2021年9月4號(hào) 訊/生物谷BIOON/ 大多數(shù)患有轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的患者對(duì)睪酮抑制有一定反應(yīng)，針對(duì)這類患者有一種雄激素剝奪療法(ADT)，主要通過(guò)內(nèi)科治療或外科閹割實(shí)現(xiàn)。然而，對(duì)去勢(shì)抗性的反應(yīng)持久性和時(shí)間是可變的。mHSPC的治療模式在過(guò)去7年迅速改變，總生存(OS)的改善首先通過(guò)使用細(xì)胞毒性化療和抑制腎上腺外雄激素合成或直接拮抗雄激素受體實(shí)現(xiàn)。
在總生存期(OS)顯著改善的基礎(chǔ)上，III期CHAARTED試驗(yàn)建立了前期雄激素剝奪療法(ADT)作為轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的標(biāo)準(zhǔn)。但目前預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)和化療獲益的預(yù)測(cè)因子尚不明確。
近期，A.A.Hamid教授及其團(tuán)隊(duì)利用了CHAARTED試驗(yàn)中初級(jí)PC（前列腺癌）樣本，試圖定義mHSPC的轉(zhuǎn)錄情況以及這些特征對(duì)結(jié)果的影響。
在系統(tǒng)治療前，對(duì)納入CHAARTED的患者的原發(fā)性PC組織進(jìn)行全轉(zhuǎn)錄組分析。研究人員采用了一種先驗(yàn)分析方案來(lái)檢測(cè)已定義的RNA標(biāo)記及其與HSPC臨床表型和結(jié)果的關(guān)聯(lián)。多變量分析(MVAs)對(duì)年齡、腫瘤組狀態(tài)、新生轉(zhuǎn)移表現(xiàn)、疾病體積和治療組進(jìn)行了調(diào)整。
主要終點(diǎn)是OS（總生存），次要終點(diǎn)為抗去勢(shì)PC的時(shí)間。
160例患者的分析隊(duì)列顯示，與局限性PC相比，轉(zhuǎn)錄譜有顯著差異，PAM50亞型(50%)和基礎(chǔ)亞型(48%)占優(yōu)勢(shì)，雄激素受體活性(AR-A)較低，高危疾病高。PAM50亞型與ADT單獨(dú)治療預(yù)后較差相關(guān)，但ADT+D（紫杉醇）治療顯著獲益，而即使在那些有基礎(chǔ)疾病的人群中，基礎(chǔ)亞型也沒(méi)有OS獲益。在MVA（多變量分析）中，
較高的解碼風(fēng)險(xiǎn)和
較低的AR-A（雄激素受體活性）與較差的OS顯著相關(guān)。此外，ADT+D組的解碼風(fēng)險(xiǎn)越高，OS改善越明顯。
AIRS通過(guò)治療組和疾病體積繪制轉(zhuǎn)錄組特征圖
綜上所述，這項(xiàng)研究探索了mHSPC男性原發(fā)性前列腺腫瘤在ADT前獲得的全面基因表達(dá)譜，其有可能預(yù)測(cè)單獨(dú)ADT的治療結(jié)果以及化療、激素治療益處。這是第一個(gè)發(fā)表的使用原發(fā)性PC標(biāo)本的mHSPC全轉(zhuǎn)錄組分析的研究，也是從隨機(jī)臨床試驗(yàn)中唯一與ADT和化療激素治療臨床結(jié)果相關(guān)的報(bào)告。
總之，在CHAARTED試驗(yàn)中mHSPC的基因表達(dá)譜揭示了一個(gè)獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，它作為ADT生存結(jié)果的潛在預(yù)后生物標(biāo)志物，以及提供關(guān)于前期化療加激素治療的生存預(yù)測(cè)信息。這些發(fā)現(xiàn)有望引領(lǐng)mHSPC預(yù)后改善和治療方法進(jìn)入更精準(zhǔn)的時(shí)代。
