2019年2月14日/醫(yī)麥客 eMedClub/--2019年2月13日 ，Achilles Therapeutics宣布英國藥品和保健產品監(jiān)管機構（MHRA）批準其進行在轉移性或復發(fā)性黑素瘤患者中使用克隆新抗原靶向T細胞（cNeT）的I / II期臨床試驗。該臨床試驗預計在2019年招募第一名患者。
當正常細胞轉變?yōu)榘┘毎倪^程中，細胞將發(fā)生DNA突變等一系列變化。在某些癌癥中，腫瘤通過逐漸獲得進展優(yōu)勢或對治療的抗性發(fā)生突變而進化。然而，DNA突變還可以導致癌細胞蛋白質的變化，其在腫瘤細胞表面上展示并且被T細胞識別。這些突變的蛋白質被稱為克隆新抗原。克隆新抗原僅存在于腫瘤細胞中，并且在正常的健康組織中未發(fā)現(xiàn)。
Achilles利用腫瘤進化的原理來識別個體所有癌細胞中存在的特異性新抗原，從而擊中腫瘤細胞的要害。
（圖片來源：公司官網(wǎng)）
產生克隆新抗原T細胞流程：
1.Tumour Blood采集
從患者獲得腫瘤樣品并加工以分離T細胞；從患者取血樣并加工以分離單核細胞，然后將這些單核細胞用于產生樹突細胞。一部分腫瘤和血液樣品進行DNA樣品測序。
T細胞是一種白細胞，在免疫系統(tǒng)中起關鍵作用，并且負責直接殺死癌細胞。在Achilles治療過程中用作起始材料的T細胞被稱為“腫瘤浸潤淋巴細胞”（TIL）。腫瘤浸潤淋巴細胞是離開血流并遷移到腫瘤中的T細胞。在重新輸注給患者之前已經(jīng)證實實驗室中分離和刺激的TIL能夠在臨床試驗中殺死腫瘤細胞。
樹突細胞是一種免疫細胞，其向T細胞顯示抗原以激活它們。它們的作用是攝取克隆的新抗原肽并將其展示在細胞表面，以便它們可以被T細胞識別。
2.sequence Tumour&Blood
對來自同一患者的腫瘤和血液的DNA樣品進行測序。將從腫瘤細胞獲得的DNA序列與健康血細胞的DNA序列進行比較，以鑒定腫瘤DNA中的突變。
3.PELEUS 生物信息學平臺
使用其專有軟件分析腫瘤突變并鑒定克隆新抗原。這些突變是：
（1）發(fā)生在編碼蛋白質基因中的突變;
（2）顯示在腫瘤細胞表面，可被T細胞識別的突變;
（3）存在于每個癌細胞（克?。┲械耐蛔?。
制備肽，各自在其氨基酸序列中含有克隆新抗原。
將T細胞與其在表面上展示克隆新抗原的樹突細胞組合。當T細胞遇到呈現(xiàn)與其T細胞受體匹配的克隆新抗原的樹突細胞時，T細胞接收信號開始生長和增殖。該步驟確保僅特異性靶向克隆新抗原的T細胞擴增至高水平。
得到的克隆新抗原T細胞（cNeT）比常規(guī)TIL更健康，更有活性。一旦將它們給予患者，它們還具有進一步擴增的能力。
在施用克隆新抗原T細胞（cNeT）之前，患者接受淋巴細胞清除治療。這是一種化療藥物的組合，可以減少體內存在的T細胞數(shù)量，為重新注入的cNeT騰出空間。
腫瘤演化和靶向克隆性新抗原視頻
該視頻介紹了腫瘤的演變和結構，并解釋了為什么靶向克隆新抗原對于避免治療抵抗和免疫逃避至關重要。
其他管線
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（圖片來源：公司官網(wǎng)）
