每個(gè)乳腺癌患者都有自己的特性，因?yàn)槟[瘤的高度異質(zhì)性，所以，沒(méi)有完全一樣的腫瘤，因此，每個(gè)乳腺腫瘤患者復(fù)發(fā)指數(shù)及治療方式也是不同的。
說(shuō)到乳腺癌21基因檢測(cè)，非業(yè)內(nèi)人士一般會(huì)認(rèn)為是乳腺癌用藥21基因檢測(cè)Panel：用NGS方法檢測(cè)與乳腺癌靶向（或化療）用藥相關(guān)的21個(gè)基因。
其實(shí)，不是的，我們常說(shuō)的乳腺癌21基因檢測(cè)，是指用RT-PCR方法檢測(cè)乳腺癌腫瘤組織中21個(gè)不同基因的表達(dá)水平，用來(lái)預(yù)測(cè)特定浸潤(rùn)性乳腺癌（HR+/HER2-/LN-）患者接受內(nèi)分泌治療或化療的獲益情況及10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率。
乳腺癌21基因檢測(cè)是一款集預(yù)測(cè)和預(yù)后雙重功效于一體的基因檢測(cè)產(chǎn)品！目前，最新版乳腺癌NCCN指南（2018.V2/V3）對(duì)21基因檢測(cè)的推薦從 consider 變?yōu)?strongly consider，與此同時(shí)，21基因評(píng)分參考界值也發(fā)生了重大改變，你還不了解一下嗎？
01 乳腺癌21基因背景介紹
乳腺癌21基因檢測(cè)，是檢測(cè)乳腺癌腫瘤組織中一組特異基因的表達(dá)，對(duì)預(yù)測(cè)預(yù)后、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移乃至指導(dǎo)治療提供信息，最終目的是為患者的個(gè)體化治療提供幫助。（這21個(gè)基因是從250個(gè)候選基因中挑選主來(lái)，這250個(gè)基因，則是通過(guò)基因組數(shù)據(jù)庫(kù)以及采用新鮮冰凍組織為材料進(jìn)行DNA芯片的實(shí)驗(yàn)得到的）
早在2005年，美國(guó) Genomic Health 公司 Oncotype DX Breast Cancer Assay 產(chǎn)品便獲得FDA批準(zhǔn)，所以我們常說(shuō)的乳腺癌21基因檢測(cè)產(chǎn)品通常就是說(shuō)的 Oncotype DX。（國(guó)內(nèi)并沒(méi)有相關(guān)產(chǎn)品獲批，都是以LDT的模式在做，你們懂的）
Genomic Health 公司 Oncotype DX 產(chǎn)品
乳腺癌21基因檢測(cè)，包含16個(gè)乳腺癌相關(guān)基因（增殖相關(guān)基因5個(gè)/侵襲相關(guān)基因2個(gè)/HER2相關(guān)基因2個(gè)/GSTM1/CD68/BAG1/雌激素相關(guān)基因4個(gè)）和5個(gè)內(nèi)參基因（如下圖）：
21基因檢測(cè)panel的基因組成
21個(gè)基因panel中，與乳腺癌相關(guān)的16個(gè)基因，包含一部分預(yù)后“有利”基因（雌激素受體ER組，GSTM1，BAG1）和一部分預(yù)后“不利”基因（HER2組、增殖組、侵襲組和CD68），前者高表達(dá)將導(dǎo)致RS值較低，后者高表達(dá)將導(dǎo)致RS值較高。
21基因檢測(cè)panel的“有利”及“不利”基因
02 乳腺癌21基因解讀介紹
上面我們說(shuō)到了RS值，那么什么是RS值呢？
其實(shí)，做乳腺癌21基因檢測(cè)，我們最關(guān)心的就是檢測(cè)報(bào)告中的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Recurrence Score，RS），它是一個(gè)介于0到100之間的數(shù)字：
患者的復(fù)發(fā)評(píng)分越低，乳腺癌復(fù)發(fā)的機(jī)率也就越低，同時(shí)預(yù)示患者越不容易在化療中獲益，因此，醫(yī)生可能建議這部分患者只需使用激素治療，但低復(fù)發(fā)評(píng)分并不表示乳腺癌就不會(huì)復(fù)發(fā)；
患者的復(fù)發(fā)評(píng)分越高，乳腺癌復(fù)發(fā)的機(jī)率越高，這些患者在化療中獲益的機(jī)率也同時(shí)增高，因此在激素治療外需加以化療，將有助于這類患者降低乳腺癌復(fù)發(fā)的概率，同樣的，高復(fù)發(fā)評(píng)分也不一定代表示乳腺癌就一定復(fù)發(fā)。
目前，經(jīng)過(guò)十幾年的研究，乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（RS的評(píng)分）也發(fā)生了重大的變化：
1996年：證實(shí)他莫昔芬獲益；
1997年：證實(shí)他莫昔芬聯(lián)合化療獲益；
2004年：提出乳腺癌21基因，明確RS值與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；
2006年：證實(shí)高RS值化療獲益，低RS值化療獲益甚微；
2018年：TAILORx 研究證實(shí)RS評(píng)分的值應(yīng)重新劃分；
2018年：NCCN指南根據(jù)TAILORx 研究對(duì)RS值重新劃分。
