作為1950年代中期出生的一名農(nóng)場(chǎng)女孩，卡羅爾·彼得森（Carol Peterson）經(jīng)常長(zhǎng)時(shí)間在在炎熱的夏日陽光下奔跑玩耍，在田野和樹林中度過整個(gè)童年。
她是兄弟姐妹13個(gè)孩子中最大的，大部分時(shí)間都在帶著弟弟妹妹們穿過干草地到達(dá)附近的河邊，再跳上拉著干草的拖拉機(jī)回到谷倉。
“這就是我們整個(gè)夏天的娛樂方式，很快樂，很幸福，”現(xiàn)年74歲的Carol Peterson在家中接受采訪時(shí)說。
但是，作為一個(gè)皮膚白皙的人，這樣的童年或許已經(jīng)給她未來的健康埋下了隱患！這些被陽光普照的太平盛世嚴(yán)重?fù)p害了她的健康。大約20年前（50多歲時(shí)），被初次診斷為癌癥。
Peterson說：“我的第一個(gè)皮膚科醫(yī)生告訴我，形成基底細(xì)胞癌需要30年的時(shí)間。” “由于日曬損傷，它起源于皮膚的底部，一直向上生長(zhǎng)。第一個(gè)跡象是鱗片狀的紅色斑點(diǎn)，他說，即使處理掉也還會(huì)再出現(xiàn)，明年、后年、下一年都會(huì)有，它們將一直不斷出現(xiàn)?！?/p>
用免疫刺激劑治療后，
Peterson的癌癥現(xiàn)在已緩解，
Carman Giacomantonio博士正在檢查
Peterson在一療程中就切除了多達(dá)21個(gè)癌病灶。她還在與一種更嚴(yán)重和罕見的癌癥進(jìn)行斗爭(zhēng)，稱為鱗狀細(xì)胞癌。這種浸潤(rùn)性癌癥生長(zhǎng)大約是在5年前，她在佛羅里達(dá)度假時(shí)將腳趾刮在桌子上之后出現(xiàn)的。
“這就像我腳趾上的傷口。情況遲遲沒有好轉(zhuǎn)，我才開始注意到它。”她說?！敖?jīng)常有水泡冒出來，我形容它就像踩上葡萄，葡萄皮爆裂，果肉出來一樣?！?/p>
大約一個(gè)月后，她的大腿上淋巴結(jié)出現(xiàn)了生長(zhǎng)。
“一旦進(jìn)入血液，癌細(xì)胞就會(huì)穿過整個(gè)身體的淋巴結(jié)，而全身轉(zhuǎn)移，”Peterson通過親人朋友關(guān)系與佛羅里達(dá)州著名的外科醫(yī)生Roderick McKenney取得了聯(lián)系，醫(yī)生敦促她要及時(shí)消除淋巴結(jié)的生長(zhǎng)。
在佛羅里達(dá)進(jìn)行的MRI和CAT掃描表明，腫塊只有核桃大小，因此McKenney決定在Truro醫(yī)院給予局部麻醉的日間手術(shù)。
手術(shù)期間，Peterson是醒著的。 “手術(shù)開始后，他（外科醫(yī)生）看著我說，Peterson，手術(shù)需要很久，你得在手術(shù)時(shí)里多待一會(huì)，”她回憶道?！斑@太可怕了，我開始畏縮了，因?yàn)槊看嗡小⒓艋蜃鋈魏问虑?，我都能感覺到。”
McKenney別無選擇，只能繼續(xù)進(jìn)行手術(shù)，Peterson被給予了更多的局部麻醉藥完成了這一手術(shù)。
Peterson的復(fù)雜病例被轉(zhuǎn)交給Halifax腫瘤外科醫(yī)師和研究員Carman Giacomantonio博士。除了傳統(tǒng)的外科手術(shù)外，Giacomantonio詢問Peterson是否對(duì)采用人體天然免疫反應(yīng)系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的更具實(shí)驗(yàn)性的方法感興趣。
Giacomantonio博士將一種稱為白介素2（IL-2）的藥物注射到腫瘤中。他說：“白介素是接介導(dǎo)白細(xì)胞之間的相互作用的物質(zhì)，是白細(xì)胞或免疫系統(tǒng)用來相互交流的分子之一。因此，該物質(zhì)被認(rèn)為對(duì)于啟動(dòng)我們克服癌癥所需的巨大免疫反應(yīng)至關(guān)重要，而黑色素瘤是我們多年來公認(rèn)的具有免疫原性的癌癥之一。換句話說，有時(shí)黑色素瘤會(huì)因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)的作用而消失。”
