為啥你喝涼水都長(zhǎng)肉，
隔壁同事胡吃海塞還瘦如麻桿？
為啥你爺爺矮、爸爸矮，你也矮？
為啥隔壁老王天天抽煙都沒(méi)事，
注重養(yǎng)生的你吸了口霾就得肺癌？
為啥媽媽得了乳腺癌，你也……
現(xiàn)代生命科學(xué)研究告訴我們，
“除外傷以外，可能一切疾病都與基因相關(guān)！”
有人會(huì)說(shuō)：“what？你是在逗我么？
基因居然這么重要？
回復(fù)你一個(gè)大寫(xiě)加粗的YES！
“人體使用說(shuō)明書(shū)”
基因就是這么重要，隨著基因與基因組學(xué)研究不斷發(fā)展、精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來(lái)，基因檢測(cè)正引導(dǎo)著預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，并應(yīng)用于遺傳病篩查、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、精準(zhǔn)醫(yī)療、優(yōu)生優(yōu)育等。各個(gè)方面，基因檢測(cè)已成為不折不扣的“人體使用說(shuō)明書(shū)”。
癌癥？家族逃不出的夢(mèng)魘
人類(lèi)基因組計(jì)劃發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)基因組中大約有30億個(gè)堿基對(duì)所組成，其中有99.9%的堿基對(duì)在不同個(gè)體間是完全相同的，而剩下的0.1%則決定了個(gè)體間的差異。
那么，通過(guò)基因遺傳的疾病主要分為：
1
單基因遺傳?。?/p>
即一個(gè)基因突變就會(huì)引起的遺傳病，通常十分容易遺傳給下一代。目前發(fā)現(xiàn)了6000余種此類(lèi)疾病，如短趾癥、白化病、早老癥、苯丙酮尿癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等等。
2
多基因遺傳?。?/p>
“癌癥遺傳學(xué)之父”Dr. Warthin
多數(shù)常見(jiàn)的腫瘤就屬于此類(lèi)疾病，腫瘤發(fā)生會(huì)出現(xiàn)一種家族聚集現(xiàn)象，患者的父母、子女、兄弟姐妹的患病率，比普通人的患病率要高很多。
醫(yī)學(xué)史上聞名的“被癌癥詛咒”的G家族，就是臨床醫(yī)生Dr.Warthin第一個(gè)大規(guī)模調(diào)查的癌家族，經(jīng)過(guò)80多年前后共5次的調(diào)查，一直到1976年結(jié)束，在其七代（共929名人）后人中，有115人罹患癌癥，其發(fā)病率明顯高于一般人群，發(fā)病年齡在40歲左右。
大家熟知的安吉麗娜 · 朱莉分別于2013年和2015年預(yù)防性地切除了雙側(cè)乳腺與雙側(cè)卵巢。她之所以做出如此驚人的決定，是因?yàn)橥ㄟ^(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)自己攜帶有胚系BRCA1基因突變，該基因突變使其患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)比一般人高50%~87%，她的媽媽和姨媽分別因?yàn)槁殉舶┖腿橄侔┤ナ馈?/strong>
研究發(fā)現(xiàn)，40-45%的遺傳性乳腺癌患者都與BRCA1基因突變有關(guān)。如果是攜帶BRCA1基因突變的女性，在70歲之后罹患乳腺癌和卵巢癌的概率將達(dá)到50%~80%。
但是，并不是攜帶有腫瘤易感基因的人群就一定會(huì)罹患癌癥。目前多數(shù)專(zhuān)家認(rèn)為，腫瘤是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用所導(dǎo)致的。換句話說(shuō)，攜帶腫瘤易感基因的患者大多是在某些特定的環(huán)境下才會(huì)得病。以吸煙與肺癌為例，有些人攜帶易感基因，在吸煙的環(huán)境下就更容易罹患肺癌；而有些人沒(méi)有攜帶相關(guān)易感基因的人，患癌風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。
腫瘤基因檢測(cè)適合哪些人？
直系親屬患癌后，自身患癌風(fēng)險(xiǎn)到底有多大？讓腫瘤基因檢測(cè)來(lái)告訴你！這類(lèi)基因檢測(cè)主要適合以下四類(lèi)人群：
1
如果有腫瘤家族史的患者，一般建議進(jìn)行基因檢測(cè)，所以臨床醫(yī)生在病人初次就診的時(shí)候，都會(huì)詢(xún)問(wèn)有沒(méi)有腫瘤家族史。
2
第二類(lèi)人群是具有高危因素的患者，例如長(zhǎng)年吸煙、酗酒的患者；或本身有一些慢性疾病的患者，如感染肝炎、HPV等。
3
除此之外，還有一些對(duì)健康有特別需求的人群，他們想要了解自身的基因情況以預(yù)防一些疾病的發(fā)生。
我們無(wú)法選擇自身攜帶的基因，但通過(guò)基因檢測(cè)，卻可以認(rèn)清自己，掌握自身的健康與命運(yùn)。事實(shí)上，浙大一院高通量基因測(cè)序平臺(tái)，已將基因檢測(cè)技術(shù)推廣應(yīng)用到越來(lái)越多有需求的普通百姓當(dāng)中，最快僅需5-7天，即可破譯你體內(nèi)的腫瘤基因密碼。
基因檢測(cè)的原理其實(shí)并不復(fù)雜，就是從組織細(xì)胞、血液或其他體液中提取DNA來(lái)檢測(cè)其序列，而后將檢測(cè)結(jié)果與科學(xué)家們已經(jīng)繪制出的病變基因序列做比對(duì)，從而得出患病風(fēng)險(xiǎn)是高于還是低于平均水平。
