時間治療學(xué)的基本原則是根據(jù)疾病發(fā)生或發(fā)作的晝夜節(jié)律特征,通過調(diào)整投藥時間及/或劑量、或應(yīng)用特殊制劑,調(diào)整相應(yīng)時段內(nèi)血液或組織中的藥物濃度,從而增加療效并減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。即在疾病發(fā)生的高危時段增加藥物劑量或活性,在其它時段則適度降低藥物活性。時間治療學(xué)方法有助于以最小的醫(yī)療經(jīng)濟學(xué)及毒副反應(yīng)代價獲取最佳的治療效果。
控制血壓晨峰——清晨血壓從夜間睡眠期間較低水平上迅速升高的現(xiàn)象被稱為血壓晨峰。血壓晨峰過高是導(dǎo)致心腦血管事件在清晨發(fā)生頻率最高的重要影響因素。選擇適宜的藥物和給藥方式可有效控制血壓晨峰從而減少清晨心血管事件的發(fā)生。根據(jù)患者血壓波動的節(jié)律性,選擇能24h控制血壓的長效制劑,如果使用短、中效制劑,一定要按時給藥；可于清晨醒后立即服藥,盡快起效控制血壓以降低其高危性；老年患者清醒后起床動作宜慢、活動量宜小,逐漸過度到適宜的日常生活和工作,特別對喜歡晨練的高血壓患者建議不宜大運動量鍛煉；提倡家庭自我監(jiān)測管理清晨血壓,如有必要可提供額外的降壓治療。
維持血壓晝夜節(jié)律——應(yīng)用藥物干預(yù)異常血壓節(jié)律的臨床價值尚有爭議。一般認為使夜間血壓的下降幅度達到一個理想水平(即10 %～20 %)，恢復(fù)正常的血壓晝夜節(jié)律是有益的，這一目標(biāo)較易達到但具體做法因人而異。常用的降壓藥物可能對人體血壓的晝夜節(jié)律產(chǎn)生一定影響。研究發(fā)現(xiàn),對于非杓型血壓和鹽敏感性高血壓患者,噻嗪類利尿劑是一種有效的降壓藥物，這類藥物可有效降低夜間血壓并使血壓的晝夜分布特征由非杓型轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹?對鹽敏感性高血壓患者尤是如此。同樣,在肥胖的高血壓患者(這些病人多屬于鹽敏感型)，非杓型血壓者應(yīng)用利尿劑治療的效果較杓型血壓者更為有效。在HOPE研究的一個亞組中,患者在入選研究時以及在隨機分組接受安慰劑或拉米普利(10mg)治療后行動態(tài)血壓監(jiān)測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受拉米普利治療的患者夜間收縮壓較日間下降更為顯著。這一結(jié)果提示血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及其他阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)的治療藥物可能有助于恢復(fù)杓型狀態(tài)。此外,不同類型的降壓藥物可能對血壓晝夜節(jié)律的影響有所不同。例如,在日間β受體阻滯劑的降壓作用較強,在夜間卻較弱,故有可能使患者血壓由杓型轉(zhuǎn)變?yōu)榉氰夹?。而ACEI 和ARB在夜間的降壓作用則優(yōu)于日間,有助于非杓型血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹脱獕骸?/span>
減小血壓變異性——血壓變異性又稱血壓波動性,表示個體在一定時間內(nèi)血壓波動的程度，是定量評價心血管自主神經(jīng)活動的無創(chuàng)指標(biāo),主要反映交感和迷走神經(jīng)對心血管的動態(tài)平衡，它的研究有賴于動態(tài)血壓監(jiān)測技術(shù)在臨床的應(yīng)用。鑒于血壓晨峰與夜降過度之危險,時間藥理學(xué)要求藥物需具有24h內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定的降壓效力。對此,降壓谷峰值比率(降壓T/P)可作為衡量指標(biāo),同時結(jié)合平均降壓幅度(含24h、日間和夜間)及動態(tài)血壓監(jiān)測等綜合評價。一般認為，短效降壓藥增加血壓變異，長效降壓藥則可達到24 h 內(nèi)平穩(wěn)降壓和減少血壓變異。因此，目前趨向于選用長效制劑，即使用高降壓谷峰比的制劑，通過降低24h的血壓水平，而減少血壓變異性。較高的谷峰比值（≥50%）可避免在峰作用時血壓過度下降，而在谷作用時仍保持大部分峰值效應(yīng)，使血壓在24h內(nèi)維持穩(wěn)定水平，因此近些年來多主張選用降壓T/P>60%的降壓藥物。同時應(yīng)注意給藥時間，以防止早晨血壓過度升高及夜間血壓過低，以減少高血壓的并發(fā)癥和死亡率。結(jié)合血壓的時間生物學(xué)特點,對于降壓T/P>60 %的降壓藥物,其服藥時間多主張清晨服用，使降壓藥物峰效應(yīng)與血壓清晨高峰相對應(yīng)，有利于對晨峰血壓的控制，降壓藥物的谷效應(yīng)應(yīng)正好在夜間,從而避免了夜間血壓降得過低。
