1993年HPV疫苗研發(fā)正式啟動。預防性疫苗（L1疫苗）成功上市，治療性疫苗處于試驗階段。
武漢協(xié)和醫(yī)院婦產科李曉艷
疫苗候選：L1.L2.E1.E2.E6.E7。由HPV的L1主要衣殼蛋白形成的病毒顆粒用于HPV預防疫苗，由于沒有病毒DNA，病毒樣顆粒既不具有傳染性，也不具有致癌性。2006年默沙東四價預防疫苗（HPV16、18、6、11）上市；2007年葛蘭泰史克二價預防疫苗（HPV16和18）上市。
理想狀態(tài)下，女性應該在性暴露前免疫。以上兩種疫苗適合于9-26歲的女性。都不宜在妊娠期使用。早期的HPV16疫苗研究表明，免疫后3.5年內，100%地預防HPV16的感染及相關的CIN，同時7%的免疫女性血清學轉化，即成為HPV16抗體陽性者。
默沙東四價預防疫苗在30個月追蹤中，疫苗可以保護與HPV16、18、6、11相關持續(xù)感染和疾病，此外對于CIN2、CIN3、原位腺癌、VIN2和VIN3以及生殖器疣具有很好的預防效果。葛蘭泰史克二價預防疫苗在4.5年臨床試驗中，對于相關的持續(xù)感染顯示出了100%的有效性，同時對于相關HPV型別的細胞學異常具有93%的有效性。
根據(jù)相關資料，疫苗的有效性可以持續(xù)至26歲。男性以及超過26歲的女性的疫苗免疫需要進一步的認證。美國FDA正在推動較高齡女性的HPV預防性疫苗的臨床試驗。
即使我們將來可以使用HPV的預防性疫苗和治療性疫苗，疫苗免疫策略無法替代宮頸癌的早期篩查措施：
1.疫苗免疫只能保護個別的HPV型別；
2.疫苗的保護不會是完全的，同時疫苗的壽命也是不明確的；
3.HPV型別的替換無法排除，即HPV16和18免疫后，是否其它型別HPV引起的宮頸癌或高等級癌前病變的概率會提高；
4.較高年齡組女性無法被免疫策略所覆蓋，他們依然處于風險之中。
國外權威指南對于HPV疫苗的使用推薦：
推薦人群年齡11-12歲的女孩應該接受HPV疫苗接種（二價或四價）。
年齡13-26歲的女孩和女性還沒有開始或還沒有完成疫苗系列的應該接受接種。
年齡11-12歲的男孩應該接受四價HPV疫苗接種。
13-21歲的男孩和男性如果既往沒有接種過，或沒有完成3次針劑的系列接種，也應該接受四價疫苗接種。年齡22-26歲的男性也可以接種。
年齡小至9歲的男孩和女孩都可以接受二價或四價疫苗接種。與男性有性生活的男性，以及有免疫缺陷的人，如果年齡沒有超過26歲，推薦其應用四價疫苗接種。
2.接種計劃：疫苗應按照3次針劑的計劃進行。第2劑應該在第1劑之后的1-2月以后完成，第3劑應該在第1劑以后的6個月后完成。
3.年齡11-12歲并未開始性生活的人群，在接種后可獲得最好的免疫效果。女性既往是否有CIN，VIN或生殖道疣病史，不影響接種。接種疫苗后產生的抗體反應，在9歲接種者中最強，并可持續(xù)15年。
4.美國和香港接種情況：
在美國，F(xiàn)DA未批準年齡超過26歲的女性接種HPV疫苗，但對于個別患者，接種也是可行的，這些女性接種疫苗后仍略有獲益。
在香港，接種人群的年齡上限可達到45歲，部分疫苗接種仍屬于商業(yè)活動。年齡越大，接種HPV疫苗后的抗體滴度濃度越低，與16-26歲的人群相比，9-15歲接種疫苗后，抗體滴度可達到前一人群的2倍，這也是不強烈建議26歲以上人群接種疫苗的重要原因。年齡小于9歲時因免疫系統(tǒng)尚未完全建立，接種HPV疫苗效果不佳，因此不建議年齡小于9歲的人群接種HPV疫苗。
5.目前上市HPV疫苗的種類
Cervarix：第一針-任意時間（0月）；第二針-第一針注射后1月（1月）；第三針-第一針注射后6月（6月）。