“但是，基因檢測(cè)技術(shù)本身對(duì)于試劑質(zhì)量與流程質(zhì)控的要求非常嚴(yán)格，檢測(cè)數(shù)據(jù)的解讀更是一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳镄畔⒎治鲞^(guò)程，需要生物信息學(xué)專(zhuān)家、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)專(zhuān)家與相關(guān)專(zhuān)業(yè)臨床醫(yī)生的密切協(xié)作，專(zhuān)業(yè)性強(qiáng)，技術(shù)含量極高?！闭憬髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)務(wù)部相關(guān)負(fù)責(zé)專(zhuān)家介紹。
2015年，國(guó)家正式發(fā)布第一批共計(jì)12家腫瘤高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單，浙大一院作為浙江省內(nèi)唯一一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲批。浙大一院在開(kāi)展高通量基因檢測(cè)與出具檢測(cè)報(bào)告兩大領(lǐng)域同時(shí)具備了國(guó)家資質(zhì)，具有國(guó)內(nèi)首屈一指的專(zhuān)業(yè)水準(zhǔn)，這一平臺(tái)掛靠在浙江省胰腺病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。
回到話題的最初，爸爸患癌癥后，兒子是不是也會(huì)得癌？通過(guò)這個(gè)基因檢測(cè)平臺(tái)，38歲的腸癌末期患者高先生被檢測(cè)到自己屬于MSH6基因胚系變異，這個(gè)與生俱來(lái)的突變基因讓他正值壯年便罹患腫瘤，且惡性程度高、進(jìn)展快。目前，高先生已選擇“手術(shù)+化療+免疫綜合治療”的方法抗擊病魔。高先生讓尚且年幼的兒子也同樣做了基因檢測(cè)。很不幸的是，兒子也攜帶同樣的胚系變異基因，提早進(jìn)行介入性預(yù)防。
運(yùn)用基因檢測(cè)精準(zhǔn)“打靶”腫瘤
對(duì)已經(jīng)罹患腫瘤的病人來(lái)說(shuō)，利用基因檢測(cè)技術(shù)，能夠明確腫瘤靶點(diǎn)，為醫(yī)生提供有價(jià)值的臨床指導(dǎo)依據(jù)，選擇更合適患者的藥物，幫助臨床制定精準(zhǔn)的個(gè)性化治療方案。
之前的腫瘤治療更傾向于“同病同治”，采用的療法相當(dāng)于“機(jī)關(guān)槍掃射”，如果說(shuō)腫瘤像是靶子，那這個(gè)靶子是移動(dòng)的，“掃射”的后果有可能是脫靶，就是沒(méi)傷著腫瘤，卻把好的細(xì)胞殺死了。當(dāng)下針對(duì)腫瘤的靶向治療，就是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)進(jìn)行治療。
這就好比從炮火覆蓋到定向狙擊的過(guò)程，靶向藥物進(jìn)入體內(nèi)，會(huì)特異性的選擇那些事先瞄準(zhǔn)的致癌位點(diǎn)，在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分，阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖信號(hào)，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或使其死亡，但這一過(guò)程不會(huì)傷及正常細(xì)胞。
目前，浙大一院高通量基因測(cè)序平臺(tái)可針對(duì)臨床所有常見(jiàn)腫瘤開(kāi)展全程檢測(cè)：包括實(shí)體瘤多基因檢測(cè)，血液病腫瘤基因檢測(cè)等，同時(shí)該平臺(tái)也關(guān)注健康人群腫瘤易感基因篩查及遺傳病篩查、優(yōu)生優(yōu)育等重點(diǎn)領(lǐng)域，真正做好疾病預(yù)防“關(guān)口前移”。
符合國(guó)家臨檢中心建設(shè)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)化高通量基因測(cè)序?qū)嶒?yàn)室，配有Miseq Dx和Nextseq 550高通量測(cè)序儀等一系列國(guó)際一流設(shè)備。平臺(tái)現(xiàn)有技術(shù)人員28名，均經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)后取得浙江省臨檢中心簽發(fā)的PCR上崗證；其中生物信息學(xué)博士由海外引進(jìn)，具有很高的專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)；由臨床各專(zhuān)業(yè)高級(jí)職稱(chēng)以上專(zhuān)家通過(guò)MDT進(jìn)行報(bào)告分析解讀與診斷。平臺(tái)分別在2019年6月和7月，參加國(guó)家衛(wèi)健委臨檢中心 “2019年國(guó)際腫瘤游離DNA基因突變檢測(cè)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)”和“2019年全國(guó)腫瘤體細(xì)胞突變高通量測(cè)序檢測(cè)生物信息學(xué)分析室間質(zhì)量評(píng)價(jià)”的室間質(zhì)評(píng)，均以滿分的成績(jī)通過(guò)能力驗(yàn)證，充分展示了平臺(tái)在腫瘤分子診斷領(lǐng)域的綜合實(shí)力。
本文為浙大一院原創(chuàng)
文：宣傳中心 江晨；
圖：醫(yī)務(wù)部，浙江省胰腺病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
指導(dǎo)專(zhuān)家：醫(yī)務(wù)部陳海勇 副主任
腫瘤外科主任醫(yī)師、教授 滕理送 主任
腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 徐農(nóng) 主任
浙江省胰腺病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室測(cè)序平臺(tái)副主任技師 何俊俊
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