PD-1治療無效? 抗癌新藥EV解決免疫治療難題, 控制率達78%
經(jīng)常有患者留言:要是有一種有效率+副作用小+能夠治愈癌癥的藥就好了,像高血壓和糖尿病一樣,家人就不用受罪了。 理想是豐滿的,但現(xiàn)實是殘酷的,魚與熊掌不可兼得。常用的抗癌藥,可以簡單分為三大類: 靶向藥: 有效率高,副作用小,但或早或晚,都會耐藥,癌細胞卷土重來;PD-1抗體等免疫藥: 有效率偏低,副作用小,少數(shù)患者可實現(xiàn)臨床治愈。目前,也只有PD-1抗體等免疫藥物有治愈癌癥的潛力,而化療和靶向藥對于絕大部分實體瘤都無法治愈。 因此,這幾年不少病友對PD-1抗體藥物趨之若鶩,甚至有極端病友,寧愿放棄更加成熟、有效率更高的靶向藥(或者靶向藥聯(lián)合化療),而去盲目追逐免疫療法。 我們并不支持這類做法,并多次呼吁病友不要輕易放棄放化療、靶向治療等傳統(tǒng)療法,尤其在PD-1抗體等免疫治療嘗試幾次后效果不佳的情況下。 近期,眾多研究顯示:PD-1抗體等免疫藥物失敗后,化療、靶向治療等傳統(tǒng)治療的療效并不打折扣,甚至可能會提高這些傳統(tǒng)療法的有效率。 今天,本文將隆重介紹一款新型的抗體耦聯(lián)新藥Enfortumab Vedotin,簡稱EV 。對這類由一個靶向藥聯(lián)合一個化療藥、捆在一起的“定向爆破”型抗癌藥,比較陌生的病友,歡迎先復(fù)習(xí)咚咚腫瘤科的老科普文章(一定要去看哦): 跟其它抗體偶聯(lián)藥物類似,Enfortumab Vedotin的靶向藥部分是一個靶向Nectin-4的單抗 ,Nectin-4在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肺腺癌等多種實體瘤上高表達;化療藥部分是MMAE ,是一個類似長春新堿的化療藥,但是藥效和毒性都比普通的長春堿類化療藥強數(shù)十倍。 Enfortumab Vedotin憑借Nectin-4單抗的“導(dǎo)航作用“,會定點移動到高表達Nectin-4的癌細胞周圍,然后釋放MMAE這個”劇毒“的化療藥,定點清除癌細胞。聽起來有種靶向藥和化療藥雙劍合璧、強強聯(lián)合的味道。 近期,JCO雜志正式發(fā)布了Enfortumab Vedotin于治療普通化療、PD-1抗體都用過,疾病進展、治療失敗的晚期尿路上皮癌的二期臨床試驗結(jié)果,引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。 招募125位重度治療的尿路上皮癌患者,這些患者在入組前,均接受過PD-1抗體治療,其中100人是直接無效,25人是曾經(jīng)起效后續(xù)耐藥了,并且超過90%的病人都合并有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,病情較重。患者接受Enfortumab Vedotin 治療,1.25mg/kg,4周為一個療程,每個療程的第1、8、15天各打針一次。 治療后,隨訪10.2個月: 12%的病人腫瘤完全消失,32%的病人腫瘤縮小超過30%,34%的病人腫瘤保持基本穩(wěn)定;也就是說,這個新藥抗癌的完全緩解率12%、有效率44%、控制率78%! 副作用: 3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率54%,和常見的化療藥基本相當(dāng);最常見的3-4級不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為中性粒細胞減少、貧血以及乏力。外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性,表現(xiàn)為手腳疼痛、麻木是用藥后患者抱怨最多的副作用,有6%的患者因此而提前停藥。目前,該藥物正在眾多實體瘤中開展II-III期臨床試驗,咚咚也會及時關(guān)注該藥物的進展情況,同時也再次提醒大家:腫瘤治療不要一味追求治愈,適合自己的才是最好的。 1. Pivotal Trial of Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma AfterPlatinum and Anti-Programmed Death 1/Programmed Death Ligand 1 Therapy.J Clin Oncol. 2019 Jul29:JCO1901140 2. A phase I study of enfortumab vedotin in Japanese patients withlocally advanced or metastatic urothelial carcinoma.Invest New Drugs. 2019 Aug 14. doi: 10.1007/s10637-019-00844-x
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