2019年5月31日，美國臨床腫瘤學(xué)會2019年會（ASCO 19）第一日，TITAN研究結(jié)果重磅公布，阿帕魯胺主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)、探索終點(diǎn)、生活質(zhì)量等指標(biāo)全線獲勝?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》同步刊登全文。
TITAN研究的研究對象是轉(zhuǎn)移性的激素敏感前列腺癌患者（mHSPC）。對于此類患者，最傳統(tǒng)的治療方案為雄激素去除治療（ADT）。近幾年，隨著化療藥物適用時間的提前和新型內(nèi)分泌治療藥物的開發(fā)，mHSPC患者的治療推薦有了根本性的變化。
一mHSPC化療
CHAARTED研究表明，多西他賽化療聯(lián)合ADT對于mHSPC患者，能夠使患者OS延長13.6個月，尤其對于高腫瘤負(fù)荷的患者，更是延長高達(dá)17個月。高腫瘤負(fù)荷定義為出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，和/或骨轉(zhuǎn)移灶≥4個（包含至少1個脊柱和骨盆外的轉(zhuǎn)移灶）。STAMPEDE也有類似的結(jié)論。
二mHSPC阿比特龍治療
LATITUDE研究表明對于高危mHSPC患者，阿比特龍＋ADT較ADT的OS和無影像進(jìn)展生存率（rPFS）均獲得了顯著優(yōu)勢。高危的標(biāo)準(zhǔn)定義為滿足Gleason評分≥8、三處以上骨轉(zhuǎn)移或存在可測量內(nèi)臟轉(zhuǎn)移中的兩項以上者。
STAMPEDE研究表明阿比特龍將高風(fēng)險晚期前列腺癌患者的相對死亡風(fēng)險降低了37%。與單純ADT治療相比，阿比特龍將3年生存率從76%提升到83%。
三mHSPC阿帕魯胺治療
阿帕魯胺原名AR-509，是一種新型的雄激素受體（AR）拮抗劑，與AR的配體結(jié)合區(qū)（LBD）結(jié)合，產(chǎn)生拮抗效應(yīng)，與AR的親和性較比卡魯胺高7-10倍。阿帕魯胺在美國和歐洲的適應(yīng)證是無轉(zhuǎn)移的去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。此次ASCO 19會議正式公布了阿帕魯胺對于mHSPC患者的試驗結(jié)果。
TITAN研究全稱：The Targeted Investigational Treatment Analysis of NovelAnti-androgen (TITAN) study (NCT02489318)
入組標(biāo)準(zhǔn)：
1 骨掃描上遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶≥1處；
2 去勢敏感；
3 ECOG PS 0-1。
病例數(shù)：1052例
入組時間：2015年12月-2017年7月
隨機(jī)分組：
阿帕魯胺240 mg Qd＋ADT
安慰劑＋ADT
基線情況：（基線一致性非常重要，參見《泌尿腫瘤醫(yī)師》公眾號《前列腺癌精準(zhǔn)診斷與治療》第1章——醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的精準(zhǔn)解析）
主要終點(diǎn)指標(biāo)一：
2年影像無進(jìn)展生存率（rPFS）
阿帕魯胺＋ADT：68%
安慰劑＋ADT：48%
阿帕魯胺降低了52%的影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險
主要終點(diǎn)指標(biāo)二：
2年總生存率（OS）：
阿帕魯胺＋ADT：82%
安慰劑＋ADT：74%
阿帕魯胺降低了33%的死亡風(fēng)險
將患者按照身體狀況、腫瘤情況、年齡等分層后，上述兩個主要終點(diǎn)指標(biāo)的結(jié)果中阿帕魯胺仍占有優(yōu)勢。
次要終點(diǎn)：
至細(xì)胞毒性化療藥物使用時間：阿帕魯胺具有優(yōu)勢（降低了61%）。
PSA進(jìn)展：阿帕魯胺具有優(yōu)勢（降低了74%）。
第二次疾病進(jìn)展：阿帕魯胺具有優(yōu)勢（降低了34%）。
副作用：
皮疹、疲乏、跌倒、甲狀腺功能低下、骨折、癲癇等。
副作用可控。
由此可見，mHSPC的患者又多了一個選擇——阿帕魯胺。更為重要的是，TITAN研究的入組較為寬松，包括低危和高危的患者，10%左右的患者應(yīng)用了化療，15%-18%的患者在局限期時接受過治療。在此種情況下，研究的兩個主要終點(diǎn)指標(biāo)（OS, rPFS）仍能順利達(dá)到終點(diǎn)——阿帕魯胺具有顯著優(yōu)勢。這對于mHSPC患者的治療決策更具有臨床意義。
作者介紹
宋剛，男，北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師。中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會腫瘤分會全國委員，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會泌尿生殖分會全國委員，北京市抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤分會青年委員會委員。臨床專業(yè)特長為泌尿外科疾病的腹腔鏡微創(chuàng)治療、磁共振-超聲融合前列腺靶向精準(zhǔn)穿刺。研究方向為泌尿男生殖系統(tǒng)腫瘤。
