近日，TILT Biotherapeutics公司宣布，它與德國默克（Merck KGaA）和輝瑞（Pfizer）公司達成一項研發(fā)許可和合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，德國默克和輝瑞公司將獲得TILT公司在研溶瘤病毒TILT-123與抗PD-L1抗體avelumab聯(lián)合使用的權(quán)益，評估這一組合治療常規(guī)方法難以治療的實體瘤的效果。
Avelumab是一種人源化PD-L1抗體，在臨床前研究模型中，通過阻斷PD-L1與T細胞表面PD-1受體的相互作用，它可以解除腫瘤細胞對T細胞免疫反應的抑制。這種抗體在體外還可通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）誘導NK細胞介導的腫瘤細胞溶解。2014年11月，德國默克公司與輝瑞公司宣布合作，共同開發(fā)和推廣avelumab。
以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑雖然是癌癥治療領(lǐng)域的重大突破，但是很多癌癥患者對這類療法不會產(chǎn)生反應，如何擴展免疫檢查點抑制劑的療效是業(yè)界關(guān)注的課題。
TILT-123是TILT公司研發(fā)的一種武裝溶瘤腺病毒（armed oncolytic adenovirus），這種溶瘤病毒不但能夠在腫瘤內(nèi)部復制，裂解腫瘤并且釋放腫瘤相關(guān)抗原，而且可以產(chǎn)生免疫刺激細胞因子TNFα和IL-2。這些因子不但可以刺激病毒的復制，而且可以達到進一步激活T細胞免疫反應的作用。這一病毒的另一個優(yōu)勢是它不會在正常細胞中繁殖，而且可以使用腫瘤內(nèi)注射或者靜脈注射給藥。
基于以上特征，TILT-123十分適合與抗PD-1/PD-L1療法聯(lián)合使用，兩種療法可同時維持抗腫瘤免疫應答，通過病毒復制、腫瘤抗原擴散和細胞因子共同對抗腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用，兩種療法之間也存在潛在的協(xié)同作用。
▲TILT-123的作用機制（圖片來源：TILT公司官網(wǎng)）
