高尿酸血癥，危害知多少？！

作者：Gcplive

來源：藥評中心

一、什么是高尿酸血癥（HUA）

既往HUA定義為正常嘌呤飲食下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420μmol／L，女性>360μmol／L。

——雌激素不但能促進尿酸排泄，而且還能抑制尿酸在關節(jié)形成結晶。所以，年輕女性極少發(fā)生通風。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol／L（不分性別），超過此值可引起尿酸鹽結晶析出，在關節(jié)腔和其他組織中沉積。因此，將血尿酸水平>420μmol/L定義為HUA。

二、血尿酸的來源和排泄

尿酸由飲食攝人和體內分解的嘌呤化合物在肝臟中產生，約2/3尿酸通過腎臟排泄，1/3由消化道排泄。

正常情況下，體內尿酸產生和排泄保持平衡，凡導致尿酸生成過多和/或排泄減少的因素均可導致HUA。

三、高尿酸血癥的危害

1、HUA與痛風性關節(jié)炎

HUA患者出現尿酸鹽結晶沉積，導致關節(jié)炎（痛風性關節(jié)炎）。痛風患者最常見表現為痛風性關節(jié)炎。

2、HUA與腎臟疾病

一方面，尿酸鹽沉積在腎臟可直接導致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎石癥；另一方面，腎臟疾病影響尿酸的排泄，發(fā)生繼發(fā)性HUA，HUA又可導致／加重腎臟疾病。

慢性腎臟病伴HUA患者，降尿酸治療可以降低腎小球尿酸負荷，延緩慢性腎臟病進展。

3、HUA與肥胖

肥胖相關的輕度慢性炎癥和胰島素抵抗狀態(tài)，增加HUA和痛風的風險。減輕體重，特別是減小腹圍，是非藥物治療降低尿酸水平的有效方法。

4、HUA與高血壓

血尿酸水平是高血壓發(fā)病、長期血壓變化及預后的獨立預測因子。血尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)生的風險增加15%~23%。

對于HUA合并高血壓患者，優(yōu)先考慮利尿劑以外的降壓藥物。

氯沙坦鉀具有促尿酸排泄的作用，并通過降低血尿酸水平使心血管事件減少13％～29％。

氨氯地平是具有促尿酸排泄作用的二氫吡啶類鈣拮抗劑，推薦用于合并缺血性卒中的高血壓患者。

5、HUA與高血糖

血尿酸水平增高不僅增加2型糖尿病的患病風險，而且是非糖尿病人群未來發(fā)生2型糖尿病的獨立危險因素。HUA還是糖尿病腎病進展和惡化的重要預測因子。

糖代謝異?；颊哐蛩?gt;480μmol／L應立即起始降尿酸藥物治療。

現有的臨床資料沒有顯示，降糖藥物對血尿酸水平具有不良影響。磺脲類藥物可促進尿酸的排出，僅糖苷酶抑制劑阿卡波糖可減輕因蔗糖分解導致的血尿酸水平的升高，噻唑烷二酮類藥物可能通過減輕胰島素抵抗而降低血尿酸水平，達格列凈、卡格列凈等鈉．葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑能降低血尿酸水平。

6、HUA與血脂紊亂

血脂紊亂是HUA和痛風常見的合并癥，高甘油三酯血癥是發(fā)生HUA的獨立預測因素。對于高膽固醇血癥或動脈粥樣硬化合并HUA患者，優(yōu)先考慮阿托伐他汀；對于高甘油三酯血癥合并HUA的患者，優(yōu)先考慮非諾貝特。上述兩種藥物均具有促尿酸排泄作用。

7、HUA與冠心病

血尿酸水平每升高60μmol/L，女性心血管病病死率和缺血性心臟病病死率增加26%和30%，男性增加9%和17%，女性冠心病危險性增加48%。

小劑量阿司匹林（75～325mg/d）輕度升高血尿酸，但考慮到75～325 mg/d阿司匹林抗血小板作用相關的心、腦血管獲益，對合并HUA的患者不建議停用，建議堿化尿液、多飲水，同時監(jiān)測血尿酸水平。

HUA是造影劑相關急性腎損傷的獨立危險因素，HUA患者接受冠狀動脈CT成像或冠狀動脈造影前建議檢測血尿酸，并進行危險分層，加強水化，避免使用高滲性對比劑，并減少對比劑劑量。

8、HUA與心衰

血尿酸水平增高與慢性心衰嚴重程度相關，血尿酸水平增高是慢性心衰患者預后不佳的獨立預測因子。

長期使用排鉀利尿劑（尤其是噻嗪類利尿劑）降低腎臟尿酸清除率，可誘發(fā)或加重HUA。對于合并HUA的心衰患者，首選非噻嗪類利尿劑，同時攝取適量的水分并堿化尿液；另外，因噻嗪類利尿劑可能增加別嘌醇發(fā)生超敏反應的風險，盡量避免二者同時使用。

9、HUA與缺血性卒中

血尿酸水平升高，尤其血尿酸>420 μmol/L是卒中的獨立危險因素，HUA促進卒中發(fā)生，是我國人群缺血性卒中的獨立危險因素。

此外對非卒中患者的長期隨訪發(fā)現，血尿酸水平的增高可能是女性患者無癥狀性腦梗死及預期卒中的重要血清學指標。提示控制血尿酸水平對女性HUA患者預防卒中發(fā)生可能具有更重要的意義。

高血尿酸水平與卒中后早期死亡風險呈正相關，急性卒中患者血尿酸增高是卒中復發(fā)的獨立危險因素。血尿酸水平可作為急性缺血性卒中患者預后評估的一項指標，預測卒中后死亡及復發(fā)的風險。

HUA促進缺血性卒中發(fā)生，增加卒中后早期死亡及復發(fā)，對HUA進行長期管理，有效降低血尿酸水平可以減少缺血性卒中的發(fā)生及不良預后。

四、高尿酸血癥的益處

1、HUA與神經退行性疾病

阿爾茨海默病是最常見的癡呆類型，輕度認知功能障礙和阿爾茨海默病患者血尿酸水平較正常人群低，高尿酸飲食可延緩輕度認知功能障礙患者轉變?yōu)榘柎暮Ｄ〉倪M程。血尿酸水平升高有助于減少阿爾茨海默病的發(fā)生，保護阿爾茨海默病患者的認知功能損傷。血尿酸水平過低增加輕度認知功能障礙患者認知功能下降的風險。

2、HUA與帕金森病

帕金森病是好發(fā)于中老年人的一種常見中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，血尿酸水平高的人群發(fā)生帕金森病的風險較低。血尿酸水平升高有助于減少帕金森病的發(fā)病率和延緩其進展。

伴血尿酸水平高或痛風的男性患者發(fā)生帕金森病的風險相對較低，女性則無明顯相關性。

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