我是第一個接受腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞治療的癌癥患者，至今已經(jīng)幸存十年！
--梅琳達(dá)·巴契尼（Melinda Bachini）
當(dāng)Melinda Bachini走進(jìn)美國國家癌癥研究所外科主任辦公室的時候，有四十年臨床經(jīng)驗的Dr. Steven Rosenberg 博士就知道，她的生存期只有幾個月了。神奇的是，她從6個孩子的母親變成了祖母，她成為了晚期膽管癌十年幸存者！
這一切獲益于她參加了美國Dr. Steven Rosenberg團(tuán)隊研發(fā)的最新的免疫療法的臨床試驗，這個團(tuán)隊是世界最頂尖的免疫療法小組之一，使用高度個性化的方案攻擊治愈Melinda Bachini的腫瘤，這個重大的突破被報道在science雜志上，她的抗癌經(jīng)歷也給無數(shù)患者帶來了信心。
居住在蒙大拿州比林斯市的Melinda Bachini是6個孩子的母親。2009年的10月，她突然感到身體有些異常，惡心，燒心，疲勞，右肩疼痛，一開始她以為只是最近幾個月頻繁的在外面吃飯導(dǎo)致的膽結(jié)石，去醫(yī)院做了檢查后就回家等待結(jié)果。
幾天后，醫(yī)生打電話告訴告訴她在肝上發(fā)現(xiàn)了一個葡萄大小的病灶。穿刺活檢顯示是癌癥。但無法確定是究竟是哪種癌癥。當(dāng)時她的大腦一片空白，接下來醫(yī)生說的話她完全沒有聽進(jìn)去，她馬上給丈夫打了電話，緊接著，他們?nèi)チ酸t(yī)院，做了很多檢查，乳腺鉬靶，腹部CT，核磁。。。最終，Melinda被確診為膽管癌，是一種罕見的癌癥，每年僅診斷出約8,000名美國人。Melinda在之前從未聽說過這種癌癥，但是她的醫(yī)生告訴她，他們只治療過少數(shù)患有這類患者 - 并且沒有一個患者能存活超過兩年。。。。
手術(shù)，復(fù)發(fā)，化療，進(jìn)展，人生接近尾聲...
當(dāng)時只有41歲的Melinda不相信自己的人生就這樣結(jié)束了，她和丈夫抱著哭成了一團(tuán)，冷靜下來后，想到自己的六個孩子，最小的只有7歲，想要陪他們長大的強烈愿望讓她和丈夫決定積極的治療。
他們咨詢了著名的梅奧診所，對于Melinda的病情，手術(shù)是當(dāng)時唯一的選擇。
確診后的第三周，Melinda做了第一次手術(shù)，切除了三分之二含有癌性膽管部分的肝臟。
但非常不幸的是，三個月后的復(fù)查帶來了更壞的消息，她的癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了雙肺，這意味著她的癌癥已經(jīng)到了非常晚期，不可能被治愈。
2010年6月，Melinda別無選擇，開始接受吉西他濱和順鉑的化療，盡量阻止癌癥的進(jìn)展，但是副作用讓她痛不欲生，她的頭發(fā)幾乎掉光了，手腳神經(jīng)嚴(yán)重受損出現(xiàn)刺痛，耳朵總是嗡嗡響幾乎聽不到其他聲音，而這樣的化療沒有控制多長時間，2010年末，肝臟的腫瘤再次復(fù)發(fā)，她又開始接受多西紫杉醇治療，這讓她渾身疼痛，并出現(xiàn)嚴(yán)重的皮疹。
在2012年1月，Melinda受夠了化療的副作用，這讓她毫無生活質(zhì)量可言，這樣的生存有意義嗎？她在生命的長度和生活質(zhì)量之間做出了抉擇，她決定終止化療，即便不敢想象孩子們沒有媽媽的生活，但前提是必須有質(zhì)量地活下去。
尋找新的希望，首位接受個性化新型免疫治療的她獲得重生！
她開始在臨床試驗官網(wǎng)上尋找可以嘗試的新療法，最終她找到并聯(lián)系了美國國家癌癥研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治療腫瘤的臨床試驗。
2012年3月，當(dāng)她走進(jìn)國家癌癥研究所的外科辦公室主任時，Steven Rosenberg博士憑借40多年的經(jīng)驗，第一時間判斷出，Melinda可能只有幾個月的生命。
當(dāng)時Dr. Steven Rosenberg博士的團(tuán)隊正在嘗試使用最先進(jìn)的基因測序和腫瘤免疫相結(jié)合的手段對患者進(jìn)行治療。
于是Melinda Bachini成為第一位接受高度個性化新型免疫療法治療癌癥的患者。
研究人員將Melinda的腫瘤組織進(jìn)行基因測序，找到由E到G這樣的突變序列，同時還會培養(yǎng)腫瘤組織中的免疫細(xì)胞，然后尋找這些培養(yǎng)的TIL細(xì)胞中能識別E到G的這一小群超級免疫細(xì)胞，再將這些細(xì)胞分離出來，在體外擴(kuò)大培養(yǎng)這些超級免疫細(xì)胞，回輸給Melinda。
回輸兩周之后，困擾了Melinda很久的慢性咳嗽開始緩解了。治療后僅僅一個月，她已經(jīng)和家人去高山滑雪了！第二次回輸，超過1000億個專門識別腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞，浩浩蕩蕩地進(jìn)入了Melinda的體內(nèi)。 效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復(fù)很快。