Gadasil：第一針-任意時間（0月）；第二針-第一針注射后2月（2月）；第三針-第一針注射后6月（6月）。
6.接種HPV疫苗的意義
HPV感染是一種全身性疾病，宮頸癌，生殖道疣，外陰癌，喉癌，陰莖癌，肺癌，食道癌，肛門癌都與HPV感染有關。這些疾病中，尤以宮頸癌和生殖道疣與HPV關系密切，70%的宮頸癌由16型或18型HPV引起，而90%對生殖道疣（如尖銳濕疣）由6或11型HPV引起。目前，接種疫苗是預防這些疾病的最可靠手段，按照接種計劃完成接種，疫苗預防相應HPV感染所致的CIN2-3和外陰疣狀疾病的有效率接近100%。
7.HPV疫苗種類：
目前通過FDA批準的疫苗僅有兩種，分別是Cervarix（卉妍康，葛蘭素史克）和Gardasil（加位苗，默克）。均屬于滅活疫苗。
2種疫苗均為肌肉注射，應盡量使用同一種疫苗完成免疫。
8.HPV疫苗接種禁忌癥：接種疫苗前已確定妊娠女性和對酵母過敏的人群。
9.疫苗的安全性和常見不良反應
疫苗在一般人群中的安全性已得到充分確認。目前尚未發(fā)現(xiàn)使用疫苗可導致嚴重并發(fā)癥。
接種后的不良反應包括疼痛，肌肉緊張，局部水腫，報塊，局部皮膚發(fā)紅，頭痛，發(fā)熱，噁心，頭暈，嘔吐。部分患者接種時會發(fā)生暈厥，因此，可考慮平臥接種，并在注射后留觀15分鐘。如果患者接種后的不良反應符合超敏反應，后續(xù)接種需要慎重或終止。
10.HPV疫苗和其他疫苗的交叉反應：目前尚未發(fā)現(xiàn)。因此，同時接種并不沖突。
11.接種前已開始性生活對于接種的影響
是否接種HPV疫苗只取決于是否屬于推薦人群，因此，接種前已有性生活史不影響接種，但是這些人群接種后，疫苗的預防效果會顯著減弱。
12.接種期間是否可以進行性生活
生殖道接觸是HPV感染的主要途徑，但不是唯一途徑。因此，接種期間可以進行性生活，但建議避孕。
13.接種疫苗前檢測HPV感染的必要性：不推薦在接種疫苗前檢測HPV，原因在于：
1）這種做法不會為患者帶來任何益處
2）即使感染HPV，也不影響接種疫苗的決策
3）現(xiàn)有疫苗可預防多種HPV感染，女性同時感染多種HPV的可能性極低。
14.未按計劃接種的補救措施：任何一針遺漏都無需重新開始接種，繼續(xù)完成后續(xù)接種即可。
15.需要強化方案嗎？
目前的三針接種方案可取得效果最確切，效力最強的免疫效果。接種疫苗后的保護作用最長可維持多久？這一問題尚無明確答案。但根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)，不推薦增加注射次數(shù)和劑量強化免疫反應。
16.孕婦、哺乳期或接種期間妊娠的處理：
FDA藥物分類中，兩種HPV疫苗均屬于B類藥物，而HPV疫苗屬于滅活疫苗，理論上不會對妊娠造成不良影響。但孕期接種疫苗的安全性尚未完全得到評估。目前不建議接種前檢測女性是否妊娠，但仍建議在接種期間避孕，如果發(fā)現(xiàn)妊娠停止后續(xù)接種，直至分娩后再繼續(xù)完成接種。哺乳期接種HPV疫苗對于母嬰都是安全的。
17.HPV疫苗的治療作用：
目前已十分明確，HPV疫苗對于已存在的病變，如CI你，宮頸癌，尖銳濕疣等無治療效果。
18.HPV接種后的宮頸癌篩查：
HPV疫苗無法針對所以類型的HPV，目前，仍推薦所有接種女性按照現(xiàn)有篩查方案接受正規(guī)篩查，這也是接種疫苗后最值得重視的問題。
19.最新進展：
最新研究表明，除16/18外，其他部分高危亞型（31.33.45.52.58）致病性也很強，也不容忽視。國外在原有二價、四價疫苗基礎上，去年年底發(fā)布了九價疫苗，可以成功覆蓋97%的由14種高危亞型病毒引起的宮頸癌。
