中國腫瘤學(xué)Ⅰ期臨床試驗(yàn)聯(lián)盟是致力于腫瘤學(xué)早期臨床研究的合作組織。在2017年，Ⅰ期聯(lián)盟在其年度報(bào)告中對中國抗腫瘤藥物的早期臨床研發(fā)情況進(jìn)行了全面分析，報(bào)告全文發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤》雜志。
近日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭，聯(lián)合多家醫(yī)院，Ⅰ期聯(lián)盟再次對中國大陸2018年腫瘤學(xué)Ⅰ期臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀進(jìn)行全面調(diào)查與分析，并與2017年的數(shù)據(jù)進(jìn)行縱向?qū)Ρ?，撰寫?018年中國腫瘤學(xué)Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)甓葓?bào)告。（J Hema Onco.5月13日在線版）
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張力 教授
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沈琳 教授
中國大陸Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)量增加102%
2018年的報(bào)告圍繞臨床試驗(yàn)規(guī)模、腫瘤藥物類型、癌種、研究機(jī)構(gòu)數(shù)量等多個(gè)方面進(jìn)行，對中國早期腫瘤藥物臨床試驗(yàn)的格局進(jìn)行縱向分析，并為腫瘤藥物研發(fā)的未來策略提供啟示。
首先，在Ⅰ期試驗(yàn)規(guī)模上，在經(jīng)歷了一年的改革之后，中國大陸的Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)量增加了102%，Ⅰ期階段的藥物數(shù)量增加了85%。2018年的364項(xiàng)Ⅰ期研究共評估了312個(gè)藥物，對患者志愿者的需求量相比2017年增加了兩倍（7133 與20 212）。首次人體試驗(yàn)（FIH）的占比也從9%（16/180）增加至15%（53/364）。
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最熱門
就治療策略而言，腫瘤免疫治療已超過靶向治療，成為中國腫瘤藥物研發(fā)中最熱門的策略。其中，細(xì)胞療法和雙特異性是增長最快的領(lǐng)域。
2018年的Ⅰ期階段細(xì)胞療法數(shù)量達(dá)到111個(gè)（2017年5個(gè)）。細(xì)胞療法的類型從單一類別的CAR-T擴(kuò)展到了六種類別，包括CAR-T、自體循環(huán)T細(xì)胞、NK細(xì)胞衍生療法、TCR-T、工程T細(xì)胞和腫瘤浸潤T細(xì)胞。雙特異性抗體（BsAb）是另一個(gè)新興領(lǐng)域，2018年處于Ⅰ期階段的BsAb共有13個(gè)。
從靶點(diǎn)上看，CD19和PD-1/PD-L1賽道略顯擁擠。Ⅰ期階段的相關(guān)項(xiàng)目從2017年的28個(gè)增加到2018年的64個(gè)，CD19超過了PD-1成為最熱門的靶標(biāo)。在37個(gè)CD19靶向療法中，97%（36個(gè)）是CD19 CAR-T療法。而Ⅰ期階段的PD-1/PD-L1藥物從2017年的27個(gè)增加到2018年的49個(gè)，其中44個(gè)是單克隆抗體。
在研究的腫瘤類型方面，在2018年，抗腫瘤藥物Ⅰ期試驗(yàn)涉及更多類型的腫瘤，最熱門的5個(gè)癌種依次是血液系統(tǒng)、肺癌、乳腺癌、胃癌和肝細(xì)胞癌。特別值得注意的是，相比2017年，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的試驗(yàn)數(shù)量增加了270%。同時(shí)，也有更多的Ⅰ期試驗(yàn)是針對中國特色癌種。目前缺乏有效療法的惡性腫瘤也開始引起更多關(guān)注（如，胰腺癌）。
從“單中心”向“多中心”發(fā)展
與試驗(yàn)數(shù)量增長的趨勢一致，參與腫瘤藥Ⅰ期研究的機(jī)構(gòu)數(shù)量也顯著增加，并顯示出更加均衡的地理分布。盡管大多數(shù)Ⅰ期臨床試驗(yàn)仍集中于北京、上海和廣州，但這一比例已經(jīng)從2017年的73%（131/180）下降至65%（236/364）。此外，Ⅰ期臨床試驗(yàn)的規(guī)模已從小型的“單中心”研究逐步發(fā)展為”寡中心”（2~4個(gè)中心，32項(xiàng)）或多中心研究（≥5個(gè)中心，8項(xiàng)）。
在2018年，研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)在抗腫瘤藥物的早期研發(fā)開始中發(fā)揮更大作用。2018年的364項(xiàng)腫瘤藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)達(dá)到了26%（96項(xiàng)），2017年這個(gè)數(shù)字為5項(xiàng)，提示在腫瘤免疫治療時(shí)代，生物醫(yī)藥公司與監(jiān)管機(jī)構(gòu)對研究者發(fā)起的Ⅰ期研究抱有更寬松的態(tài)度。
聯(lián)合用藥已成為未來趨勢
2018年度的Ⅰ期腫瘤藥臨床試驗(yàn)中，14.3%（52/364）為聯(lián)合療法試驗(yàn)，評估了34種聯(lián)合用藥策略，覆蓋17種惡性腫瘤。這些試驗(yàn)中有50%（26/52）包含至少1種免疫治療藥物，其中77%（20/26）是抗PD-1/PD-L1抗體。此外，在這些聯(lián)合試驗(yàn)中有25%（13/52）涉及兩種以上新型藥物，這個(gè)比例高于2017年的9%，也高于免疫治療試驗(yàn)全球分析報(bào)告的4%（49/1105）。
中國的Ⅰ期腫瘤藥臨床試驗(yàn)在多個(gè)方面都有了顯著增長，越來越多的研究開始關(guān)注臨床需求巨大的中國特色癌種，Ⅰ期研究和探索性研究的數(shù)量大大增加。
但是，缺乏原創(chuàng)性新藥、未參與全球多中心Ⅰ期研究，缺少對涉及多個(gè)新藥的聯(lián)合治療試驗(yàn)的更全面監(jiān)管，均是中國抗腫瘤新藥早期研發(fā)目前依然存在的問題。
