馬錢(qián)子炮制與毒性關(guān)系的研究
馬錢(qián)子，又名苦實(shí)、番木鱉、馬前子，為馬錢(qián)科植物馬錢(qián)的種子。性寒，味苦，有劇毒。歸肝、脾經(jīng)。功效散結(jié)消腫、通絡(luò)止痛，傳統(tǒng)用于風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓、疽癰腫痛、跌打損傷等?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中說(shuō)馬錢(qián)子“開(kāi)通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)之功遠(yuǎn)勝于它藥”。馬錢(qián)子臨床應(yīng)用近千年不衰，說(shuō)明它具有顯著的效果，可謂是“毒藥猛劑善起沉疴”。但同時(shí)由于它是一味“毒藥”，也限制了其臨床應(yīng)用。中醫(yī)歷來(lái)用其炮制品，傳統(tǒng)炮制方法較多，明代有豆腐劑（《綱目》）、牛油炸（《禁反》）等法;清代有香油炸、泡去毛（《良朋》）、水浸油炸后土粉反復(fù)制（《全生集》）等。目前全國(guó)應(yīng)用較多的主要有兩種，即砂燙法和油炸法，其中砂燙法已被《中華人民共和國(guó)藥典》收載為法定方法。炮制的目的主要是為了降低毒性?，F(xiàn)代藥理研究表明，馬錢(qián)子含番木鱉堿（士的寧）、馬錢(qián)子堿（布魯生）、γ-可魯勃林及β-可魯勃林、番木鱉次堿、馬錢(qián)子新堿、番木鱉甙等。主要的生物堿為士的寧及馬錢(qián)子堿，既是主要生物活性成分，又是主要毒性成分。其中馬錢(qián)子堿的療效僅為士的寧的1/40，而毒性比士的寧大20倍?？诜康膶?次5～10mg可發(fā)生中毒，30mg可致死亡;服馬錢(qián)子生藥7g可致死亡。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為:炮制后，藥效低、毒性大的馬錢(qián)子堿大量破壞損失，而士的寧被部分破壞，同時(shí)生成異馬錢(qián)子堿、異士的寧堿等毒性小的生物堿。我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究了砂燙、油炸、醋炙等炮制品和生品中士的寧和馬錢(qián)子堿的含量，由此可顯示出各種炮制品和生品的毒性大小的不同，現(xiàn)將有關(guān)材料報(bào)告如下。
1材料與方法
1.1材料馬錢(qián)子，購(gòu)自河南省平頂山市醫(yī)藥公司，經(jīng)鑒定為馬錢(qián)科馬錢(qián)的干燥種子。
1.2標(biāo)準(zhǔn)品士的寧、馬錢(qián)子堿均由馬錢(qián)子生品和砂燙炮制品中提取分離得到，并經(jīng)核磁共振、紅外、紫外等光譜鑒定為純品。
1.3儀器751G分光光度計(jì)（上海）。
1.4炮制方法
1.4.1生品取原藥材，用鍘刀切成碎片，80℃烘干后取出。
1.4.2砂燙將凈砂子用武火炒熱，投入馬錢(qián)子，不斷翻動(dòng)。炒燙鼓起，成棕褐色或深棕色，篩去砂子，放涼即可。
1.4.3油炸取市售麻油置鐵鍋內(nèi)加熱，到沸騰，投入馬錢(qián)子，炸至老黃色為度，取出瀝盡油，晾冷即得。
1.4.4醋炙取凈馬錢(qián)子，用醋拌均勻濕潤(rùn)，待醋被吸盡后，炒干，取出放涼。
1.4.5甘草制取甘草稀釋煎液，投入馬錢(qián)子，煮4h，撈出稍晾，切成1.5mm薄片，80℃以下烘干。
1.4.6醋泡取凈馬錢(qián)子，用清水浸2天，潤(rùn)半天，切成1.5mm薄片，用5%醋酸泡5天，取出后水漂，3天后撈出，晾干，80℃以下烘干。
2.1士的寧按《中國(guó)藥典》2000年版一部馬錢(qián)子士的寧含量測(cè)定進(jìn)行。
2.2馬錢(qián)子堿標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備:精密稱(chēng)取馬錢(qián)子堿10mg，用0.25mol/LH2SO4溶液溶解后，置100ml量瓶中，加0.25mol/LH2SO4溶液至刻度，搖勻。分別吸取此液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml，至25ml量瓶?jī)?nèi)，稀釋至刻度，得4、8、12、16、20、24、28μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)馬錢(qián)子堿硫酸溶液。于751G型分光光度計(jì)在302nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度。得回歸方程C=-0.2173+53.5228Ar=0.9999>0.8745（n=7p=0.01）。
用上法測(cè)定馬錢(qián)子生品與各種炮制品中士的寧和馬錢(qián)子堿含量，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1生品與炮制品中士的寧、馬錢(qián)子堿檢出情況（略）
實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，炮制對(duì)馬錢(qián)子士的寧、馬錢(qián)子堿含量有一定影響。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性;醋泡品士的寧和馬錢(qián)子堿含量大副度下降，其毒性降低，但效價(jià)也可能減損。而砂燙品比生品所含士的寧、馬錢(qián)子堿的量要高。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，馬錢(qián)子采用砂燙不僅不能降低其士的寧、馬錢(qián)子堿的含量，反而有所增高。為使本品用藥更安全有效，建議炮制后再測(cè)士的寧和馬錢(qián)子堿含量，以此來(lái)控制投料量及臨床用藥量，避免毒性反應(yīng)的發(fā)生。
從馬錢(qián)子的研究可以說(shuō)明中藥炮制與中藥毒副作用關(guān)系十分密切，不同的輔料、不同的加工工藝，會(huì)產(chǎn)生不同的結(jié)果。中藥炮制這一傳統(tǒng)的技術(shù)，隨著祖國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，被各個(gè)時(shí)期的醫(yī)藥專(zhuān)家不斷充實(shí)、發(fā)展，為祖國(guó)的中醫(yī)藥事業(yè)做出了很大貢獻(xiàn)。隨著中醫(yī)藥學(xué)者不懈的努力探討，特別對(duì)中藥中所含化學(xué)成分的研究，更加深入細(xì)致，尤其是對(duì)含生物堿的有毒中藥附子、川烏、馬錢(qián)子等的研究已經(jīng)取得了突破。但是與飛速發(fā)展的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相比，中醫(yī)藥顯得相對(duì)滯后。目前我國(guó)許多中藥的炮制方法，仍然沿用傳統(tǒng)方法，沒(méi)有什么突破，更缺乏新的有指導(dǎo)性的炮制理論來(lái)指導(dǎo)實(shí)際工作。傳統(tǒng)的炮制方法，已顯得極不適應(yīng)中醫(yī)藥的發(fā)展，缺乏科學(xué)性，這將是我們中醫(yī)藥人員潛心研究的新課題。應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)新技術(shù)，進(jìn)行研究探討解析中藥炮制的機(jī)制，研究炮制對(duì)毒性藥物的藥理作用，聯(lián)系中醫(yī)基礎(chǔ)理論與臨床應(yīng)用效果尋找更加科學(xué)合理的炮制方法，這將是我們?cè)谥兴幨聵I(yè)上努力的方向。
作者單位:467013河南煤炭衛(wèi)校
（收稿日期:2004-01-01）
