近15年，肺癌基因組測序取得了前所未有的突破，各類致癌突變?nèi)鏓GFR,ALK,ROS1,MET,BRAF....的發(fā)現(xiàn)，使癌癥學家們不斷努力研發(fā)出一代又一代靶向藥物，讓肺癌患者的治療選擇更多，生存期更長，生活質(zhì)量更高。在眾多靶點中大放異彩的新一代“鉆石”基因NTRK，也給肺癌患者帶來了長生存的驚喜！
針對這一靶點上市的拉羅替尼最新的數(shù)據(jù)顯示，對于晚期肺癌，即便是有腦轉(zhuǎn)移，接受拉羅替尼治療的反映率也很高，并且持久性良好，顯著延長了晚期患者的生存期，已經(jīng)給全世界無數(shù)的肺癌患者帶來生存奇跡。2019年，“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗終于正式在國內(nèi)開啟招募，中國的肺癌患者終于能用上這一傳奇抗癌藥。
2015年10月，60歲的M女士因為體檢時發(fā)現(xiàn)左上肺的腫塊最終被確診為肺癌。因為發(fā)現(xiàn)的及時，M女士有機會接受手術，切除了左肺上葉和左縱隔肺門淋巴結(jié)，病理診斷為肺腺癌IIIA期（T2aN2M0）。
手術后，M女士拒絕了一切輔助治療回家休養(yǎng)，中間也沒做任何檢查。直到2019年，出現(xiàn)了呼吸困難的癥狀才去醫(yī)院，檢查結(jié)果顯示，她的左側(cè)胸腔出現(xiàn)大量積液，并且出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移病灶，已經(jīng)到了IV期。
由于M女士拒絕化療，因此做了基因檢測尋求靶向和免疫治療方案。結(jié)果顯示：M女士的腫瘤細胞的PD-L1表達為20-30%，這意味著可以接受免疫檢查點抑制劑的治療（PD-1），除此之外，還檢測到一種新的NCOR2-NTRK1融合，這是一種迄今為止沒有被報道過的融合。
醫(yī)生建議進行免疫治療。 2019 年 7 月，M女士開始接受PD-1 抑制劑卡瑞利珠單抗的治療，但不到2個月病情就出現(xiàn)了進展，肺部的病灶明顯增大。
就在M女士絕望的時候，2019年9月，針對NTRK融合的“治愈系”抗癌藥拉羅替尼的臨床實驗正式在中國開展，M女士也因為存在NCOR2-NTRK1融合而成為了吃螃蟹的幸運兒。
Larotrectinib 是一種新型的分子藥物，能在基因水平上攻擊腫瘤，因此可以對抗具有相同基因錯誤的不同類型的癌癥。在國外臨床試驗中，接受larotrectinib很有可能使癌癥縮小，減輕癥狀，并使癌癥在很長一段時間內(nèi)遠離，這款藥物已經(jīng)使許多患者受益。
而讓所有人喜出望外的是，僅接受拉羅替尼治療1個月后，胸部CT掃描顯示部分病灶體積已經(jīng)縮小了30%；過了2個月，CT檢查顯示部分病灶大小連續(xù)縮小50%，其他器官未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶；2020年3月，治療6個月時，CT掃描顯示M女士的部分病灶明顯縮小甚至消失了！截至文獻發(fā)表時，M女士依然接受拉羅替尼的治療，狀態(tài)良好。
拉羅替尼的問世，為原本走投無路的肺癌患者帶來了完美的結(jié)局。而這并不是個例，這款新藥在國內(nèi)的臨床實驗已經(jīng)給很多晚期的肺癌患者帶來救贖。
好消息是，2022年4月13日，全球首個不區(qū)分腫瘤來源的廣譜靶向藥--larotrectinib（硫酸拉羅替尼膠囊，Vitrakvi ?，下文統(tǒng)稱拉羅替尼）終于獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準正式上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的成人和兒童患者！同時也有了響當當?shù)拇竺?維泰凱?。相信在一兩個月內(nèi)。拉羅替尼會在國內(nèi)開出首張?zhí)幏?，正式進入臨床造?；颊摺?/span>
這款藥物之所以對肺癌患者意義重大，是因為：
1.數(shù)據(jù)卓越
2022年3月，一項研究分析了拉羅替尼治療NTRK+患者的兩項全球、多中心臨床試驗中專門針對肺癌患者的臨床數(shù)據(jù)，公布在《JCO Precision Oncology》上，這是首個發(fā)表出版的拉羅替尼在NTRK+肺癌患者中的研究數(shù)據(jù)！
結(jié)果顯示：
截至 2020 年 7 月 20 日，已治療 20 名 TRK 融合陽性肺癌患者。在 15 名可評估患者中，總緩解率（ ORR ）為 73%；1 名 (7%) 患者完全緩解，10 名 (67%) 患者部分緩解，3 名 (20%) 患者病情穩(wěn)定，1 名 (7%) 患者病情進展為最佳反應。
并且緩解持續(xù)時間長達33.9 個月（近3年）；無進展生存期35.4 個月（近三年）；總生存期40.7 個月（超過三年）。
更值得一提的是，在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率（ORR ）為 63%，具有強大的入腦活性。
這意味著，Larotrectinib 對攜帶NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者）具有高度活性，具有快速和持久的反應、延長生存獲益和良好的長期安全性。因此，所有的肺癌患者都應進行NTRK融合的常規(guī)檢測，一旦存在這個“鉆石”靶點，就有可能獲得長生存之“鑰”！
（注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在NTRK融合，可以馬上聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部）
2.患者眾多
雖然NSCLC 的患者中有 0.2~1% 存在 NTRK 融合，但是基于肺癌患者數(shù)量巨大，仍有大量NTRK患者迫切需要新藥治療。目前研究顯示，肺癌常見的是 TPR-NTRK1融合。耐藥突變可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突變。
目前，口服膠囊形式的Larotrectinib在美國的定價為每月32,800美元（100mg 30天，約合人民幣20萬左右），每年393600美元（約250多萬人民幣），此價格對于患者來說，堪稱天價。我們期待拉羅替尼在國內(nèi)的價格能降到病友們可承受的范圍內(nèi)，給更多的患者帶來“治愈”的機會。
值得慶幸是，中國的癌癥患者迎來了好時代！目前拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗仍在國內(nèi)進行臨床招募，已經(jīng)有大量NTRK融合的患者通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部成功入組并接受抗癌新藥治療，成功逆轉(zhuǎn)了病情，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰(zhàn)勝癌癥！
