2020年12月25日訊 /
生物谷BIOON/ --日本藥企安斯泰來(lái)（Astellas）近日公布了評(píng)估靶向抗癌藥Xospata（gilteritinib，吉瑞替尼）治療急性髓性
白血病（AML）3期LACEWING研究（NCT02752035）的結(jié)果。這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)試驗(yàn)，在新
診斷的、不適合強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的FLT3突變陽(yáng)性（FLT3mut+）AML患者中開(kāi)展，正在評(píng)估Xospata+阿扎胞苷方案、阿扎胞苷單藥治療方案的療效和安全性。
在計(jì)劃的中期分析中，該研究沒(méi)有達(dá)到總生存期（OS）主要終點(diǎn)。獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）建議終止這項(xiàng)研究，結(jié)論性結(jié)果表明，OS不太可能顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。安斯泰來(lái)已經(jīng)停止了該試驗(yàn)的患者入組，并正在審查結(jié)果，以便根據(jù)需要采取其他行動(dòng)。
安斯泰來(lái)高級(jí)副總裁兼
腫瘤治療區(qū)域主管Andrew Krivoshik博士表示：“盡管我們對(duì)LACEWING的初步結(jié)果感到失望，但我們正在對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行徹底審查，并計(jì)劃在以后的某個(gè)日期分享詳細(xì)結(jié)果。這些結(jié)果不影響其他正在進(jìn)行的Xospata試驗(yàn)。我們將繼續(xù)致力于我們的全面計(jì)劃，基于gilteritinib在復(fù)發(fā)或難治性FLT3突變陽(yáng)性AML患者中的早期陽(yáng)性數(shù)據(jù)，在廣泛的FLT3陽(yáng)性AML患者中對(duì)gilteritinib進(jìn)行調(diào)查。”
急性髓系白血?。ˋML）是一種影響血液和骨髓的癌癥，其發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而增加，是成人最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型之一。AML在所有類(lèi)型白血病中的存活率最低。大約三分之一的AML患者攜帶FLT3突變，這種突變與無(wú)病生存期和總生存期惡化相關(guān)。在FLT3mut+AML患者中，估計(jì)有30-40%的患者由于年齡、體能狀況和/或共病而不適合強(qiáng)化化療方案。
FLT3抑制劑方面，
諾華靶向抗癌藥Rydapt（midostaurin）于2017年4月獲美國(guó)
FDA批準(zhǔn)治療FLT3突變陽(yáng)性新診AML成人患者，成為全球首個(gè)一線治療FLT3突變陽(yáng)性AML的靶向藥物。
Xospata屬于第二代FLT3抑制劑，針對(duì)FLT3跨膜區(qū)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）這2種不同的突變具有抑制作用。FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，與惡化的無(wú)病生存和總體生存相關(guān)。FLT3-TKD突變影響約7%的AML患者。盡管對(duì)這些突變的影響還不太清楚，但它們與治療耐藥性有關(guān)。
Xospata是通過(guò)與日本壽制藥株式會(huì)社（Kotobuki Pharmaceutical）的研究合作發(fā)現(xiàn)，安斯泰來(lái)?yè)碛虚_(kāi)發(fā)、制造、潛在商業(yè)化Xospata的獨(dú)家全球權(quán)利。在美國(guó)、日本、歐盟，Xospata均被授予了孤兒藥資格，在美國(guó)還被授予快速通道資格，在日本被授予SAKIGAKE資格。
在2018年10月，Xospata率先在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為用于復(fù)發(fā)性或難治性AML患者群體的首個(gè)FLT3靶向制劑，也標(biāo)志著安斯泰來(lái)進(jìn)入了美國(guó)血液癌癥治療領(lǐng)域。2019年5月，
FDA批準(zhǔn)了Xospata的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），更新Xospata的美國(guó)產(chǎn)品標(biāo)簽，納入來(lái)自III期ADMIRAL試驗(yàn)的最終OS數(shù)據(jù)。在歐盟，Xospata于2019年10月獲得批準(zhǔn)，單藥治療攜帶FLT3突變（FLT3mut+）的復(fù)發(fā)性或難治性AML成人患者。
在中國(guó)，Xospata于2020年3月提交上市申請(qǐng)、7月獲得優(yōu)先審評(píng)資格、11月被列入臨床急需境外新藥名單：該藥是一種每日一次的口服藥物，作為一種單藥療法，用于治療FLT3突變陽(yáng)性（FLT3mut+）的復(fù)發(fā)性（疾病復(fù)發(fā)）或難治性（藥物難治）急性髓性白血?。ˋML）成人患者。Xospata有潛力改善攜帶2種最常見(jiàn)類(lèi)型突變AML患者的預(yù)后——FLT3跨膜區(qū)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）突變。
據(jù)估計(jì)，在中國(guó)，每年約有80000人
診斷患有白血病。AML是成年人最常見(jiàn)的白血病之一。FLT3mut+AML患者預(yù)后非常差，挽救化療后的生存期中位數(shù)不到6個(gè)月。在AML治療過(guò)程中，甚至在復(fù)發(fā)后，F(xiàn)LT3突變的狀態(tài)有可能發(fā)生改變。因此，確認(rèn)患者FLT3的突變狀態(tài)有助于確定最佳治療方法。
來(lái)自III期ADMIRAL研究的結(jié)果顯示，
在復(fù)發(fā)性或難治性FLT3mut+AML成人患者中，與挽救性化療相比，Xospata將總生存期（OS）顯著延長(zhǎng)（中位OS：9.3個(gè)月 vs 5.6個(gè)月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.83]，p=0.0004）、一年生存率提高一倍（37% vs 17%）、伴有完全或部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解率提高一倍（34.0% vs 15.3%）。安全性方面，Xospata治療組最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（45.9%）、
貧血（40.7%）、血小板減少（22.8%）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Astellas' Xospata fails to extend survival in leukemia study
