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同情用藥：Gilteritinib

（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

生產(chǎn)公司：安斯泰來(lái) Astellas Pharma

商品名：XOSPATA?

通用名：gilteritinib

中文名：富馬酸吉列替尼

用法用量：每天口服一次，每次3粒共120mg。

藥物規(guī)格：德國(guó)版：40mg x 84粒；美國(guó)版：40mg x 90粒，藥片

作用機(jī)理：對(duì)攜帶FLT3-ITD基因變異和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因變異的FLT3產(chǎn)生抑制作用。而且，Xospata還能夠在AML細(xì)胞系中抑制AXL受體的活性。

常見(jiàn)不良反應(yīng)：

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥20%)為肌痛/關(guān)節(jié)痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、疲勞/不適、發(fā)熱、非感染性腹瀉、呼吸困難、水腫、皮疹、肺炎、惡心、口腔炎、咳嗽、頭痛、低血壓、頭暈和嘔吐。

Gilteritinib藥物相互作用：

聯(lián)合P-gp和強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑：避免同時(shí)使用。

強(qiáng)CYP3A抑制劑：考慮替代療法。如果不能避免同時(shí)使用強(qiáng)CYP3A抑制劑，則更頻繁地監(jiān)測(cè)患者XOSPATA的不良反應(yīng)。

Gilteritinib在特定人群中的使用：建議婦女不要母乳喂養(yǎng)。

FLT3（FMS-like Tyrosine Kinase 3，CD135）是一種受體酪氨酸激酶，屬于Ⅲ型受體酪氨酸激酶家族。約30%的AML患者的發(fā)病與FLT3異?；罨芮邢嚓P(guān)。而FLT3基因突變是造成FLT3異?；罨闹饕颉Ｆ渫蛔冃问街饕?種：近膜結(jié)構(gòu)域的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）、激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）突變（D835或I836）和近膜結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變。

一代FLT3酪氨酸激酶抑制劑?

如舒尼替尼、索拉非尼、米哚妥林和來(lái)他替尼，不僅能抑制FLT3的激酶活性，也能抑制JAK2、PDGFR、VEGFR和KIT等關(guān)鍵激酶的活性。除索拉非尼外，大多數(shù)抑制劑均有療效持續(xù)時(shí)間短，毒性反應(yīng)頻發(fā)、受益患者少等缺陷。

Gilteritinib是一種口服療法藥物，也是首款獲得FDA批準(zhǔn)用于該群體的FLT3靶向藥物。

2018年11月28日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)gilteritinib用于治療患有復(fù)發(fā)或難治性的FLT3突變成人急性髓性白血病（AML）患者。

2020年4月NMPA收到吉瑞替尼提交的治療FLT3突變的R/R AML上市申請(qǐng)

2020年7月授予其N(xiāo)MPA優(yōu)先審評(píng)資格，

在2020年11月列入第三批臨床急需境外新藥名單。

于2021年1月30日正式獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療FLT3突變陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。ˋML）。

一些主要研究：

一、Gilteritinib的批準(zhǔn)基于ADMIRAL試驗(yàn)（NCT02421939）的中期分析。是一項(xiàng)Gilteritinib （120mg/d）與挽救性化療的頭對(duì)頭臨床研究。該臨床試驗(yàn)共入組138名患有復(fù)發(fā)/難治性AML的成年患者。該臨床試驗(yàn)根據(jù)完全緩解率（CR）、部分血液學(xué)恢復(fù)率（CRh），以及從輸血依賴(lài)性到輸血獨(dú)立性的轉(zhuǎn)換率確定療效。

在ADMIRAL試驗(yàn)中，中位隨訪(fǎng)4.6個(gè)月（95％CI：2.8, 15.8）后，29例患者達(dá)到完全緩解（CR）或部分血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)CR（CRh）。

二、2021年9月8-11日，第九屆美國(guó)血液腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（SOHO）年會(huì)于在美國(guó)休斯頓舉行。

其中，研究人員公布了1/2期CHRYSALIS試驗(yàn)和3期ADMIRAL回顧性試驗(yàn)結(jié)果。

證實(shí)了FLT3抑制劑gilteritinib對(duì)FLT3突變（FLT3Mut+）復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血?。≧/R AML）患者的療效和安全性。

而（待研）gilteritinib對(duì)這部分既往接受過(guò)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療患者的療效尚不清楚。

研究中，共145例FLT3突變富集患者在CHRYSALIS試驗(yàn)中接受120或200mg gilteritinib治療。試驗(yàn)終點(diǎn)為，既往接受或未接受TKI治療患者的治療緩解和總生存期（OS）。

其中有33例（23%；120 mg，n=15；200 mg，n=18）既往接受過(guò)TKI治療（均為索拉非尼）。既往接受過(guò)TKI治療的患者（42%）和未接受TKI治療的患者（43%）的復(fù)合完全緩解率（CRc）相似。在既往接受過(guò)TKI治療的患者中，120mg劑量組和200mg劑量組的CRc率分別為53%和33%；各劑量組中既往未接受過(guò)TKI治療患者的CRc率相似（分別為44%和42%）。