Carman Giacomantonio博士在實(shí)驗(yàn)室
這種治療方法（IL-2）最早出現(xiàn)于1980年代，幾十年來一直在完善以減少毒性副作用。Peterson回憶說，注射后約一天，她忍受了“可怕的”惡心和疲勞。
Giacomantonio博士說，在早期，實(shí)際上大多數(shù)接受IL-2注射的患者都在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）度過，現(xiàn)在這種療法因?yàn)榧夹g(shù)改進(jìn)而取得了重大進(jìn)展。如今，免疫療法變得更加有效，因?yàn)榕R床醫(yī)生可以使用稱為質(zhì)譜儀的儀器查明患者腫瘤中的特定蛋白質(zhì)。
“在過去的幾年中，我們已經(jīng)治療了大約50名患者，其中大約70％的患者有應(yīng)答，而且僅注射白介素2就可以治愈其中的一半患者，” Giacomantonio博士說，“在10年前，黑色素瘤卻是致死性疾病。每一個(gè)得了該疾病的患者都會(huì)死亡。”
免疫療法對(duì)像Peterson這樣的鱗癌患者被證明是有效的。他注射后僅三周，腳趾上的腫瘤就消失了，注意，是腫瘤消失了！
Peterson看著自己的腳驚嘆道：“它上面全是新的粉紅色皮膚，是我腳上最漂亮的腳趾?！?/p>
您可以通過400-626-9916了解更多IL-2和出國治療的機(jī)會(huì)！
下面，重點(diǎn)來了！
IL-2這個(gè)抗癌藥真的那么神奇嗎？我們來了解一下，
白介素2抗腫瘤的前世今生！
白介素2（IL-2）是一種細(xì)胞因子，也是抗癌藥。確切來說，是一種生物免疫制劑。IL-2是癌癥免疫治療的早期候選藥物。研究證實(shí)，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤7例中有4例和轉(zhuǎn)移性腎癌3例中的3例顯示腫瘤消退。該研究首先證明IL-2能夠介導(dǎo)人類的腫瘤消退。因此，被FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（1992年），也被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（1998年）。
但是，盡管已證明IL-2具有介導(dǎo)腫瘤消退的能力，但由于其對(duì)T細(xì)胞的雙重功能特性以及高劑量時(shí)的嚴(yán)重不良作用，不足以提高患者的生存率。后來，一度被醫(yī)學(xué)界放棄，很少用于腫瘤的臨床治療。
但，醫(yī)學(xué)界對(duì)于IL-2的研究從未停止，就像上文中的案例，經(jīng)過技術(shù)革新，IL-2單藥治療再次起效了。這次，腫瘤因它消失了！
現(xiàn)在，對(duì)IL-2調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的認(rèn)識(shí)上已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，從而為癌癥免疫治療帶來了令人興奮的新方向。盡管改良的IL-2制劑可以用作單一療法，但也能與其他抗癌免疫療法：過繼性細(xì)胞治療、抗原特異性疫苗和免疫檢查點(diǎn)抑制分子（CTLA-4、PD-1和PD-L1）單抗聯(lián)合治療，更有望治療轉(zhuǎn)移性癌癥。
IL-2聯(lián)合免疫細(xì)胞治療
IL-2是維持CD4 +調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的重要因素，并且在CD4 + T細(xì)胞分化為各種亞群中起著關(guān)鍵作用，它可以促進(jìn)CD8 + T細(xì)胞和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性。
IL-2可以促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化和細(xì)胞生長(zhǎng)。因此，早期研究細(xì)胞免疫治療會(huì)聯(lián)合IL-2，例如淋巴因子激活的殺傷（LAK）細(xì)胞和T細(xì)胞。與IL-2單一療法相比，LAK細(xì)胞與IL-2并用可產(chǎn)生20-35％的臨床緩解率，但是大多數(shù)在實(shí)體瘤中具有短暫緩解。