下面的對照圖可以非常明顯看到，第二次治療前肺部布滿的腫瘤，包括一些個頭非常大的，第二次TIL治療20個月后復(fù)查，這些腫瘤都非常顯著的縮小了，專家認(rèn)為這很可能是瘢痕。故事并沒有結(jié)尾，現(xiàn)在，Melinda作為膽管癌的10年幸存者，除了享受越來越龐大的家庭帶給她的幸福，她也被任命為NCI肝膽特邀患者倡導(dǎo)者，梅琳達(dá)參加了NCCS，CPAT研討會，NCCN政策峰會，并且作為美國癌癥Moonshot登月計劃 去白宮參加了比賽，講述她個人的故事，在美國國會大廈講述她從卓越的癌癥護(hù)理和創(chuàng)新中獲得重生的經(jīng)歷。
從生存期僅剩幾個月到成為超級幸存者，相信大家都很想知道Melinda接受免疫療法究竟什么？這種療法是只針對Melinda的膽管癌有效還是能夠制服所有的癌癥？
說起免疫療法，很多人可能都已經(jīng)知道PD-1和CAR-T，但這只是冰山一角，在癌癥的早期階段，免疫系統(tǒng)試圖通過動員淋巴細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞來攻擊腫瘤。淋巴細(xì)胞具有識別和攻擊腫瘤流量的能力，并深入腫瘤。這些細(xì)胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL），是由免疫界泰斗Rosenberg及其團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的。
Rosenberg博士認(rèn)為它們才是深入到敵軍內(nèi)部打擊能力最強的免疫細(xì)胞，但是由于一些原因(比如腫瘤微環(huán)境和PD-1)，他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細(xì)胞。但是，科學(xué)家通過一些體外培養(yǎng)方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細(xì)胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，而且聯(lián)合PD-1效果會更好。
TILs療法是如何精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞的？TILs療法與一般的細(xì)胞免疫療法有很大的差別。
首先免疫細(xì)胞來源不同，TIL的免疫細(xì)胞來自于腫瘤組織，而其他細(xì)胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細(xì)胞識別腫瘤的能力。據(jù)估計，腫瘤里分離出的免疫細(xì)胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液里面分離的免疫細(xì)胞，不到0.5%。
其次，這種新型的療法不是簡單的擴(kuò)增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞，這些細(xì)胞具有精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞的能力。
這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時，研究團(tuán)隊聯(lián)合使用了免疫增強藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。
基于上述操作過程，該新療法被認(rèn)為是為患者“量身定制”。
第一步，我們得到病人的腫瘤組織塊，其中混雜著體積較大的腫瘤細(xì)胞（淺藍(lán)色）以及體積小而圓的T淋巴細(xì)胞（紅色，綠色，深藍(lán)色）；
第二步，將不同種類的T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞板上克隆化，并加入高濃度的IL-2來選擇培養(yǎng)；
第三步，在IL-2的刺激下不同種類的T淋巴細(xì)胞都得到了克隆擴(kuò)增，形成了細(xì)胞群；
第四步，用病人的腫瘤細(xì)胞和擴(kuò)增后的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，凡是能夠發(fā)生殺瘤效應(yīng)的T淋巴細(xì)胞群作為陽性TIL群留下（紅色），其余的丟棄（綠色，深藍(lán)色）；
第五步，用負(fù)載了腫瘤特異性抗原的樹突狀細(xì)胞（DC）進(jìn)一步擴(kuò)增培養(yǎng)腫瘤特異性的TIL；最后，回輸給預(yù)先做了清髓的腫瘤病人。
目前，這款新型的免疫療法暫未上市，但在全球范圍內(nèi)開展了多項針對各類實體腫瘤（非小細(xì)胞肺癌，結(jié)直腸癌，卵巢癌，黑色素瘤...)的臨床試驗，想?yún)⒓拥幕颊呖梢灾码娙蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢?nèi)虢M信息（400-666-7998）。
最后，要告訴大家的好消息是，F(xiàn)DA已經(jīng)授予腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用于實體瘤的細(xì)胞免疫療法首次獲此殊榮，相信距離上市也僅是時間問題，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益，讓我們拭目以待。疾病控制率89%！首個迎戰(zhàn)實體瘤的細(xì)胞免疫療法獲FDA突破性療法稱號！
