近年來，免疫療法顯示出治療癌癥的巨大潛力和希望。但是到目前為止，這種方法僅對所有癌癥中約20％的患者有效，而對于致死率非常高的胰腺癌幾乎也是無效的。研究人員一直在努力探索探索讓免疫治療適用于更多患者的方式。
目前的免疫檢查點抑制劑通過使免疫T細胞（橙色）破壞癌細胞（黃色）而獲得成功。研究人員發(fā)現(xiàn)，用藥物靶向不同的免疫細胞可以動員T細胞更有效地對抗腫瘤。圖片來源：紀(jì)念斯隆·凱瑟琳癌癥中心
我們期待研究人員能盡快進行更深入的研究，真正的讓免疫療法成為各類癌癥的“終結(jié)者”。
實際上越來越多的新藥物用于激活人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，這已經(jīng)成為癌癥治療的焦點。例如，不同形式的免疫療法 - 檢查點阻滯劑，癌癥疫苗和CAR T細胞 - 已經(jīng)在停止或縮小某些晚期癌癥患者方面取得了前所未有的成功，并延長了癌癥患者（如黑素瘤）的生命。
讓PD-1更有效的新方法，樹突細胞成為最佳助力
免疫治療要看“溫度”，“冷”腫瘤和“熱”腫瘤之殤
近年的研究已經(jīng)正式，除了病理學(xué)和基因類型的不同，腫瘤還有“冷”“熱”之分。熱腫瘤就是一塊腫瘤組織取下來，拿到顯微鏡底下仔細看，發(fā)現(xiàn)在癌細胞的周圍和附近，已經(jīng)聚集了不少免疫細胞：比如，T細胞、B細胞、巨噬細胞等，冷腫瘤就是腫瘤組織中沒有或者只有很少的免疫細胞。
Dana-Farber總裁兼首席執(zhí)行官Laurie H. Glimcher博士說迄今為止只有八種癌癥是'熱'的。“即使在這些患者中，也只有少數(shù)患者能從中獲益。”通常認為炎性的癌癥包括膀胱癌，頭頸部腫瘤，腎癌，肝癌，黑色素瘤和非小細胞肺癌，以及稱為高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）的遺傳特征各種類型的腫瘤是“熱”腫瘤。
而免疫治療通常對“熱”腫瘤更有效。因此，找到讓“冷”腫瘤變“熱”的方法也可以讓免疫治療起效。
1.病毒聯(lián)合PD-1，62％的患者腫瘤縮小，完全緩解率為33％！
在一項小型臨床試驗中，將一種感染癌細胞的人類皰疹病毒注射入21例晚期黑色素瘤患者的腫瘤中。隨后，患者接受了檢查點抑制劑派姆單抗（pembrolizumab）。病毒和檢查點阻斷劑的組合使62％的患者腫瘤縮小，完全緩解率為33％; 這些比率高于單獨使用病毒治療或檢查點抑制劑治療。并且沒有意外的副作用。
而根據(jù)研究人員的調(diào)查，起效的原因是病毒感染重新編程了最初患者冷腫瘤的微環(huán)境。病毒攻擊使腫瘤發(fā)炎，吸引免疫抗原呈遞細胞，并募集兩種可殺死腫瘤的T細胞。這項戰(zhàn)略是否可以在更大范圍內(nèi)發(fā)揮作用？目前，正在第3階段臨床試驗中進行測試。同時，研究人員也試圖通過給予抗血管生成藥物如阿瓦斯?。ˋvastin）使腫瘤變熱，這也有助于將免疫細胞帶入腫瘤微環(huán)境。
2.放療聯(lián)合免疫療法
一些放療專家的研究表明放射治療可以加強檢查點抑制劑產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。“在某些情況下，放射療法可以激活免疫系統(tǒng)。
一項在美國進行的臨床試驗，正將放射療法與檢查點抑制劑durvalumab和tremelimumab結(jié)合用于肺癌和結(jié)直腸癌患者，來觀察是否會有更好的治療效果。
3.新型癌癥疫苗聯(lián)合PD-1，強烈的抗腫瘤反應(yīng)使大部分受試者腫瘤消失！
針對患者特異性腫瘤新抗原的個性化癌癥治療疫苗表明，它可以在手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險高的黑色素瘤患者中刺激有效的抗腫瘤應(yīng)答。
Dather-Farber名為NeoVax癌癥疫苗的相關(guān)研究由Catherine J. Wu博士和Patrick A. Ott醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)，在2017年報告了六名接受疫苗的患者。使用來自患者黑素瘤腫瘤的新抗原肽產(chǎn)生疫苗。當(dāng)注射入患者體內(nèi)時，疫苗刺激免疫T細胞（輔助細胞和殺傷性T細胞）的應(yīng)答，其識別腫瘤細胞上的新抗原。6名患者中有4名在25個月的中位時間內(nèi)沒有癌癥復(fù)發(fā)。兩名患者復(fù)發(fā)，但隨后用檢查點抑制劑派姆單抗治療，其腫瘤完全消失。研究人員表示，這些結(jié)果支持對腫瘤進行雙重打擊的想法：使用疫苗加速免疫反應(yīng)，與檢查點阻滯劑聯(lián)合解除剎車。
Catherine Wu博士（右）和Patrick Ott博士正在測試一種疫苗NeoVax，該疫苗針對每位患者進行了個性化設(shè)計，并包含刺激免疫應(yīng)答的“新抗原”。
這些只是正在試驗的一些方法; 希望科學(xué)家能盡快將研究轉(zhuǎn)化至臨床，造福更多的癌癥患者。