另一項(xiàng)研究的重點(diǎn)是在轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者中采用過繼性T細(xì)胞療法（ACT），該療法將輸注的體外擴(kuò)增腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞（TIL）與IL-2療法相結(jié)合。在這種方法中，IL-2用于體外刺激TILs擴(kuò)增，持續(xù)5-6周。然后，這些TILs在IL-2、飼養(yǎng)細(xì)胞和抗CD3抗體的存在下進(jìn)一步快速擴(kuò)增2周，達(dá)到數(shù)十億個(gè)細(xì)胞，供以后TILs回輸。
在眾多的II期TILs臨床試驗(yàn)中均報(bào)告了令人鼓舞的結(jié)果，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的臨床緩解率約為50％，持久完全消退率為13％。
TILs對(duì)抗實(shí)體瘤，獲突破性療法指定！
Rosenberg教授是癌癥細(xì)胞免疫治療的泰斗級(jí)人物，他倡導(dǎo)的細(xì)胞療法被認(rèn)為是腫瘤治療歷史的里程碑。2019年5月，Rosenberg團(tuán)隊(duì)研發(fā)的最新的免疫療法腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145被FDA授予為突破性的治療指定，距離上市也僅是時(shí)間問題，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。
晚期膽管癌患者M(jìn)elinda無法忍受化療，在臨床試驗(yàn)官網(wǎng)上尋找可以嘗試的新療法，最終她找到并聯(lián)系了美國國家癌癥研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治療腫瘤的臨床試驗(yàn)，Melinda Bachini成為第一位接受高度個(gè)性化新型免疫療法治療癌癥的患者。
Melinda與Rosenberg教授
研究人員將Melinda的腫瘤組織進(jìn)行基因測(cè)序，找到由E到G這樣的突變序列，同時(shí)還會(huì)培養(yǎng)腫瘤組織中的免疫細(xì)胞，然后尋找這些培養(yǎng)的TIL細(xì)胞中能識(shí)別E到G的這一小群超級(jí)免疫細(xì)胞，再將這些細(xì)胞分離出來，在體外擴(kuò)大培養(yǎng)這些超級(jí)免疫細(xì)胞，回輸給Melinda。
回輸兩周之后，困擾了Melinda很久的慢性咳嗽開始緩解了。治療后僅僅一個(gè)月，她已經(jīng)和家人去高山滑雪了！
第二次回輸，超過1000億個(gè)專門識(shí)別腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞，浩浩蕩蕩地進(jìn)入了Melinda的體內(nèi)。 效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復(fù)很快。
左：肺部CT；右肝MRI
下面的對(duì)照?qǐng)D可以非常明顯看到，第二次治療前肺部布滿的腫瘤，包括一些個(gè)頭非常大的，第二次TIL治療20個(gè)月后復(fù)查，這些腫瘤都非常顯著的縮小了，專家認(rèn)為這很可能是瘢痕。
作為膽管癌的10年幸存者，Melinda是幸運(yùn)的，也被任命為NCI肝膽特邀患者倡導(dǎo)者，梅琳達(dá)參加了NCCS，CPAT研討會(huì)，NCCN政策峰會(huì)，并且作為美國癌癥Moonshot登月計(jì)劃去白宮參加了比賽，講述她個(gè)人的故事，在美國國會(huì)大廈講述她從卓越的癌癥護(hù)理和創(chuàng)新中獲得重生的經(jīng)歷，讓更多癌癥患者也能看見重生的希望（400-626-9916了解更多該療法）。
