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吸煙是公認(rèn)的致癌因素。近年來(lái)，不吸煙女性肺癌發(fā)病情況越來(lái)越受到關(guān)注。“在中國(guó)人群中，不吸煙女性肺癌所占比例逐漸接近吸煙男性肺癌?！?/strong>河南省腫瘤醫(yī)院郭蘭偉教授在2022年世界肺癌大會(huì)（WCLC）大會(huì)上公布的研究Lung Cancer Risk Prediction Nomogram in Chinese Female Non-smokers就揭示了這一現(xiàn)象，并構(gòu)建了一項(xiàng)非吸煙女性肺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。
“醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道”特邀郭蘭偉教授對(duì)非吸煙女性肺癌發(fā)病現(xiàn)狀以及預(yù)測(cè)模型進(jìn)行分享。
在中國(guó)，86%女性肺癌不是因?yàn)槲鼰煟?/strong>
在中國(guó)，肺癌的發(fā)病率、死亡率位居惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率第一。流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，全球女性肺癌約53%不能歸因于吸煙，而中國(guó)女性肺癌患者中，這一比例為86%。
探索非吸煙女性肺癌患者的高危因素和預(yù)測(cè)模型將有助于進(jìn)一步篩選肺癌高危人群，為肺癌早篩、早診、早治提供重要的參考、干預(yù)依據(jù)。
郭蘭偉教授收集了2013年10月-2019年10月河南省新診斷肺癌病例151834例，使用多變量Cox回歸分析確定相關(guān)危險(xiǎn)因素，并且建立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)列線圖。該模型的評(píng)估高危因素、預(yù)測(cè)結(jié)果以及敏感性、特異性如下：
該研究對(duì)患者的年齡、慢性呼吸道疾病史、一級(jí)親屬肺癌家族史、絕經(jīng)狀態(tài)、乳腺良性疾病史進(jìn)行評(píng)估。
A圖：預(yù)測(cè)1、3、5年內(nèi)發(fā)生肺癌風(fēng)險(xiǎn)的模型；B圖：不同風(fēng)險(xiǎn)人群的肺癌發(fā)生率
郭蘭偉教授表示：“基于這5個(gè)預(yù)測(cè)因素，我們繪制了1年、3年和5年肺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)列線圖。訓(xùn)練集中1年、3年和5年肺癌風(fēng)險(xiǎn)的AUC分別為0.762、0.718和0.703，均大于0.7，該模型顯示了良好的區(qū)分度。”
該模型在整體人群（A）、不吸煙人群（B）、吸煙人群（C）的受試者工作特征曲線（ROC）
Q1：在中國(guó)人群中，非吸煙女性肺癌所占比例逐漸接近吸煙男性肺癌。這一現(xiàn)象的原因有哪些？
郭蘭偉教授：非吸煙女性肺癌的疾病負(fù)擔(dān)日益嚴(yán)重，與吸煙人群相比，其高風(fēng)險(xiǎn)因素的確定和干預(yù)更為重要。
流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)被動(dòng)吸煙，既往肺部疾病如肺結(jié)核、慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等，室內(nèi)輻射（比如土壤和巖石、建筑材料、生活用水、天然氣和煤的燃燒等產(chǎn)生的氡），油煙暴露和一級(jí)親屬肺癌家族史等與非吸煙女性肺癌存在相關(guān)性。
總的來(lái)說(shuō)，雖然以上因素顯示出弱到中度的相關(guān)性，但還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)非吸煙女性患肺癌的主要原因。
對(duì)于肺癌篩查的手段，《中國(guó)肺癌篩查與早診早治指南》強(qiáng)烈推薦采用低劑量螺旋CT（LDCT）進(jìn)行肺癌篩查，不建議采用胸部X線檢查進(jìn)行肺癌篩查。
這是因?yàn)閲?guó)內(nèi)外研究顯示，LDCT能明顯增加肺癌（尤其是Ⅰ期肺癌）的檢出率，同時(shí)降低肺癌相關(guān)死亡率；雖然X線胸片對(duì)肺癌具有一定的診斷價(jià)值，但因其靈敏度較低，不適用于肺癌篩查。
Q2：您認(rèn)為這一研究報(bào)告對(duì)于肺癌預(yù)防篩查和診療哪些重大意義呢？
郭蘭偉教授：流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，全球女性肺癌約53%不能歸因于吸煙，而對(duì)于中國(guó)女性這一比例為86%。此外，中國(guó)女性肺癌危險(xiǎn)因素暴露及發(fā)病規(guī)律有自身特點(diǎn)，其中最為關(guān)鍵的是，盡管女性吸煙率遠(yuǎn)低于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家（中國(guó)、美國(guó)吸煙率分別為2.4%、23.6%），但肺癌發(fā)病率較為接近（中國(guó)和美國(guó)基于世界人口標(biāo)化的肺癌發(fā)病率分別為22.8/10萬(wàn)、30.4/10萬(wàn)）。
這提示基于吸煙為主要指標(biāo)的現(xiàn)行國(guó)際肺癌篩查高危人群標(biāo)準(zhǔn)可能不太適用于中國(guó)女性，尤其是非吸煙女性。對(duì)非吸煙女性進(jìn)行肺癌篩查應(yīng)避免篩查早診中漏診、誤診和過(guò)度診療，才能使篩查獲得最大收益。
但我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平地區(qū)間發(fā)展不平衡，癌癥早期診斷難度大、技術(shù)要求高，提供客觀、有效、簡(jiǎn)單易行的分流管理工具，是協(xié)助提高基層醫(yī)師診斷能力、提高基層癌癥篩查醫(yī)療服務(wù)可及性、促進(jìn)基層開(kāi)展優(yōu)質(zhì)癌癥篩查和早診服務(wù)的基礎(chǔ)。
因此，本研究基于中國(guó)大規(guī)模肺癌篩查項(xiàng)目，在非吸煙者女性中開(kāi)發(fā)了一個(gè)簡(jiǎn)單的肺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，并進(jìn)行了內(nèi)部人群驗(yàn)證。結(jié)果顯示該模型具有良好的區(qū)分能力，通過(guò)外部驗(yàn)證后，未來(lái)可作為一種工具對(duì)非吸煙女性進(jìn)行高危人群濃縮，從而提高篩查收益。
Q3：基于研究結(jié)果，肺癌篩查可以在哪些方面改進(jìn)？
郭蘭偉教授：國(guó)家癌癥中心去年發(fā)布的《中國(guó)肺癌篩查與早診早治指南》強(qiáng)烈推薦利用預(yù)測(cè)模型來(lái)判定肺癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群。并且對(duì)于肺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的判定，除了現(xiàn)在的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，建議以中國(guó)人群數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，建立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，進(jìn)行肺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，提高肺癌篩查人群范圍的準(zhǔn)確性。
在加快推進(jìn)“健康中國(guó)行動(dòng)”戰(zhàn)略背景下，國(guó)務(wù)院明確提出要加強(qiáng)惡性腫瘤早期篩查，制定推廣技術(shù)指南，有序擴(kuò)大篩查范圍，努力使居民少患癌、不患癌，提高生活質(zhì)量。
對(duì)于普通民眾來(lái)講，進(jìn)行肺癌風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，了解自身是否具有肺癌風(fēng)險(xiǎn)因素，是否需要進(jìn)行肺癌篩查是非常有必要的。
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