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          談配伍對馬錢子的減毒增效研究概述

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          馬錢子又名番木鱉,始載于《本草綱目》,為植物馬錢及云南馬錢的干燥成熟種子,主要生產(chǎn)于印度、越南、泰國等,云南馬錢產(chǎn)于云南。該藥味苦性溫,有大毒,歸肝、脾經(jīng);功能通絡(luò)止痛,散結(jié)消腫;可用于跌打損傷,骨折腫痛,風(fēng)濕頑痹,麻木癱瘓,癰疽瘡毒,咽喉腫痛。但因其有大毒,以致諸多醫(yī)生畏而不用或少用。從古至今,對于馬錢子減毒增效作用研究較多的是其炮制方法。配伍是中藥理論的精髓之一,近年來,配伍規(guī)律及其作用機制的研究日益受到重視。合理配伍可以提高療效、降低毒副反應(yīng),可以拓寬馬錢子的臨床使用范圍?,F(xiàn)對文獻中有關(guān)馬錢子配伍減毒增效的研究情況概述如下。

          1 與藥物的配伍

          1.1 配伍甘草 甘草解百藥毒,如湯沃雪,在本草中稱國老,其性味甘平可緩解馬錢子毒性,其止痛之功可增強馬錢子的鎮(zhèn)痛作用。閆靜等采用電噴霧質(zhì)譜技術(shù)和高效液相色譜法分別對馬錢子配伍甘草前后主要生物堿的變化規(guī)律進行了系統(tǒng)研究,結(jié)果表明,馬錢子配伍甘草后其主要生物堿士的寧和馬錢子堿的含量均有不同程度的降低,其中士的寧的含量下降顯著,為闡明甘草解馬錢子類藥物毒性和馬錢子合理配伍用藥提供了科學(xué)的實驗依據(jù)。閆雪生等采用高效液相色譜法分別對馬錢子配伍甘草前后主要生物堿成分士的寧和馬錢子堿的含量進行測定,結(jié)果顯示,馬錢子與甘草配伍后士的寧下降40.87%,馬錢子堿下降40.69%,證實甘草對馬錢子有降低毒性和解毒作用。唐進法用HPLC 測定馬錢子單煎及與甘草共煎時不同配比湯液中馬錢子堿、士的寧含量,結(jié)果顯示,與甘草共煎時馬錢子毒性成分低于單煎時含量。婁玉鈐等在配伍甘草對制馬錢子毒性影響的實驗研究表明,制馬錢子與不同比例甘草配伍后的LD50 均大于制馬錢子,表明制馬錢子與不同比例的甘草配伍后,均能降低制馬錢子毒性,且甘草的減毒率與其在配伍中的含量呈正相關(guān)。

          1.2 配伍生地黃

          生地黃味甘性寒,甘能緩解馬錢子毒性,寒能防止馬錢子溫燥傷陰。梁曉東等研究表

          具有明顯減輕大鼠足跖腫脹程度,增強免疫系統(tǒng)的作用,并能明,馬錢子與生地黃配伍:?

          降低大鼠血清中NO MDA 水平,增高SOD 活性,且較佳配伍比例為馬錢子?生地黃1?6;?能明顯提高小鼠痛閾值,并減少小鼠扭體次數(shù),且配伍的最佳比例為馬錢子?生地黃1?6;?配伍生地黃可降低馬錢子毒性成分,但減毒率不與生地黃的含量呈正相關(guān),較佳配伍比例為馬錢子?生地黃1?4。苗根旺等在配伍生地黃、熟地黃對馬錢子毒性及抗炎鎮(zhèn)痛影響的實驗研究表明,配伍生地黃能減輕馬錢子的毒性,但其減毒率與其在配伍中的含量不呈正相關(guān),對馬錢子抗炎、鎮(zhèn)痛效果均無明顯的影響。

          1.3 配伍熟地黃

          熟地黃味甘性微溫,可緩解馬錢子之毒性,同時又能補血滋陰,益精填髓。苗根旺等在配伍生地黃、熟地黃對馬錢子毒性及抗炎鎮(zhèn)痛影響的實驗研究表明,配伍熟地黃能減輕馬錢子的毒性,但其減毒率與其在配伍中的含量不呈正相關(guān);熟地黃對馬錢子抗炎、鎮(zhèn)痛效果無明顯的影響。

          1.4 配伍赤芍

          赤芍功能活血化瘀止痛,為苦寒藥物,藥理研究證實其具有抗驚厥及解痙作用。李曉麗等研究表明,馬錢子赤芍配伍組與馬錢子單煎組比較,馬錢子堿和士的寧含量均明顯降低,LD50 明顯增大,抗炎作用配伍組顯著優(yōu)于單味藥組(P <>,但鎮(zhèn)痛作用未見明顯改變。胡錫琴等研究表明,隨著赤芍的藥量增大,馬錢子的毒性作用越弱,鎮(zhèn)痛作用越強。