IL-2聯(lián)合腫瘤疫苗
當(dāng)IL-2與癌癥疫苗（例如重組病毒疫苗，裸露的DNA或肽抗原疫苗）聯(lián)合給藥時(shí)，它可以顯著增強(qiáng)抗腫瘤作用。先前的II期研究表明，接受IL-2加gp100肽疫苗治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的應(yīng)答率高于僅接受IL-2治療的患者，總體臨床反應(yīng)（16％vs 6％），無進(jìn)展生存期（中位數(shù)2.2 vs 1.6 個(gè)月）和整體生存期（中位數(shù)17.8 vs 11.1個(gè)月）。這些研究表明，添加細(xì)胞因子可以增強(qiáng)黑色素瘤患者疫苗治療的效果，并強(qiáng)調(diào)了使用合理的免疫試劑組合治療轉(zhuǎn)移性癌癥患者的潛力。
IL-2聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑
腫瘤細(xì)胞可以通過多種機(jī)制從免疫系統(tǒng)逃逸。一種重要的方法是適應(yīng)稱為免疫檢查點(diǎn)的免疫抑制途徑。一些檢查點(diǎn)是共同刺激的，這是T細(xì)胞激活所必需的，例如CD28及其配體B7.1（CD80）和B7.2（CD86）。其他檢查點(diǎn)可抑制T細(xì)胞活化，例如CTLA-4和PD-1免疫檢查點(diǎn)。
IL-2能激活表達(dá)CTLA-4的T調(diào)節(jié)細(xì)胞，CTLA-4能抑制T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。因此，在存在CTLA-4阻斷的情況下，IL-2可能會(huì)增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)。2019AACR年會(huì)最新研究結(jié)果顯示，IL2 / Anti-IL2復(fù)合物與CTLA-4（而非PD-1）結(jié)合，可通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞調(diào)節(jié)來挽救抗腫瘤NK細(xì)胞的功能。
最近的一項(xiàng)研究還表明，重組IL-2在小鼠中可顯著改善CTLA-4阻斷的療效。但迄今為止，IL-2與CTLA-4抑制劑的組合似乎對(duì)癌癥免疫治療沒有額外的好處。IL-2是否與其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑（例如PD-1 / PD-L1抗體，nivolumab-納武單抗或pembrolizumab-派姆單抗）具有協(xié)同抗腫瘤作用還需要更多基礎(chǔ)和臨床研究。
總 結(jié)
IL-2在激活免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用，這可能是根除癌癥的有用方法。作為單一療法，IL-2已被證明能夠介導(dǎo)腫瘤消退，并已被FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
之前由于嚴(yán)重不良反應(yīng)，IL-2作為單一療法被認(rèn)為不足以提高患者的生存率。但是，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，高科技興起，IL-2單藥治療癌癥也將成為可能！此外，IL-2還能聯(lián)合除上文提到的疫苗、過繼性細(xì)胞免疫療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑外，還能聯(lián)合化療藥物、靶向藥、其他細(xì)胞因子用于癌癥治療，篇幅有限，具體治療數(shù)據(jù)就不一一列舉了。您可以通過400-626-9916了解更多
總而言之，未來癌癥治療的趨勢(shì)一定離不開機(jī)體免疫活性的提高，而IL-2正是激活免疫系統(tǒng)來協(xié)助對(duì)抗癌癥，或者是單獨(dú)治療或者是聯(lián)合其他癌癥治療手段，一定會(huì)為癌癥治療開辟一片新天地，消滅癌癥的道路上少不了IL-2！
聯(lián)系客服
