2021年02月14日訊 /
生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）旗下細(xì)胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）近日在美國移植與細(xì)胞治療學(xué)會（ASTCT）和國際血液與骨髓移植研究中心（CIBMTR）主辦的移植與細(xì)胞治療大會上公布了CD19 CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBLC）成人患者ZUMA-1試驗的新分析結(jié)果。
在ZUMA-1試驗一個新的安全管理隊列（隊列6）中，主要目的是評估預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇和早期使用皮質(zhì)類固醇和/或tocilizumab（托珠單抗）治療對細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度的影響。該隊列中，復(fù)發(fā)性或難治性LBCL患者在Yescarta輸注當(dāng)天和隨后2天每天口服地塞米松10mg。與ZUMA-1關(guān)鍵隊列（隊列1和隊列2）相比，隊列6開始使用皮質(zhì)類固醇和托珠單抗的時間較早，顯示所發(fā)生的CRS和神經(jīng)事件的級別更低。在隊列6中入組的全部40例患者至少接受了一劑皮質(zhì)類固醇。
在隊列6的初步分析中，沒有出現(xiàn)≥3級CRS，13%的患者發(fā)生≥3級神經(jīng)事件，在數(shù)據(jù)截止時沒有患者發(fā)生5級神經(jīng)事件。任何級別CRS發(fā)病的中位時間為5天，任何級別神經(jīng)事件發(fā)病的中位時間為6天。68%的患者在注射Yescarta后72小時內(nèi)沒有發(fā)生CRS或神經(jīng)事件。隊列6中95%的患者對Yescarta表現(xiàn)出治療緩解，其中80%的患者達(dá)到完全緩解（CR）；63%的患者在數(shù)據(jù)截止時仍有緩解（研究中位隨訪時間為8.9個月）。緩解持續(xù)時間（DOR）的中位數(shù)尚未達(dá)到。
根據(jù)預(yù)先指定的LBCL患者預(yù)后因素，從隊列6和關(guān)鍵隊列中選擇密切匹配的亞組，進(jìn)行事后傾向評分匹配分析。該分析對隊列6與關(guān)鍵隊列的安全性、有效性和藥代動力學(xué)/藥效學(xué)特征進(jìn)行了更有力的比較。在這個傾向評分匹配的子集中，隊列6≥3級CRS發(fā)生率（0%）低于關(guān)鍵隊列的匹配患者（13%），CRS發(fā)病的中位時間延遲（5天 vs 2天）。傾向評分匹配后，隊列間神經(jīng)事件的嚴(yán)重程度和發(fā)病率大體相似。傾向評分匹配分析表明隊列6的緩解率與關(guān)鍵隊列的緩解率相當(dāng)。
CAR-T療法與常規(guī)的小分子或生物療法不同，它是一種活的T細(xì)胞治療產(chǎn)品。Yescarta的原理是將患者的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾表達(dá)一種旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達(dá)于多種血液
腫瘤細(xì)胞表面的抗原蛋白，包括B細(xì)胞淋巴瘤和
白血病細(xì)胞。
Yescarta于2017年10月獲美國
FDA批準(zhǔn)，是第一個治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T細(xì)胞療法，具體適應(yīng)癥為：用于既往接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性LBCL成人患者的治療，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)性縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉(zhuǎn)化型FL，TFL）。Yescarta不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的治療。
Yescarta的美國處方信息中附有一則關(guān)于CRS和神經(jīng)毒性風(fēng)險的黑框警告。Yescarta的批準(zhǔn)還附帶有一份風(fēng)險評估和減災(zāi)戰(zhàn)略（REMS）。目前，為配合Yescarta治療而進(jìn)行預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇尚未獲得任何監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)。這種預(yù)防性不良事件管理方案的安全性和有效性需要進(jìn)一步的臨床研究。
在中國，Yescarta（益基利侖賽注射液[擬定]，代號FKC876）由上海復(fù)星醫(yī)藥集團與凱特制藥成立的合營企業(yè)復(fù)星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）開發(fā)。今年3月中旬，復(fù)星凱特宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已將CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液（擬定）的新藥上市申請（NDA）納入優(yōu)先審評，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。
益基利侖賽注射液（代號FKC876）是復(fù)星凱特從凱特制藥引進(jìn)Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技術(shù)、并獲授權(quán)在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。
該產(chǎn)品是復(fù)星凱特在中國推進(jìn)商業(yè)化的第一個CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理上市申請的第一個CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。作為一種全新的
腫瘤治療手段，F(xiàn)KC876能夠為中國接受了二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治的大B細(xì)胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Kite Announces New ZUMA-1 Cohort Analysis Evaluating Prophylactic Corticosteroid Use With Yescarta in Patients With Relapsed or Refractory Large B-cell lymphoma