          1.5 配伍白芍

          白芍酸寒收斂之性抑制馬錢子過于溫燥之毒,起到減毒的作用;且白芍養(yǎng)血斂陰、補益肝脾,配伍馬錢子兼能增加療效。劉燁等采用HPLC 分別對馬錢子、白芍配伍前后主要

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          生物堿成分馬錢子堿和士的寧的質(zhì)量分數(shù)進行測定,結(jié)果顯示與馬錢子單煎劑比較,馬錢子?白芍1?2 煎劑中馬錢子堿和士的寧分別下降18.71%16.81%;馬錢子?白芍1?4 劑中馬錢子堿和士的寧分別降低15.79% 26.72%;馬錢子?白芍1?6 煎劑中馬錢子堿和士的寧分別降低19.88% 30.17%。提示馬錢子配伍白芍可降低馬錢子毒性,且減毒的較佳配伍比例為1?6。

          1.6 配伍肉桂

          肉桂為辛熱之品,能助馬錢子溫經(jīng)通絡(luò),其甘味又可緩馬錢子之毒。閆雪生等采用高效液相色譜法分別對馬錢子配伍肉桂前后主要生物堿成分士的寧和馬錢子堿的質(zhì)量分數(shù)進行測定,結(jié)果顯示,與肉桂配伍后,其士的寧下降66.75%,馬錢子堿下降58.73%,提示馬錢子配伍肉桂,可以降低其毒性,并有解毒作用。李朝陽等在配伍肉桂、桂枝對馬錢子毒性及抗炎鎮(zhèn)痛作用影響的實驗研究表明,配伍肉桂能減低馬錢子的毒性,且肉桂的減毒率與其在配伍中的含量呈正相關(guān);但肉桂不能明顯增強馬錢子的抗炎及鎮(zhèn)痛作用。

          1.7 配伍桂枝

          桂枝,《本草綱目》云:治風(fēng)癖失音喉痹,陽虛失血,內(nèi)托癰疽瘡痘,能引血化汗化膿,解蛇腹毒。說明其具有一定的解毒作用。現(xiàn)代藥理研究表明,桂枝中的桂皮醛能延遲士的寧引起的強直性驚厥及死亡時間。李朝陽等在配伍肉桂、桂枝對馬錢子毒性及抗炎鎮(zhèn)痛作用影響的實驗研究表明,配伍桂枝能減低馬錢子的毒性,但桂枝的減毒率并不與加入桂枝的劑量呈正相關(guān);桂枝能增強馬錢子的抗炎作用,且隨著桂枝含量的增加,抗炎作用逐漸增強,但配伍桂枝并不能增強馬錢子的鎮(zhèn)痛作用。

          1.8 配伍黃連

          黃連為常用清熱解毒主藥之一,味苦性寒,主要有清熱、瀉火、解毒、燥濕、殺蟲的作用。宿廣峰等研究馬錢子、黃連提取物的體外抑菌作用,含馬錢子、黃連生藥15 mgmL-1的提取液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、蠟樣芽孢桿菌等7 種細菌的抑菌環(huán)直徑均 > 7 mm,提示馬錢子、黃連提取物在體外具有明顯的抑菌作用。

          1.9 配伍地龍

          地龍咸寒,有清熱定驚、通絡(luò)之功效,可制馬錢子之溫燥并能增強馬錢子溫通經(jīng)絡(luò)之效。李玉萍等在馬錢子散(馬錢子加地龍)的配伍減毒及增效的實驗研究表明,馬錢子散組混懸劑與水煎劑中LD50 值均大于單純馬錢子組,證明馬錢子散配伍后具有減毒作用;且馬錢子散組的抗炎與鎮(zhèn)痛作用均強于單純馬錢子組(P <>。

          1.10 配伍洋金花

          洋金花辛溫,能平喘止咳,解痙定痛。與馬錢子合用,有協(xié)同增效的作用。饒光立等在花仙子膠囊的急性毒性實驗表明,洋金花與馬錢子配伍,能減低馬錢子的毒性,并能增加小鼠的耐受性。

          2 結(jié)

          藥有個性之特長, 方有合群之妙用,藥與藥相互之關(guān)系,每因配伍不同而作用有異,《神農(nóng)本草經(jīng)》曰:當用相須、相使者良,勿用相惡,相反者;若有毒宜制,可用相畏、相殺者,不爾,勿合用也。通過配伍,可以提高藥物的臨床療效、降低毒性和副作用,拓寬臨床使用范圍。

          馬錢子雖為一味有毒中藥,但臨床療效確切,因而,加強其毒理及減毒手段和作用機制的研究是非常必要的。筆者通過臨床學(xué)習(xí)和查閱實驗研究報道,將有關(guān)馬錢子配伍減毒增效的配伍進行了系統(tǒng)概括,為馬錢子安全有效地應(yīng)用于臨床提供實驗依據(jù)。

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