通過(guò)“乳腺癌2018年NCCN臨床實(shí)踐指南”V1,V2,V3三個(gè)版本，我們看乳腺癌21基因RS評(píng)分參考界值發(fā)生了怎么樣的變化？
2018-03-20，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布了乳腺癌管理指南2018年第1版，指南指出：建議乳腺導(dǎo)管、小葉、混合、化生性癌、pT1-3 pN0、腫瘤>0.5cm的患者進(jìn)行21基因檢測(cè)。RS評(píng)分參考界值是：18,18-31,31。
2018-10-05，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布了乳腺癌管理指南2018年第2版，指南作出了重大變更：強(qiáng)烈建議乳腺導(dǎo)管、小葉、混合、化生性癌、pT1-3 pN0、腫瘤>0.5cm的患者進(jìn)行21基因檢測(cè)。RS評(píng)分參考界值變更為：26,26-31,31。
2018-10-25，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布了乳腺癌管理指南2018年第3版，指南同樣強(qiáng)烈建議乳腺導(dǎo)管、小葉、混合、化生性癌、pT1-3 pN0、腫瘤>0.5cm的患者進(jìn)行21基因檢測(cè)。RS評(píng)分參考界值仍為：26,26-31,31。
通過(guò)指南的變更，我們可以發(fā)現(xiàn)，在2014年-2018年10月之間，乳腺癌21基因檢測(cè)的RS評(píng)分參考界值均是：RS
對(duì)于解釋呢，小編也整理了下：
*TAILORx 研究的RS分界值為RS≤10；RS=11-25；RS≥26分三類進(jìn)行研究。
乳腺癌NCCN指南已更新
你的乳腺癌21基因報(bào)告升級(jí)了么？
03 乳腺癌21基因樣本要求
乳腺癌21基因檢測(cè)主要針對(duì)腫瘤組織的相關(guān)腫瘤基因表達(dá)量（16個(gè)腫瘤基因和5個(gè)參考基因，共21基因的表達(dá)量）進(jìn)行檢測(cè)，也就是檢測(cè)RNA的表達(dá)量，所以檢測(cè)的樣本為乳腺癌的腫瘤組織即可（5-10張白片/FFPE組織/新鮮腫瘤組織/穿刺腫瘤癌組織均可，新鮮樣本需要放在RNA保存液中保存）。
04 乳腺癌21基因何時(shí)檢測(cè)
乳腺癌21基因檢測(cè)應(yīng)在患者接受手術(shù)（乳房腫瘤切除手術(shù)或乳房切除手術(shù)）之后，并在患者和醫(yī)生作出治療決定之前進(jìn)行。
05 乳腺癌21基因適用人群
處于I或 II期、雌激素受體陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性及將要采用他莫昔芬治療的新確診乳腺癌患者；
絕經(jīng)后，淋巴結(jié)陽(yáng)性、雌激素受體陽(yáng)性的浸潤(rùn)性乳腺癌患者，也可通過(guò)21基因檢測(cè)評(píng)估是否需要化療。
ASCO：21基因檢測(cè)推薦用于評(píng)估臨床診斷為雌激素受體陽(yáng)性（ER+）、淋巴結(jié)陰性（LN-）的乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，以及他莫西芬的療效，患者在接受他莫西芬治療后如果療效顯著，可以考慮不再進(jìn)行額外的輔助化療。
NCCN：21基因檢測(cè)推薦用于系統(tǒng)性輔助化療方案的選擇，適用病人包括淋巴結(jié)陰性（LN-），激素受體陽(yáng)性（HR+），HER2陰性的乳腺導(dǎo)管、小葉、混合、化生性癌、pT1-3 pN0、腫瘤>0.5cm的患者。
06 乳腺癌其他多基因檢測(cè)產(chǎn)品
有人會(huì)問(wèn)：“普通的病理檢測(cè)報(bào)告通過(guò)ER、PR以及HER2這三種基因的表達(dá)已經(jīng)可以對(duì)乳腺癌進(jìn)行分類，何必檢測(cè)那么多基因呢？”
其實(shí)，乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，各分子分型間發(fā)病年齡、臨床特征、惡性程度及預(yù)后等方面各不相同。要克服患者和患者之間的差異實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療，僅僅檢測(cè)這三種基因的表達(dá)是不夠的。還應(yīng)根據(jù)乳腺癌病人的分子分型制定出個(gè)體化治療方案，最大限度地提高治療的安全性和有效性，避免因過(guò)度治療或治療不足給病人帶來(lái)危害。（其中最為迫切的一個(gè)因素就是ER陽(yáng)性及HER2陰性的患者是否進(jìn)行內(nèi)分泌治療或者化療是不確定的，而這一不確定性導(dǎo)致了過(guò)度治療）
多基因預(yù)測(cè)系統(tǒng)與傳統(tǒng)的TNM分期、臨床病理指標(biāo)相比能夠提供更準(zhǔn)確的預(yù)后預(yù)測(cè)信息，并為選擇治療方案提供更加可靠的參考，是腫瘤精準(zhǔn)治療的重要突破方向。
除了 Oncotype DX：（21 基因），乳腺癌的其他多基因產(chǎn)品還有：
1. Mammaprint：70基因
2. Prosigna：50基因
3. Endopredict：12基因
本文轉(zhuǎn)載自：基因Talks
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