隨著癌癥精準(zhǔn)治療時代開啟,各類靶向藥物傾入臨床,讓人目不暇接。如果基因檢測發(fā)現(xiàn)了突變自然是好的,意味著患者可以開始嘗試各類靶向藥物;但并非每位患者都能通過基因檢測發(fā)現(xiàn)有藥物的靶點,而且還有一部分患者,因為耐藥等原因而陷入了無靶向藥可用的境地。
——這種時候該怎么辦?
化療:容易被忽視的“保底”治療手段
很多時候,患者們會忽略化療的重要性。的確,在絕大多數(shù)臨床試驗里化療的療效都比不上有針對性的靶向藥物。但對于相當(dāng)一部分癌癥患者來說,化療又有著“保底”一樣的重要意義。
基因檢測未發(fā)現(xiàn)可用于治療的突變、臨床上沒有針對相應(yīng)靶點的靶向藥物、靶向藥物耐藥、靶向治療病情進(jìn)展、或身體條件不符合使用靶向藥物的標(biāo)準(zhǔn),在這些情況下,患者仍然需要考慮化療。
化療是化學(xué)藥物治療的簡稱,通過細(xì)胞毒性藥物殺滅癌細(xì)胞,達(dá)到治療的目的?;煴蛔u為癌癥治療的第一次革命,也是癌癥治療的“三駕馬車”之一,是全身治療方案的代表。盡管副作用通常較大,但是化療“不挑人”的特點,讓它有了更大的應(yīng)用空間。
當(dāng)然,與新興的靶向治療和免疫治療相比,化療還有非常重要的一項優(yōu)勢——價格便宜。最傳統(tǒng)的化療藥物已經(jīng)納入醫(yī)保,有些藥的價格低至幾元一支,經(jīng)濟負(fù)擔(dān)更小,更多患者有接受治療的希望。
而在化療藥物的研發(fā)方面,如何在提升療效的同時減少化療藥物的不良反應(yīng),一直是研究者們進(jìn)行研究與新藥開發(fā)的重點。
我國自主研發(fā)新藥,為患者帶來真正福利!
近期,多款我國自主研發(fā)的化療新藥步入臨床試驗階段,真正為患者送上了觸手可及的“福利”。
萊古比星:泛癌種新藥橫空出世,完全緩解率高達(dá)7倍!
注射用萊古比星是一種新型的蒽環(huán)類化療藥物,將6-馬來酰亞胺基團(EMC)與四肽氨基酸基團(ALA-ALA-ASN-LEU)連接,并與多柔比星相偶聯(lián)。
6-馬來酰亞胺基團與血漿中白蛋白結(jié)合,能夠形成穩(wěn)定、無毒性的化合物,可以降低藥物的心臟毒性及其對免疫系統(tǒng)造成的損傷,同時延長藥物在患者體內(nèi)的半衰期。
而通過連接6-馬來酰亞胺基團與多柔比星的結(jié)構(gòu),當(dāng)藥物抵達(dá)腫瘤病灶時,受到腫瘤細(xì)胞及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞所高度表達(dá)的天冬酰胺肽鏈內(nèi)肽激活,釋放活性物質(zhì)多柔比星和Leu-多柔比星,從而引發(fā)腫瘤細(xì)胞免疫源性死亡,同時刺激機體抗腫瘤免疫功能,達(dá)到在抑制腫瘤生長的同時促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)的雙重效果。
由于這樣的特點,與多柔比星相比,萊古比星對于正常細(xì)胞的傷害更小,造成的心臟毒性、過敏性、溶血性及血管與肌肉刺激性更小,安全性更高。
而在針對腦星星膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型的研究中,采用萊古比星治療,在有效藥物等含量的情況下,萊古比星的療效比多柔比星更強。
聯(lián)合PD-1治療,7倍完全緩解率!
