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李俏醫(yī)師

首先來自巴塞羅那的Prat教授探討了HER2陽(yáng)性乳腺癌的腫瘤異質(zhì)性問題。激素受體狀態(tài)以及其他分子標(biāo)志物都可能成為HER2陽(yáng)性腫瘤異質(zhì)性的來源。DNA層面，TP53(37%) 和PKI3CA(23%)是最常見的突變基因。最新的新輔助治療聯(lián)合分析顯示，PIK3CA突變的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者接受化療聯(lián)合抗HER2新輔助治療的pCR率顯著低于無(wú)突變者（7.6% vs 24.2%）。TBCRC06分子標(biāo)志物研究發(fā)現(xiàn)，PIK3CA突變、PTEN-low（IHC）與pCR率更低相關(guān)。在RNA層面，根據(jù)基因表達(dá)分析對(duì)HER2陽(yáng)性腫瘤再分型，只有HER2-E內(nèi)在亞型具有最高的EGFR/HER2通路活化程度和抗HER2治療敏感性；綜合HER2-E分型與ERBB2 mRNA表達(dá)水平，可進(jìn)一步鑒別對(duì)HER2高度依賴并有可能化療降級(jí)的亞型。在腫瘤微環(huán)境層面，研究發(fā)現(xiàn)sTILs等免疫相關(guān)標(biāo)志物具有提示預(yù)后的價(jià)值。綜合上述三個(gè)層面可見，臨床因素與生物學(xué)指標(biāo)相結(jié)合可能實(shí)現(xiàn)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的個(gè)體化治療。

來自Baylor醫(yī)學(xué)院的Ellis教授代表其研究團(tuán)隊(duì)，詳述了HR陽(yáng)性腫瘤的異質(zhì)性。研究發(fā)現(xiàn)，MutL突變等錯(cuò)配修復(fù)缺陷與激素受體陽(yáng)性腫瘤的內(nèi)分泌耐藥和不良預(yù)后相關(guān)。NF1缺失與三苯氧胺和AI耐藥及預(yù)后不良相關(guān)，但患者仍對(duì)SERD類藥物敏感。ESR1融合突變與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。一小部分HR陽(yáng)性腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與其新發(fā)突變相關(guān)，而針對(duì)這些突變尋找靶向治療或免疫治療，將有可能為這部分難治性HR陽(yáng)性腫瘤患者帶來希望。

 來自德國(guó)的Denkert教授指出，三陰性乳腺癌的分子分型雖然已經(jīng)取得了很大進(jìn)步，但其分型標(biāo)準(zhǔn)仍難統(tǒng)一，且治療指導(dǎo)價(jià)值仍然有限。隨著化療、靶向治療、免疫治療在TNBC中的快速發(fā)展，TILs、PD-L1、BRCA、PIK3CA/AKT/PTEN等一系列新型生物標(biāo)志物也顯現(xiàn)了重要療效預(yù)測(cè)價(jià)值。近十年的早期TNBC新輔助或輔助治療研究結(jié)果均顯示，TILs水平較高與新輔助療效較好、及更好的預(yù)后相關(guān)。未來TILs水平將被納入新版WHO乳腺癌分類，并有可能提供更多預(yù)后信息。此外，PD-L1也是預(yù)測(cè)免疫治療+/-化療的高效標(biāo)志物，未來將有更多針對(duì)不同免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑的特異性診斷抗體和評(píng)分系統(tǒng)被研發(fā)。包含BRCA突變?cè)趦?nèi)的DNA同源重組修復(fù)缺陷（HRD），除了在晚期三陰性乳腺癌中具有預(yù)測(cè)價(jià)值，未來在早期TNBC中也將具有指導(dǎo)意義。