2018年1月，由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授領(lǐng)銜，I期聯(lián)盟對中國大陸2017年腫瘤學(xué)領(lǐng)域的I期臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀進(jìn)行了全面調(diào)查，并撰寫了中國腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn)?zāi)甓葓?bào)告。近日，該報(bào)告的主要內(nèi)容在《柳葉刀·腫瘤》（The Lancet Oncology）發(fā)表。
報(bào)告圍繞180項(xiàng)2017年在研的腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn)，針對研究機(jī)構(gòu)分布、研究設(shè)計(jì)、人群篩選策略、研究癌種以及研究靶點(diǎn)展開分析，結(jié)合政府藥品監(jiān)管政策的改革，提出中國抗腫瘤藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)、趨勢與對策。
挑戰(zhàn)一：I期臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)目不足、分布不均
2017年中國大陸在研的I期臨床試驗(yàn)數(shù)目達(dá)180項(xiàng)，僅次于歐洲的241項(xiàng)。然而，180項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)僅由18所研究機(jī)構(gòu)承接，其中的前5所研究機(jī)構(gòu)完成了59%的項(xiàng)目；73%的I期試驗(yàn)在北京、上海、廣州完成。
挑戰(zhàn)二：缺乏協(xié)作組織，研究者、申辦方及新藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)間交流合作困難重重
研究者、申辦方與CRO間的充分交流與合作是推動臨床試驗(yàn)順利開展與進(jìn)行的重要因素之一。II/III期臨床試驗(yàn)的協(xié)作組織早在2007年成立，并推動了數(shù)項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的完成。但直至2017年，中國的I期臨床試驗(yàn)仍缺乏類似組織，研究者、申辦方及新藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)之間的交流合作存在困難。
挑戰(zhàn)三：試驗(yàn)設(shè)計(jì)重復(fù)低效，人群篩選與研究癌種未考慮中國患者特征
在180項(xiàng)試驗(yàn)中，僅有16項(xiàng)（9%）為新療法的首次人體試驗(yàn)。由跨國藥企資助的試驗(yàn)均為藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)試驗(yàn)，其中過半為旨在加快藥品審批的橋接試驗(yàn)。在研究人群篩選方面，僅1項(xiàng)針對PD-1/PD-L1抗體的研究允許HBV陽性的患者入組；其余28項(xiàng)研究均照搬國外的設(shè)計(jì)，排除HBV陽性患者。
在研究癌種方面，胃癌、肝癌、食道癌及鼻咽癌為中國特有的四大癌種。在116項(xiàng)研究特定癌種的I期試驗(yàn)中，僅12項(xiàng)試驗(yàn)針對此4種腫瘤。
挑戰(zhàn)四：國內(nèi)藥企專注開發(fā)改良型新藥，I期試驗(yàn)中新分子實(shí)體少見
在被藥品審評中心列為“1類新藥”的國產(chǎn)藥中，大部分為改良型新藥,少見由國內(nèi)制藥公司獨(dú)立開發(fā)的新分子實(shí)體。以小分子靶向藥物為例，目前至少有18種國產(chǎn)的EGFR-TKI在同時(shí)開發(fā)，均被列為“1類新藥”；然而其中只有2種為國內(nèi)獨(dú)立研發(fā)的新分子實(shí)體。類似的情況也見于PD-1/PD-L1抗體。
2017年也是中國藥物研發(fā)的變革之年，在報(bào)告中，研究小組也針對中國抗腫瘤藥物研發(fā)的趨勢與進(jìn)展進(jìn)行了分析。
進(jìn)展一：國家改革藥品審評、監(jiān)管制度，大力推動生物醫(yī)藥創(chuàng)新
2017年以來，國家實(shí)施了一系列改革措施，其中包括，廢除目前的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)證系統(tǒng)；實(shí)施臨床試驗(yàn)60日默示許可制度；嚴(yán)厲打擊臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假；加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)管；允許進(jìn)口新藥在中國境內(nèi)外同步開展Ι期臨床試驗(yàn)等。
進(jìn)展二：中國腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn)聯(lián)盟成立，促進(jìn)I期臨床試驗(yàn)開展與進(jìn)行
I期聯(lián)盟旨在提供專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)交流平臺，打破壁壘，促進(jìn)I期臨床試驗(yàn)研究者、申辦方與新藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)之間的交流與合作。聯(lián)盟每年定期發(fā)布腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn)報(bào)告；每年舉行兩次峰會，邀請國家藥品審評中心專家、國內(nèi)腫瘤學(xué)家、申辦方與CRO代表參會。
進(jìn)展三：中國制藥企業(yè)將重心轉(zhuǎn)移至新藥研發(fā)，創(chuàng)新研究設(shè)計(jì)涌現(xiàn)
在2017年，89%的腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn)由國內(nèi)的制藥企業(yè)資助；其中的領(lǐng)跑者包括和記黃埔、江蘇恒瑞、百濟(jì)神州、上海君實(shí)和基石藥業(yè)等。27%的I期試驗(yàn)進(jìn)行了生物標(biāo)志物的探索。在免疫治療方面，由張力教授領(lǐng)銜的我國自主研發(fā)的PD-1單抗的兩項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果近日也在《柳葉刀.腫瘤》（The Lancet Oncology）發(fā)表，該研究開創(chuàng)性地探索了PD-1單抗聯(lián)合順鉑、吉西他濱方案方案一線治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移鼻咽癌的臨床療效，其結(jié)果有望改寫晚期鼻咽癌的治療模式。
該報(bào)告是第一份關(guān)于中國腫瘤學(xué)I期臨床試驗(yàn)系統(tǒng)報(bào)告，在后續(xù)的調(diào)查中，I期聯(lián)盟將有望通過縱向?qū)Ρ?，進(jìn)一步描繪與分析中國抗腫瘤藥物研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢。
張力教授和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的沈琳教授為報(bào)告的共同通訊作者，中山大學(xué)腫瘤防治中心趙珅博士、科文斯公司呂承和、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院龔繼芳副教授為共同第一作者，這一報(bào)告也得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的支持。
