2019年6月6日/醫(yī)麥客 eMedClub/--芝加哥當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月3日下午，美國商業(yè)資訊BUSINESS WIRE報(bào)道，Gilead公司Kite宣布了對患有復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者進(jìn)行的Yescarta?（axicabtagene ciloleucel）ZUMA-1試驗(yàn)的兩項(xiàng)最新分析結(jié)果。
▲亞群分析表明，不受年齡因素的影響，接受治療后持久反應(yīng)和整體生存率都很高
▲安全管控研究表明，早期使用類固醇可能有助于管理嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)事件，但不影響應(yīng)答率
這些結(jié)果包括按年齡對ZUMA-1患者（登記組1和2）的療效和安全性進(jìn)行為期兩年的亞群分析，以及接受早期類固醇干預(yù)細(xì)胞因子釋放的患者單獨(dú)安全性管控研究的初步數(shù)據(jù)，包括綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)事件。該結(jié)果于近期在芝加哥舉行的2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布。
▲ John McHutchison博士（圖片來源：gilead.com）
Gilead Sciences的首席科學(xué)官兼研究與開發(fā)負(fù)責(zé)人John McHutchison醫(yī)學(xué)博士說：“來自ZUMA-1的長期數(shù)據(jù)顯示，超過一半的患者在使用Yescarta治療兩年后仍然存活，我們致力于進(jìn)一步確定Yescarta的臨床特征，包括評估新的安全管理協(xié)議，以進(jìn)一步加強(qiáng)患者護(hù)理并幫助推動(dòng)細(xì)胞治療領(lǐng)域的發(fā)展?！?br>
▲?Yescarta?（圖片來源：empr.com）
Yescarta是美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一種用于治療兩次或更多次全身治療后復(fù)發(fā)或難治性成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者的CAR T細(xì)胞療法，這類疾病包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤，高級B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。?
Yescarta不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的治療。 Yescarta美國處方信息對于CRS和神經(jīng)系統(tǒng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)有一個(gè)警告，醫(yī)麥客曾經(jīng)報(bào)道過，不再贅述。（參考出處有詳細(xì)內(nèi)容）
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ZUMA-1：按年齡分析
兩年時(shí)間，在65歲及以上患者中，接受Yescarta治療的臨床益處（摘要＃7555）：ZUMA-1兩年隨訪的復(fù)發(fā)性大B細(xì)胞淋巴瘤患者分為兩組，65歲或大于65歲（≥65，n = 24）和65歲以下（<65，n=><>
在兩年時(shí)，≥65患者中的42％和<65名患者中的38％有持續(xù)反應(yīng)。>24個(gè)月的總生存率分別為54％和49％。接受安全性分析的所有患者中（27名患者≥65，81名患者<65），大多數(shù)（占98％）患有≥3級不良事件。><65（占28％）患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)事件。><>
“患有難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，仍然面臨進(jìn)展性疾病的患者，通常年齡都較大?！贬t(yī)學(xué)博士Sattva S. Neelapu說，他是ZUMA-1聯(lián)合首席研究員和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的淋巴瘤/骨髓瘤科教授，癌癥醫(yī)學(xué)博士。 “我們的研究結(jié)果表明，axicabtagene ciloleucel在65歲及以上的人群中具有可控的安全性，可以在治療中獲得臨床受益，這加強(qiáng)了這種療法在這些患者中的應(yīng)用，否則這些患者的治療選擇有限。”
ZUMA-1：毒性管控分析
Kite目前正在進(jìn)行各種研究，以進(jìn)一步評估Yescarta的療效和安全性，包括評估橋接化療和其他組合方法的臨床試驗(yàn)。
在一項(xiàng)ZUMA-1安全性管控研究中，使用Yescarta治療的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者在患者出現(xiàn)1級神經(jīng)系統(tǒng)事件時(shí)開始接受較早的類固醇干預(yù)，經(jīng)過三天的支持治療，在1級CRS治療后沒有觀察到任何改善。
40名計(jì)劃患者中有21名接受了Yescarta，中位隨訪時(shí)間為7.7個(gè)月; 76％的患者接受了皮質(zhì)類固醇激素治療，86％的患者接受了tocilizumab治療。 95％的患者發(fā)生≥3級不良事件; ≥3級事件包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（33％）和貧血癥（24％）。 1級或2級神經(jīng)系統(tǒng)事件和CRS分別發(fā)生在48％和100％的患者中。沒有患者經(jīng)歷≥3級CRS，僅有10％的患者發(fā)生≥3級神經(jīng)系統(tǒng)事件，數(shù)值均低于ZUMA-1登記隊(duì)列。第4組中的不良事件沒有出現(xiàn)死亡案例。
每個(gè)研究者評估的客觀緩解率（ORR）在隊(duì)列中為81％，并且62％的患者獲得了完全應(yīng)答。尚未達(dá)到響應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間。
Max S .Topp，MD，ZUMA-1隊(duì)列4的首席研究員，德國維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院血液學(xué)教授和主任說：“ZUMA-1隊(duì)列4的初步結(jié)果表明早期類固醇干預(yù)可能會(huì)降低與Yescarta相關(guān)的嚴(yán)重CRS和神經(jīng)系統(tǒng)事件的發(fā)生率，而不影響復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤對Yescarta治療的高應(yīng)答率。雖然需要對更多患者進(jìn)行更長時(shí)間的隨訪，但迄今為止的反應(yīng)率與關(guān)鍵的ZUMA-1研究隊(duì)列相當(dāng)，并且在初步分析中，3級或更高的CRS和神經(jīng)系統(tǒng)事件的發(fā)生率較低，這表明使用類固醇治療早期不良事件可能會(huì)進(jìn)一步改善CAR T治療的益處/風(fēng)險(xiǎn)?！?strong data-css='color: rgb(51, 51, 51);font-size: 17px'>
參考出處：
https://www.biospace.com/article/releases/kite-announces-new-yescarta-data-from-zuma-1/
https：//www.businesswire.com/news/home/20190603005249/en/
