針對(duì)近期頻發(fā)的肉毒毒素“中毒”事件,華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科趙桂憲醫(yī)生總結(jié)了肉毒毒素中毒的作用原理、臨床表現(xiàn)、診斷及治療方法。
作者:趙桂憲
來(lái)源:醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
前言:愛(ài)美之心,人皆有之。夏天到了,愛(ài)美的姑娘們又要穿上漂亮的短裙,露出美美的小腿,可不知有人就為了這美美的小腿付出了生命的代價(jià)。
近期,據(jù)不同地方的同道們報(bào)道,全國(guó)各地,尤其江浙滬等地涌現(xiàn)出了許多肉毒毒素中毒的病例,故為相關(guān)的人士科普一下肉毒毒素中毒知識(shí)。
有人要問(wèn)了 小腿跟肉毒毒素中毒有什么關(guān)系?
肌肉的一個(gè)重要特點(diǎn)是“用進(jìn)廢退”,通過(guò)反復(fù)的鍛煉,肌纖維增粗,肌容積增加,肌肉豐滿。
用肉毒毒素注射到面頰、小腿等處,可以造成局部肌肉去神經(jīng)支配,肌肉運(yùn)動(dòng)減少,使局部看上去瘦了,另肌肉長(zhǎng)期不鍛煉,肌肉就會(huì)變松、變軟,不斷萎縮變小變細(xì)。美容行業(yè)使用肉毒毒素瘦臉瘦腿就是這樣的道理。
但肉毒毒素引起的是可逆的去神經(jīng)萎縮,一段時(shí)間后,由于神經(jīng)突觸新芽形成和神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的重建,從而使原有癥狀或皺紋重現(xiàn)。
在臨床醫(yī)學(xué)中,針對(duì)眼臉痙攣,面肌痙攣,局灶性或節(jié)段性肌張力障礙,中風(fēng)后肢體攣縮,腦癱后遺癥等均可能用到肉毒毒素。
因此,肉毒毒素不是不能打,是要找正規(guī)醫(yī)生打正軌渠道來(lái)源的合適劑量的肉毒素。
一、肉毒毒素是什么?
肉毒毒素又稱肉毒桿菌內(nèi)毒素,是肉毒桿菌在繁殖過(guò)程中分泌的毒性蛋白質(zhì),具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性。
按照外毒素的抗原性不同,可分類A~G等7型,引起人類疾病者主要為A、B和E等3型。美容和醫(yī)學(xué)常用的就是A型肉毒素。
但如果使用不當(dāng),就可能出現(xiàn)肌肉無(wú)力,甚至呼吸功能受到影響致生命危險(xiǎn)?!疽?jiàn)圖1】
圖1
二、肉毒毒素作用原理
在體內(nèi),肉毒毒素特異性的與膽堿能神經(jīng)末梢突觸前膜的表面受體相結(jié)合,然后由于吸附性胞飲而內(nèi)轉(zhuǎn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)稱為毒素的內(nèi)轉(zhuǎn)(internalization),使囊泡不能再與突觸前膜融合,從而有效地阻抑了膽堿能神經(jīng)介質(zhì)--乙酰膽堿的釋放。
與此同時(shí),毒素與突觸前膜結(jié)合,還阻塞了神經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道,從而干擾了細(xì)胞外鈣離于進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)以觸發(fā)胞吐和釋放乙酰膽堿的能力?!疽?jiàn)圖2,圖3】
圖2
圖3
乙酰膽堿釋放的抑制,有效地阻斷了膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)的生理功能,尤其是神經(jīng)一肌肉接頭部位特別敏感,引起全身隨意肌松弛麻痹,呼吸肌麻痹是致死的主要原因。【見(jiàn)圖4】
圖4
三、肉毒毒素中毒的臨床表現(xiàn)
肉毒毒素中毒潛伏期:一般為1~2天,長(zhǎng)者達(dá)8~10天,潛伏期越短,病情越重。
以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主:
① 初為全身軟弱、疲乏、頭痛、眩暈等。
② 繼而出現(xiàn)眼瞼下垂、瞳孔擴(kuò)大、復(fù)視、斜視及眼內(nèi)外肌癱瘓。
③ 重癥患者有吞咽、咀嚼、言語(yǔ)、呼吸等困難,聲音嘶啞或失音、抬頭困難、共濟(jì)失調(diào),心力衰竭(具體機(jī)制不詳),但肢體完全癱瘓者少見(jiàn)。
其他表現(xiàn):
① 咽肌麻痹時(shí)粘液分泌物積聚咽部,可引致吸入性肺炎。
② 因膽堿能神經(jīng)傳遞被阻斷,可出現(xiàn)腹脹、尿潴留及唾液和淚液的減少等。
