸癌的治愈率一直在提高。目前對(duì)于局部晚期直腸癌（LARC），術(shù)前新輔助化療/放療（nCRT）加全直腸系膜切除（TME）和術(shù)后輔助化療的三聯(lián)療法已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，這種綜合治療雖顯著降低了LARC患者的局部復(fù)發(fā)率，3年無病生存率可以達(dá)到77%。但是這種治療方法是折磨人的，并可能導(dǎo)致大量的長(zhǎng)期后遺癥，包括神經(jīng)病變、不孕不育、腸道和性功能障礙。這其中，dMMR直腸癌患者因?yàn)榇嬖谖⑿l(wèi)星不穩(wěn)定無法修復(fù)，化療效果并不理想。
美國紀(jì)念斯隆凱特癌癥中心的這項(xiàng)研究無疑顯示錯(cuò)配修復(fù)缺陷、局部進(jìn)展期直腸癌對(duì)單藥PD-1免疫抑制劑高度敏感。而且，傳統(tǒng)的化療為一級(jí)動(dòng)力學(xué)殺傷腫瘤細(xì)胞，理論上不能達(dá)到癌細(xì)胞清零；而免疫治療為零級(jí)動(dòng)力學(xué)清除癌細(xì)胞，理論上可以使得癌細(xì)胞清零，從而更容易實(shí)現(xiàn)治愈及患者長(zhǎng)久生存的治療目標(biāo)。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外二科主任李心翔教授據(jù)此認(rèn)為，該研究結(jié)果很可能改變目前直腸癌患者的臨床診療模式。譬如未來可能會(huì)在治療前加入dMMR檢查。dMMR直腸癌患者可以直接采用免疫治療，免除放、化療，甚至無需手術(shù)，生活質(zhì)量會(huì)得到極大的提高。雖然dMMR在所有直腸癌中比例不高，但算上總?cè)巳夯鶖?shù)，也涉及到一大批患者。
據(jù)世衛(wèi)組織公布的數(shù)據(jù)顯示， 年2020， 結(jié)直腸癌已上升為中國排名第二的高發(fā)癌癥 ，新發(fā)病例在中國高發(fā)癌癥中增長(zhǎng)最快，死亡率為 9.5%?；?年2020癌癥死亡人數(shù)來算，每天有780 余人因此去世， 相當(dāng)于每小時(shí)32人，基于新發(fā)病例來算，每日新增1500 余人 。
當(dāng)然，雖然該研究的病例數(shù)量相對(duì)較小，隨訪時(shí)間還不夠長(zhǎng)，其真實(shí)療效還有待進(jìn)一步隨訪和研究，但該研究結(jié)果還是給廣大腫瘤從業(yè)人員帶來了新的希望和憧憬。譬如，該研究結(jié)果是否同樣適合dMMR的結(jié)腸癌、胃癌、前列腺癌等其他癌腫？
結(jié)果無疑值得期待。
鏈接——dostarlimab多塔利單抗
最先發(fā)現(xiàn)dostarlimab（多塔利單抗）的是一家名為AnaptysBio的美國生物制藥公司；2014年，腫瘤藥研發(fā)公司TESARO獲得了該藥的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利；2018年，重返腫瘤藥業(yè)務(wù)的跨國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）宣布以51億美元的價(jià)格收購了TESARO公司，同時(shí)也把這款藥物收入囊中。
21年208月17日，GSK宣布旗下PD-1單抗dostarlimab獲FDA批準(zhǔn)末線治療復(fù)發(fā)錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）晚期實(shí)體瘤成人患者。
據(jù)科技日?qǐng)?bào)援引英國《泰晤士報(bào)》報(bào)道，該藥物每劑成本約為 11000 美元（約合人民幣 7.3 萬元）。每 3 周給患者服用一次，持續(xù) 6 個(gè)月。
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