2019年2月14日—16日，美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會（ASCO-GU）在美國舊金山隆重召開。本次會議的主題是“將科學證據轉化為多學科診療（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。作為泌尿生殖系統腫瘤領域的頂級學術盛典，本次大會匯聚了世界各地的知名專家，分享最前沿的研究進展，探討最新的臨床實踐經驗。在2月14日前列腺癌專場會議上，2項在轉移性激素敏感性前列腺癌治療上的研究結果重磅公布，引起廣泛關注！
Ⅲ期LATITUDE研究最終分析：雄激素剝奪治療加醋酸阿比特龍+潑尼松治療新診斷的高危未接受去勢治療的轉移性前列腺癌
背景
LATITUDE研究的第1和第2中期分析（IA1和IA2）結果顯示，在新診斷的高危未接受去勢治療的轉移性前列腺癌（newly diagnosed high-risk metastatic castration-na?ve prostate cancer，NDx-HR mCNPC）患者中，醋酸阿比特龍（AA）+潑尼松（P）+雄激素剝奪治療（ADT），與安慰劑（PBO）+雄激素剝奪治療相比，在主要研究終點總生存時間（overall survival，OS）和影像學無進展生存（radiographic progression free survival，rPFS），以及次要終點上都有顯著獲益。本文中將報告最終的總生存數據和更新的安全性結果。
方法
1199例患者按1∶1比例隨機分配至醋酸阿比特龍（1g，qd）+潑尼松（5mg，qd）+雄激素剝奪治療（AA+P+ADT）組和安慰劑+雄激素剝奪治療（PBO+ADT）組。主要研究終點為總生存時間、影像學無進展生存，次要終點包括頭痛進展時間、PSA進展時間等，并從最終分析中總結不良事件（計劃總共約有852個死亡事件）。
結果
中位隨訪時間51.8個月（IA1約22個月）后進行最終分析，最終觀察到有618例死亡[AA+P+ADT組275例（46％），PBO+ADT組343例（57％）]。AA+P+ADT組中仍有157例（26.3％）患者繼續(xù)接受治療，72例（12.0％）患者從PBO+ADT組交叉進入AA+P+ADT組，其中59例（81.9％）患者仍在治療中。AA+P+ADT組中位中生存為53.3個月，PBO+ADT組為36.5個月（HR=0.7,95％CI 0.6~0.8，P＜0.0001）。在其他次要研究終點上，AA+P+ADT組也取得顯著獲益（表1）。
表1.LATITUDE研究最終療效分析
嚴重不良事件發(fā)生率，AA+P+ADT組為32.2％，PBO+ADT組為25.1％，較為關心的3~4級不良事件為：高血壓（21.9% vs 10.5%）、低鉀血癥（11.7% vs 1.7%）、肝臟毒性（8.9% vs 3.5%）、心臟疾病（3.9% vs 1%）和液體潴留（0.8% vs 1%）。
結論
最終分析結果繼續(xù)證明，在新診斷的高危未接受去勢治療的轉移性前列腺癌患者治療上，將醋酸阿比特龍+潑尼松與雄激素剝奪治療聯合，顯著改善了患者的總生存時間。同時療效結果和不良事件曲線與第1和第2中期分析結果一致，為醋酸阿比特龍+潑尼松作為新診斷的高危未接受去勢治療的轉移性前列腺癌患者的標準治療給予了更多支持。
雄激素剝奪治療聯合恩雜魯胺或安慰劑治療轉移性激素敏感性前列腺癌：Ⅲ期ARCHES臨床試驗
背景
恩雜魯胺（enzalutamide，ENZA）是一種有效的雄激素受體抑制劑，已被證實對轉移性和非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）的患者治療有效。恩雜魯胺聯合雄激素剝奪治療（ADT）在轉移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer，mHSPC）治療效果尚不明確。
方法
ARCHES試驗是一項多國、雙盲的Ⅲ期臨床研究（NCT02677896）。轉移性激素敏感性前列腺癌患者按1∶1比例隨機分為恩雜魯胺聯合雄激素剝奪治療組（ENZA+ADT,ENZA 160 mg/d）或安慰劑聯合雄激素剝奪治療組（PBO+ADT）。根據疾病容量負荷（CHAARTED標準）和既往是否接受多西他賽治療進行分層。主要研究終點是影像學無進展生存（rPFS）和治療中止后24周內死亡情況。次要研究終點包括前列腺特異性抗原（PSA）進展時間、PSA水平、客觀緩解率和總生存時間?；颊咭蚣膊∵M展或不可接受藥物毒性時停止治療。
結果
1150例患者被隨機分配到ENZA+ADT組（n=574）或PBO+ADT組（n=576），患者基線特征在組間得到平衡?？傮w而言，67％的患者在初診時有遠處轉移，63％有高容量疾病負荷，18％患者之前接受過多西他賽治療。中位隨訪時間14.4個月，ENZA+ADT組顯著改善了影像學無進展生存（表1）。在預先指定的疾病量、擴散模式、區(qū)域和既往接受多西他賽治療亞組中也報告了影像學無進展生存的顯著改善（HR=0.24～0.53）。次要研究終點情況如下（表1），研究中總生存時間數據尚不成熟。3～4級不良事件發(fā)生率，ENZA+ADT組為23.6％，PBO+ADT組為24.7%，2組均未發(fā)生預料之外的不良事件。
表1. ARCHES研究療效分析
結論
與雄激素剝奪治療加安慰劑相比，恩雜魯胺聯合雄激素剝奪治療顯著改善了轉移性激素敏感性前列腺癌患者的影像學無進展生存和其他療效終點。初步安全性分析顯示，與之前恩雜魯胺在去勢抵抗性前列腺癌臨床試驗中的安全性一致。
