“Barcoding”(條形碼)研究發(fā)現(xiàn)了小鼠的血細(xì)胞有兩個(gè)獨(dú)立的來(lái)源。如果在人類(lèi)身上得到證實(shí),我們對(duì)血癌、骨髓移植和免疫系統(tǒng)老化的認(rèn)知將會(huì)發(fā)生重大變化。我們血液的來(lái)源可能與我們想象的不太一樣。這項(xiàng)突破性研究利用小鼠上的細(xì)胞“條形碼”,發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞來(lái)自于兩種母細(xì)胞,這對(duì)血癌、骨髓移植和免疫學(xué)有潛在的影響。
該項(xiàng)目由波士頓兒童醫(yī)院干細(xì)胞項(xiàng)目的費(fèi)爾南多·卡馬戈(Fernando Camargo)博士領(lǐng)導(dǎo),并于 2022 年 6 月 15 日在《自然》雜志上發(fā)表相關(guān)論文。
Camargo 博士說(shuō):“歷史上,人們一直認(rèn)為我們的大部分血液來(lái)自于極少數(shù)的細(xì)胞,這些細(xì)胞最終成為造血干細(xì)胞,也被稱為造血干細(xì)胞。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)了另一組不來(lái)自干細(xì)胞的祖先細(xì)胞。它們?cè)谔簳r(shí)期制造了大部分的血液,直到年輕的成年人,然后逐漸開(kāi)始減少”。
研究人員現(xiàn)在正在跟進(jìn),看看這些發(fā)現(xiàn)是否也適用于人類(lèi)。如果是這樣,這些被稱為胚胎多能祖細(xì)胞(eMPPs)的細(xì)胞有可能為提高老齡人免疫系統(tǒng)的新療法提供參考。它們還可以為血癌提供新的線索,特別是兒童的血癌,并幫助使骨髓移植更加有效。
Camargo的團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用了他們幾年前開(kāi)發(fā)的一種條形碼技術(shù)。他們使用一種被稱為轉(zhuǎn)座酶(transposase,一種 CRISPR 基因編輯的酶),將獨(dú)特的基因序列插入胚胎小鼠細(xì)胞中,使其后代的所有細(xì)胞也攜帶這些序列。這使研究小組能夠追蹤所有不同類(lèi)型的血細(xì)胞的出現(xiàn),以及它們從哪里來(lái),一直到成年期。
通過(guò)條形碼,研究人員發(fā)現(xiàn),與造血干細(xì)胞相比,eMPPs 是大多數(shù)對(duì)免疫反應(yīng)重要的淋巴細(xì)胞的更豐富來(lái)源,如B細(xì)胞和T細(xì)胞。Camargo認(rèn)為,他們觀察到的eMPPs隨年齡增長(zhǎng)而減少,可能解釋了為什么人們的免疫力會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減弱。
理論上,可能有兩種方法:延長(zhǎng)eMPP細(xì)胞的壽命,也許是通過(guò)生長(zhǎng)因子或免疫信號(hào)分子,或者用基因療法或其他方法處理血液干細(xì)胞,使它們更像eMPPs。
Camargo 還對(duì)更好地理解和治療血癌的潛在意義感到興奮。例如,骨髓性白血病,主要襲擊老年人,影響骨髓性血細(xì)胞,如粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。Camargo 認(rèn)為這些白血病可能起源于造血干細(xì)胞,而兒童白血病,主要是淋巴性白血病,可能起源于eMPPs。
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