想象一下,如果能夠像接受麻疹或天花疫苗那樣,注射一種癌癥疫苗之后能夠讓你一生都不會患上癌癥,那該是多美好的情況。癌癥疫苗一直是科學(xué)家們努力研究的方向,然而研制出能夠預(yù)防癌癥的疫苗卻不是容易的事。
通常,疫苗的原理是找出在病原體上獨(dú)特的抗原,用它們來激發(fā)人體的免疫反應(yīng),從而讓接種疫苗的人們產(chǎn)生免疫能力。然而,癌細(xì)胞源于人體自身的細(xì)胞,很多癌細(xì)胞表達(dá)的抗原與健康細(xì)胞相同,并不會讓人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。而癌細(xì)胞表達(dá)的獨(dú)特抗原,雖然能夠激起人體的免疫反應(yīng),但是通常在癌癥發(fā)生之后才會產(chǎn)生,而且每個(gè)患者產(chǎn)生的新抗原也各不相同,基于這些新抗原開發(fā)癌癥疫苗是抗癌療法的一個(gè)重要方向,但是作為預(yù)防手段的效果卻不見得好。那么有沒有辦法能夠在人們沒有患上癌癥之前,增強(qiáng)人體對不同腫瘤的“廣譜”免疫力呢?
近日,美國路易斯維爾大學(xué)(University of Louisville)的研究人員開發(fā)出了一種創(chuàng)新癌癥疫苗,這種疫苗在小鼠實(shí)驗(yàn)中能夠預(yù)防健康動物患上癌癥,癌癥類型包括卵巢癌和肺癌。這項(xiàng)研究發(fā)表在最新一期的《Cancer Research》上。
在這項(xiàng)研究中,研究人員開發(fā)出了一種激活名為4-1BB的T細(xì)胞受體(TCR)的獨(dú)特配體。4-1BB是一種刺激T細(xì)胞活性的共刺激受體,在CAR-T細(xì)胞療法中經(jīng)常被用作嵌合抗原受體(CAR)的一部分,用于激活CD8+ T細(xì)胞,讓它們成為攻擊腫瘤的細(xì)胞武器。以前,激活4-1BB的激動劑被用于提高其它癌癥疫苗的效果,增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的功能。
而這項(xiàng)研究的不同之處在于,研究人員給健康小鼠,在產(chǎn)生對腫瘤的特異性免疫反應(yīng)之前,使用了一種激活4-1BB受體的配體。可喜的是,研究人員發(fā)現(xiàn)接受配體的小鼠隨后被植入不同腫瘤細(xì)胞時(shí),不會患上癌癥。這是什么原因呢?
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),這種配體能夠激活天然殺傷細(xì)胞(NK)和CD4+ T細(xì)胞的功能。天然殺傷細(xì)胞是人體先天免疫系統(tǒng)的重要一環(huán),是免疫系統(tǒng)對抗外來病原體的第一道防線。而CD4+ T細(xì)胞又稱為輔助T細(xì)胞,它在促進(jìn)適應(yīng)性T細(xì)胞反應(yīng)方面有重要的作用。在健康小鼠中使用這一4-1BB受體的配體,能夠顯著提高小鼠免疫系統(tǒng)的監(jiān)察能力,一旦癌細(xì)胞出現(xiàn),免疫系統(tǒng)能夠在第一時(shí)間做出強(qiáng)力反應(yīng),在癌細(xì)胞發(fā)展成腫瘤之前就將它們消滅。