免疫療法是當(dāng)前癌癥治療領(lǐng)域最為成功的療法之一，其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Checkpoint inhibitors）的臨床研究和應(yīng)用最為廣泛。通俗來(lái)說(shuō)，免疫檢查點(diǎn)是免疫細(xì)胞生成的“剎車(chē)點(diǎn)”，能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)以避免“誤傷”正常組織，當(dāng)這種效應(yīng)被
腫瘤細(xì)胞利用時(shí)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠解除這種調(diào)節(jié)作用，重新激活免疫細(xì)胞“御敵”。
盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法已在
黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌、肺癌、腎癌以及
肝癌等癌癥領(lǐng)域大放異彩，但問(wèn)題在于，一部分患者仍然無(wú)法從這種療法中獲益。
令人振奮的是，康斯坦茨大學(xué)的
免疫學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種新型癌癥疫苗，在小鼠實(shí)驗(yàn)中能夠?qū)⒚庖咚幬锏男Ч?0%提升至75%。相關(guān)報(bào)告于當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月18日發(fā)表在《Nature》旗下子刊《Nature Communications》上。
關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法在部分癌癥患者中效果不佳的原因，有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，可能是由于免疫檢查點(diǎn)抑制劑所扮演的是“錦上添花”的角色，幫助機(jī)體延長(zhǎng)免疫應(yīng)答，而一旦免疫系統(tǒng)失去對(duì)腫瘤細(xì)胞的辨別能力，免疫檢查點(diǎn)抑制劑也就失去了生效的憑借。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，幫助免疫系統(tǒng)識(shí)破
腫瘤細(xì)胞的“偽裝”十分重要。
樹(shù)突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）是功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞（APC），能夠高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原，這也是讓免疫系統(tǒng)重新“覺(jué)醒”的關(guān)鍵。
因此，研究人員設(shè)計(jì)了一種靶向DC細(xì)胞的新型可降解粒子抗癌疫苗，該疫苗直徑為1微米，使用了已獲批用于人體的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/
納米粒，包裹
腫瘤蛋白和GMP級(jí)別的免疫系統(tǒng)啟動(dòng)子Riboxxim。
在小鼠中，單劑量疫苗便可誘導(dǎo)DC細(xì)胞成熟增強(qiáng)
腫瘤抗原呈遞效果，并促使抗原特異性CD8 + T細(xì)胞進(jìn)一步增殖，延長(zhǎng)免疫應(yīng)答至第8周。不過(guò)，盡管免疫反應(yīng)強(qiáng)勁，卻并未引發(fā)血清細(xì)胞因子反應(yīng)和主要器官的組織學(xué)變化或損害，同時(shí)小鼠內(nèi)毒素水平低于0.5EU / ml，這進(jìn)一步證明了該疫苗的有效性和安全性。
當(dāng)然，“實(shí)戰(zhàn)”是檢驗(yàn)疫苗效果的最直觀(guān)形式。研究人員觀(guān)察了胸腺癌小鼠接種疫苗后體內(nèi)的免疫反應(yīng)及腫瘤進(jìn)展。生物發(fā)光成像分析顯示，從免疫反應(yīng)達(dá)到最大值后的第8天開(kāi)始，小鼠體內(nèi)的腫瘤開(kāi)始逐漸縮小。另外，這款疫苗能夠?qū)η傲邢侔?a target="_blank" >乳腺癌和
黑色素瘤等多種
腫瘤類(lèi)型產(chǎn)生強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，說(shuō)明該疫苗可能適用于多種癌癥。
更為重要的是，隨著人體免疫反應(yīng)的自然下調(diào)，疫苗帶來(lái)的腫瘤抑制效果會(huì)逐漸減弱，但如果將疫苗與CTLA-4單抗這類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合使用，就能夠通過(guò)重啟CD28分子與APC細(xì)胞上B7分子的結(jié)合來(lái)激活免疫反應(yīng)，延長(zhǎng)治療效果的持續(xù)時(shí)間。10只小鼠接受該治療方案后，體內(nèi)大
腫瘤塊得以消除，并且有6只具有更顯著的存活率及完全緩解率。
該報(bào)告的資深作者、康斯坦茨大學(xué)
免疫學(xué)系主任Marcus Groettrup說(shuō)：“我們的研究表明，如果將這款可臨床應(yīng)用的癌癥疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合使用，能夠?qū)⒛[瘤小鼠的治愈比例提高到75％，長(zhǎng)期保護(hù)其免受
腫瘤復(fù)發(fā)的影響，這將會(huì)對(duì)某些癌癥的免疫治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。”
據(jù)悉，目前與該研究團(tuán)隊(duì)合作的一家荷蘭公司正針對(duì)由這款疫苗及免疫檢查點(diǎn)抑制劑形成的組合療法開(kāi)展1期
臨床試驗(yàn)，從而挖掘該療法在人體中的效果。(
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