參考2019年發(fā)布的臨床研究結(jié)果,多柔比星與PD-1聯(lián)合應(yīng)用,比其他聯(lián)合用藥方案的療效更加顯著,因此,研究者設(shè)計了萊古比星聯(lián)合PD-1藥物與多柔比星聯(lián)合PD-1藥物的療效對比試驗。
在小鼠模型中的研究結(jié)果顯示,多柔比星+PD-1治療的完全緩解率為12.5%,萊古比星+PD-1則是達(dá)到了87.5%。
也就是說,萊古比星聯(lián)合治療方案的完全緩解率達(dá)到了多柔比星的7倍!
目前,萊古比星已經(jīng)被認(rèn)定為化學(xué)1類新藥,并獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗批準(zhǔn)(2018L02645),允許進(jìn)行臨床試驗。就在近期,萊古比星的Ⅰ期臨床試驗開始招募患者了!
經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗,或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案,或現(xiàn)階段不適用標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期惡性實體腫瘤患者,可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱(doctorjona0404@gmail.com)進(jìn)行申請,郵件中留下聯(lián)系方式;或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部(400-666-7998)進(jìn)行詳細(xì)咨詢。
小細(xì)胞肺癌無法手術(shù)?比多柔比星更安全的化療藥登場!
小細(xì)胞肺癌占新發(fā)肺癌的10%~15%,其侵襲性高、生長迅速、容易耐藥、轉(zhuǎn)移較早,發(fā)病與嚴(yán)重吸煙史密切相關(guān),幾乎很難找到能夠用于靶向治療的靶標(biāo)。
盡管小細(xì)胞肺癌對于化療比較敏感,但化療后容易發(fā)生耐藥或復(fù)發(fā),因此怎樣通過改善治療方案或研發(fā)新藥來延長患者的生存期、提高患者生活質(zhì)量,一直是臨床研究的重點。
米托蒽醌與多柔比星(阿霉素)同屬于蒽環(huán)類藥物,來源于波賽鏈霉菌青灰變種。這一類化療藥物的特點在于,它們能治療的癌種比其他任何類型的化療藥物都要豐富,同時療效較好,是目前最有效的化療方案之一。適用蒽環(huán)類藥物的癌種包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。
與最經(jīng)典的多柔比星相比,米托蒽醌的心臟毒性較小,安全性更好。其抗腫瘤活性與多柔比星相當(dāng)或略高,同時明顯高于環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、長春新堿和阿糖胞苷,且抗瘤譜廣,可用于多個癌種的治療。米托蒽醌與很多常用抗腫瘤藥有協(xié)同作用,與多柔比星只有部分交叉耐藥性。
目前,米托蒽醌治療包括淋巴瘤、乳腺癌等在內(nèi)的多種癌癥已經(jīng)取得了較好的臨床效果。
急性非淋巴細(xì)胞白血?。壕徑饴矢摺⑸鏁r間更長
一項在美國進(jìn)行的臨床試驗共納入200例患者,其中98例患者接受米托蒽醌+阿糖胞苷治療,102例患者接受柔紅霉素+阿糖胞苷治療。
其結(jié)果顯示,接受米托蒽醌+阿糖胞苷治療的急性非淋巴細(xì)胞白血病患者,緩解率為63%,達(dá)到臨床緩解所需的中位治療時間為35天,中位總生存期為312天;而接受柔紅霉素+阿糖胞苷治療的患者,緩解率為53%,達(dá)到臨床緩解所需的中位治療時間為42天,中位總生存期為237天。
乳腺癌:單藥使用與三藥組合療法療效相仿,患者承受治療痛苦更少
一項發(fā)布于第36屆ASCO年會上的研究結(jié)果顯示,米托蒽醌單藥治療,對于高危轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生活質(zhì)量的改善效果明顯優(yōu)于氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺的組合治療方案。
研究共納入260例高危乳腺癌患者,采用改良Brunner評分評估患者治療后的生活質(zhì)量。其中接受米托蒽醌單藥治療的患者無進(jìn)展生存期為3.83個月,中位總生存期為428天,患者改良Brunner評分提升了3.39分;接受氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺組合方案治療的患者,無進(jìn)展生存期4.08個月,中位總生存期481天,但患者的改良Brunner評分平均降低了1.41分。
