近期有讀者咨詢：
許多大型研究已經(jīng)證實(shí)，他汀類藥物可以：
· 降低冠心病的發(fā)病率和死亡率；
· 逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。
隨著他汀類藥物的廣泛使用。他汀類藥物的安全性受到廣泛關(guān)注，患者常因顧慮他汀類藥物的安全性而導(dǎo)致用藥不足。
今天我們特意邀請北京朝陽醫(yī)院藥師馬卓，為您解讀一下”他汀安全一二三“。
他汀類藥物的臨床地位
他汀類藥物，即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，是目前最有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。
他汀類藥物分為水溶性、脂溶性兩類。
· 親水性他汀（水溶性）：不易進(jìn)入肝臟外的其他組織，表現(xiàn)為具有良好的肝選擇性和肌肉安全性。有普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀。
· 親脂性他汀（脂溶性）：更易穿過血腦屏障，并引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。有阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀。
他汀類藥物，不僅是指南推薦的治療血脂異常的一線用藥，也是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要藥物，其心血管獲益已得到反復(fù)證實(shí)和充分肯定。在臨床中，常常有患者由于擔(dān)心他汀類藥物的不良反應(yīng)而不能遵醫(yī)囑服藥，正確認(rèn)識(shí)和處理他汀不良反應(yīng)十分重要。
他汀類的安全性
他汀類藥物總體安全性良好，通常不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
嚴(yán)重的不良反應(yīng)分析：
1.他汀與肝臟安全性。
（1）他汀引起肝臟損害的發(fā)生率：
· 肝功能衰竭發(fā)生率約為 0.2/100 萬；
· 轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率約為0.5%-2%；
· 大多數(shù)的肝功能異常發(fā)生在他汀治療開始的前三個(gè)月。
（2）相關(guān)禁忌證：
· 禁用于活動(dòng)性肝??；
· 不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高；
· 任何原因肝酶升高超過正常上限3倍；
· 失代償性肝硬化；
· 急性肝功能衰竭患者。
慢性肝臟疾病或代償性肝硬化不屬此類藥禁忌證。
（3）如何監(jiān)測：FDA推薦在開始他汀類治療前。
· 需要進(jìn)行初始的轉(zhuǎn)氨酶評(píng)估；
· 在開始治療之后，只有出現(xiàn)肝毒性的癥狀時(shí)，才需要再次評(píng)估轉(zhuǎn)氨酶水平。
《他汀類藥物安全性評(píng)價(jià)專家共識(shí)》推薦：
· 他汀治療開始后4-8周復(fù)查肝功能；
· 如無異常，逐步調(diào)整為6-12個(gè)月復(fù)查1次；
· 轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限值3倍，應(yīng)暫停給藥；
· 且仍需每周復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常。
2.他汀與肌肉安全性。
（1）他汀引起肌病發(fā)生率：
· 他汀所致肌病的發(fā)生率為1.5%-5%；
· 發(fā)生橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)約為0.04%-0.2%。
（2）易患因素：
（3）如何監(jiān)測：目前國內(nèi)外指南建議在開始他汀治療前檢測肌酸激酶（CK），治療期間定期監(jiān)測。
用藥期間出現(xiàn)肌肉不適或無力癥狀以及排褐色尿時(shí)，應(yīng)及時(shí)監(jiān)測CK；
如果發(fā)生或高度懷疑肌炎，應(yīng)立即停止他汀治療；
CK升高至10倍正常上限也是停藥指征。
（4）如何解決：
發(fā)生橫紋肌溶解的患者不應(yīng)再嘗試其他他汀；
發(fā)生肌病或肌痛的患者可通過減少他汀劑量，更換為親水性他汀，聯(lián)合依折麥布降脂治療，避免與他汀發(fā)生藥物相互作用的藥品，或采用隔日給藥等方法。
3.他汀與新發(fā)糖尿病。
雖然有研究顯示他汀的治療會(huì)在很小程度上增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，但這不足以成為我們放棄使用他汀治療高脂血癥的理由。
因?yàn)樗≈委煂?duì)于動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病的益處要遠(yuǎn)超過所增加的小概率新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)帶來的壞處。
希望通過今天的學(xué)習(xí)，認(rèn)識(shí)他汀類常見的藥物不良反應(yīng)，能夠做到及時(shí)監(jiān)測與防治，在保證用藥安全的前提下合理應(yīng)用他汀類藥物，從而提高長期堅(jiān)持服用他汀所產(chǎn)生的臨床獲益。
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