③ 體溫正?;虺实蜔?,神志始終清楚,知覺(jué)存在。
病人可于數(shù)天(4~10天)后逐漸恢復(fù)健康,呼吸、吞咽及言語(yǔ)困難先行緩解,隨后其他肌肉癱瘓也漸復(fù)原,視覺(jué)恢復(fù)較慢,有時(shí)需數(shù)月之久。
重癥患者可于發(fā)病后3~10天內(nèi),因呼吸衰竭、心力衰竭或繼發(fā)肺炎等而死亡。
四、診斷和鑒別診斷
肉毒毒素中毒患者往往以視物不清、肌無(wú)力、吞咽困難等起病,急性病程,和重癥肌無(wú)力和格林-巴利難以鑒別。
追問(wèn)病史往往有面部或腿部肉毒素注射史,結(jié)合肌電圖、腦脊液化驗(yàn)及流行病學(xué)資料可考慮肉毒素中毒。
常規(guī)治療劑量的肉毒毒素血液中難以檢測(cè)到肉毒毒素。
鑒別診斷:
1. 與重癥肌無(wú)力的鑒別:
MG多見(jiàn)于青年女性患者,可伴胸腺瘤,肌無(wú)力癥狀有晨輕暮重或波動(dòng)。
肉毒毒素中毒患者可有雙瞼下垂伴四肢近端無(wú)力,但否認(rèn)癥狀波動(dòng)及晨輕暮重,肌電圖提示:部分肌源性損害或突觸前膜損害不除外。
2. 與格林-巴利的變異性Miller-Fisher相鑒別:
Miller-Fisher常表現(xiàn)為急性眼外肌麻痹、共濟(jì)失調(diào)和腱反射消失,肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢;腦脊液也有蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象,部分病人GQ1b抗體陽(yáng)性。
而肉毒毒素中毒患者有雙眼視物不清,單眼視物正常,查體眼球活動(dòng)基本正常,極個(gè)別可能有輕微眼外肌麻痹??捎柩?血GQ1b+肌電圖鑒別診斷。
3. 其它毒物如重金屬等中毒:可有相關(guān)毒物接觸史,血生化、肌電圖等予以鑒別。
五、治療方法
1. 抗毒素治療:
① 及早給予肉毒抗毒血清,在起病后24小時(shí)內(nèi)或癱瘓發(fā)生前注入最為有效。
② 靜脈或肌肉注入5萬(wàn)~8萬(wàn)U一次,必要時(shí)6小時(shí),后重復(fù)注射。重者以上劑量加倍。
③ 超過(guò)時(shí)間后抗毒血清效欠佳,需要對(duì)癥支持治療,待神經(jīng)突觸新芽形成和神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的重建,癥狀可漸好轉(zhuǎn)。
2. 支持及對(duì)癥治療
① 病初確診或擬診為本病時(shí),及時(shí)行血?dú)夥治?,監(jiān)測(cè)呼吸功能。
② 呼吸困難者給氧,必要時(shí)進(jìn)行人工呼吸。
③ 咽喉部有分泌物積聚時(shí)用吸引器吸出。
④ 吞咽困難者用鼻飼或靜脈給予營(yíng)養(yǎng)。
⑤ 發(fā)生肺炎等繼發(fā)感染時(shí)給予適宜的抗菌藥物。
再次提醒大家:愛(ài)美之心人皆有之,但不能付出生命的代價(jià),總之,肉毒素不是不能打,是要找正規(guī)醫(yī)生打正軌渠道來(lái)源的合適劑量的肉毒素。
更多的診治經(jīng)驗(yàn)需要大家對(duì)更多臨床患者的隨訪和觀察,關(guān)于抗毒血清的問(wèn)題已在積極聯(lián)系中,待后續(xù)消息……
作者介紹:
趙桂憲,女,臨床醫(yī)學(xué)博士,2000年本科畢業(yè)于西安交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院。2008年博士畢業(yè)于福建醫(yī)科大學(xué)后在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作,長(zhǎng)期工作于臨床一線,擅長(zhǎng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的診斷和鑒別診斷及神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病,同時(shí)進(jìn)行多發(fā)性硬化(MS)的臨床及科學(xué)研究。
研究生論文獲2008年“第八屆福建省自然科學(xué)優(yōu)秀論文一等獎(jiǎng)”。在2008年,赴加拿大溫哥華UBC大學(xué)進(jìn)行MS臨床研究培訓(xùn)。以第一骨干參與一項(xiàng)中國(guó)-加拿大多發(fā)性硬化合作課題。目前主持國(guó)家自然基金(多發(fā)性硬化相關(guān))課題1項(xiàng)。
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