換句話說,采用米托蒽醌單藥治療的療效與三藥組合化療方案的療效相似,但患者在生存期內(nèi)的生活質(zhì)量顯著提升,包括嘔吐、脫發(fā)及其他毒性反應(yīng)更少。這一結(jié)果顯示了米托蒽醌在提升療效與減輕毒性反應(yīng)方面的潛力。
而經(jīng)過改良的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體的療效比鹽酸米托蒽醌更好,同時造成的心臟毒性更輕,治療效果更加值得期待。在使用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療晚期乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗(NCT02596373)中,采用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療的患者整體緩解率為13.3%,疾病控制率為50%;采用鹽酸米托蒽醌治療的整體緩解率為6.7%,疾病控制率為30%;且采用鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療的心臟毒性較低。
除上述已經(jīng)有確切試驗結(jié)果、療效明確的癌種外,蒽環(huán)類藥物對于肺癌也有比較可觀的治療潛力。為了評價鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體對于小細(xì)胞肺癌的治療潛力,也為了進(jìn)一步拓展小細(xì)胞肺癌的治療方案、改善患者的治療水平,鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的研發(fā)機構(gòu)石藥集團開展了Ⅱ期新藥臨床試驗,評估鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液的二線治療效果。
曾經(jīng)接受過含鉑類化療或放化療方案系統(tǒng)性一線治療,3個月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者,可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱(doctorjona0404@gmail.com)進(jìn)行申請,郵件中留下聯(lián)系方式;或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部(400-666-7998)進(jìn)行詳細(xì)咨詢。
癌性胸腹水的痛苦,化療藥來抵御!
化療是晚期癌癥最重要的治療手段之一,同樣也是癌性胸腹水患者不可或缺的治療方式。與全身用藥的方案相比,局部注射的化療方案能夠更有針對性地提高患者局部的藥物濃度,在增強療效的同時減輕毒性反應(yīng)。通過殺傷癌細(xì)胞、控制癌癥的發(fā)展,可以減少胸腹水的生成,因此與利尿劑治療和局部引流等方式相比,胸腹腔內(nèi)化療更具備“治本”的效果。
局部化療的藥物通常應(yīng)根據(jù)患者的原發(fā)病灶類型及藥物敏感性綜合考慮決定。目前臨床上常用的化療藥物包括順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、表柔比星等,其緩解率通常在40%~60%左右,患者的治療需求仍高度未滿足。
針對這一治療領(lǐng)域,許多新藥都仍然處于臨床研究的階段。如我國自主研發(fā)的化療創(chuàng)新藥物SCB-313主要用于治療癌性胸腹水,利用蛋白質(zhì)三聚體化技術(shù),靶向激活依賴三聚體功能結(jié)構(gòu)的癌細(xì)胞凋亡TRAIL信號通路,能夠達(dá)到引起癌細(xì)胞死亡的效果。
目前,這款新藥正在招募需進(jìn)行穿刺引流的惡性腹水,或需引流以緩解呼吸癥狀的惡性胸水,或原發(fā)性和繼發(fā)性惡性腹膜癌患者?;加写祟惣膊〉幕颊?,可以將基因檢測報告、診斷報告的電子版或清晰照片發(fā)送到新藥招募中心郵箱(doctorjona0404@gmail.com)進(jìn)行申請,郵件中留下聯(lián)系方式;或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部(400-666-7998)進(jìn)行詳細(xì)咨詢。
“老”當(dāng)益壯,化療藥也有春天
靶向治療有靶向治療的優(yōu)勢,免疫治療有免疫治療的獨特之處,而化療藥,也有它無可取代的重要意義。
盡管化療藥的歷史很長,在癌癥的治療中它顯得有點“老”,但新藥的研發(fā)也為這位“老將”注入了新鮮的活力,讓它重展拳腳、在抗癌的戰(zhàn)場上發(fā)揮著強大的力量。
當(dāng)然,不論采用何種方案,患者積極配合治療才是發(fā)揮出最好的治療效果的關(guān)鍵。希望每位患者都能找到更適合自己的治療方式,減輕痛苦、延長生存期!