笑對人生 照亮黑暗
2018年10月22日，Zai Lab（再鼎醫(yī)藥）宣布批準(zhǔn)ZEJULA?（Niraparib）尼拉帕尼在香港獲批，用于對鉑類敏感的復(fù)發(fā)性高級別漿液性上皮性卵巢癌患者，且不論BRCA基因突變狀態(tài)如何。
商品名：Zejula
通用名：尼拉帕尼（Niraparib）
原研廠家：TESARO
規(guī)格：100mg*90（膠囊劑）
服用劑量：300mg每次，每日一次
提到BRCA基因，不得不提好萊塢女星安吉麗娜朱莉。由于遺傳等原因，朱莉自身帶有BRCA1基因，這也意味著她擁有87%和50%的幾率罹患乳腺癌和卵巢癌。朱莉擁有癌癥家族史，家族中一共有三位女性親人都死于癌癥，其中她的母親在49歲的時(shí)候被查出患有乳腺癌，并最終死于卵巢癌。在醫(yī)生的建議下，朱莉在2013年和2015年分別切除了乳腺和卵巢及輸卵管，以預(yù)防癌癥的發(fā)生。
1990年，研究者發(fā)現(xiàn)了一種直接與遺傳性乳腺癌有關(guān)的基因，命名為乳腺癌1號基因，英文簡稱BRCA1。1994年，又發(fā)現(xiàn)另外一種與乳腺癌有關(guān)的基因，稱為BRCA2。BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因，在調(diào)節(jié)人體細(xì)胞的復(fù)制、遺傳物質(zhì)DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞的正常生長方面有重要作用。擁有這個(gè)基因突變的家族傾向于具有高乳腺癌發(fā)生率，通常發(fā)生在較年輕的人群時(shí)，病人的兩側(cè)乳房都確診癌癥，且同時(shí)患有卵巢癌。
尼拉帕尼是一種口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，能抑制細(xì)胞對DNA損傷的修復(fù)。對于帶有BRCA基因突變的癌細(xì)胞來說，倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制，這些細(xì)胞分裂時(shí)就會產(chǎn)生大量DNA損傷，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
2017年11月22日，歐洲委員會（European Commission）批準(zhǔn)了Niraparib用于鉑類敏感，接受含鉑方案化療達(dá)CR或PR的高級別漿液性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)腹膜惡性腫瘤。本次Niraparib在歐洲批準(zhǔn)的適應(yīng)證未針對BRCA突變狀態(tài)做出限定，是歐洲首個(gè)不需要檢測Biomarkers狀態(tài)應(yīng)用的PARP抑制劑。此前，2017年3月份，美國FDA已批準(zhǔn)了相同適應(yīng)癥。
尼拉帕尼公布的ENGOT-OV16/NOVA試驗(yàn)，入組了553例既往經(jīng)過至少兩輪含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療且在最后一輪化療后獲得緩解的卵巢癌患者，并根據(jù)是否帶有BRCA基因胚系突變（源于生殖細(xì)胞的突變），將患者分為了兩個(gè)隊(duì)列。
這些患者化療緩解后按照2:1比例隨機(jī)分配接受尼拉帕尼或安慰劑進(jìn)行維持治療。治療組患者接受300mg/d的Niraparib治療，安慰劑組接受等量安慰劑。研究的主要療效指標(biāo)為“無進(jìn)展生存期（PFS）”。PFS是臨床試驗(yàn)中最常用的療效評估指標(biāo)之一，代表了有效延緩腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在“化療間歇期”中使用尼拉帕尼維持相較于安慰劑，無論病人是否存在BRCA胚系突變都有奇效：在BRCA胚系突變陰性患者中，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了55%，PFS延長到2倍以上（9.3個(gè)月對比3.9個(gè)月）；而在BRCA胚系突變陽性患者中有更為顯著的效果，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了73%，PFS延長到近4倍（21個(gè)月對比5.5個(gè)月）。這提示，BRCA突變是尼拉帕尼治療獲益的有利因素。
安全性方面，尼拉帕尼最常見的不良反應(yīng)（1-4級）包括：惡心（74%）、血小板減少癥（61%）、疲乏衰弱（57%）、貧血（50%）、便秘（40%）、嘔吐（34%）、腹痛腹脹（33%）、嗜中性白血球減少癥（30%）、失眠（27%）、頭疼（26%）、食欲減退（25%）、鼻咽炎（23%）、皮疹（21%）、高血壓（20%）、呼吸困難（20%）、腹瀉（20%）、口腔炎/黏膜炎（20%）……
其中，3-4級不良反應(yīng)包括：血小板減少癥（29%）、貧血（25%）、嗜中性白血球減少癥（20%）、高血壓（9%）、疲乏衰弱（8%）、白血球減少癥（5%）、AST/ALT升高（4%）、惡心（3%）、嘔吐（2%）、腹痛腹脹（2%）……
尼拉帕尼最常見的實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)為：血紅蛋白減少（85%）、血小板減少（72%）、白細(xì)胞減少（66%）、絕對粒細(xì)胞數(shù)減少（53%）、AST升高（36%）、ALT升高（28%）。
此外，關(guān)于尼拉帕尼聯(lián)合派姆單抗（keytruda）的研究也提示，在鉑類耐藥的卵巢癌患者中，單用尼拉帕尼治療的患者緩解率低于5%，單用派姆單抗的患者緩解率為11%，而聯(lián)合應(yīng)用兩種藥的患者緩解率為25%。
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