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目前肺癌低劑量螺旋CT（LDCT）篩查主要在重度吸煙人群中開(kāi)展，但是在東亞人群中大量肺癌患者是不吸煙的，尤其是女性患者不吸煙比例更高。WCLC 2020大會(huì)報(bào)道了臺(tái)灣地區(qū)非吸煙人群LDCT篩查研究，研究結(jié)果顯示非吸煙人群中開(kāi)展LDCT篩查是可行的，在非吸煙人群中肺癌風(fēng)險(xiǎn)隨一級(jí)親屬肺癌人數(shù)增加而增加，浸潤(rùn)性肺癌風(fēng)險(xiǎn)最高可達(dá)5.7倍。

大量非吸煙患者肺癌值得關(guān)注

根據(jù)國(guó)家癌癥中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院癌癥早診早治辦公室的陳萬(wàn)青教授在WCLC 2020 虛擬大會(huì)所作“肺癌在中國(guó)”報(bào)告：肺癌2015年中國(guó)最常見(jiàn)癌癥，其中男性新發(fā)病例數(shù)約為520,300例（24.2%）；女性新發(fā)病例數(shù)約為266,700例（15.0%）。2020年肺癌是中國(guó)男性中最常見(jiàn)癌癥，約占男性癌癥整體病例的24.17%。在中國(guó)女性中，患肺癌病例約占整體病例的15.02%，是第二大常見(jiàn)癌癥，僅次于女性乳腺癌。

圖一 2020年肺癌分別是中國(guó)男性最常見(jiàn)癌癥和中國(guó)女性第二常見(jiàn)癌癥

2015年，我國(guó)因肺癌死亡人數(shù)占整體癌癥相關(guān)死亡的27%，約為630,500例。其中男性死亡人數(shù)占整體男性人口的29.3%，約為433,200例；女性死亡人數(shù)占整體女性人口的23%，約為197,300例。肺癌的死亡率不論在男性還是女性當(dāng)中，都排第一位，分別為29.28%（男性）和22.96%（女性）

圖二 肺癌死亡率在中國(guó)男性和女性癌癥中均居首位

不論肺癌發(fā)病率和死亡率均居前列，因此肺癌早篩早治非常重要，美國(guó)國(guó)家肺癌篩查試驗(yàn)（NLCST）和荷蘭—比利時(shí)肺癌篩查試驗(yàn)(NELSON)證明，使用低劑量螺旋CT（LDCT）進(jìn)行肺癌篩查是有效的。然而，兩項(xiàng)研究篩查的人群都集中在重度吸煙者，而在東亞人群中存在大量非吸煙肺癌患者，尤其是女性患者，多數(shù)不吸煙，例如中國(guó)女性吸煙率很低，在2-3%，但肺癌發(fā)病率和死亡率均居高位，因此很有必要開(kāi)展非吸煙人群LDCT肺癌篩查研究。

圖三 中國(guó)人群吸煙率

非吸煙人群LDCT篩查可行，早期率高

在楊泮池博士的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)臺(tái)灣地區(qū)非吸煙者的肺癌LDCT篩查研究（TALENT），該研究的目標(biāo)還包括開(kāi)發(fā)一種有效的肺癌篩查策略，并建立一種風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型來(lái)識(shí)別可能受益于LDCT篩查的高危人群。

從2015年2月至2019年7月，TALENT研究共招募并跟蹤了12011人，研究參與者年齡必須在55至75歲之間，而且從不吸煙或每年吸煙小于10包或已戒煙15年以上。此外，參與者必須具有以下肺癌危險(xiǎn)因素之一：三級(jí)親屬肺癌家族史、被動(dòng)吸煙、肺結(jié)核或慢性阻塞性肺疾病、烹飪指數(shù)≥110，以及烹飪時(shí)缺乏通風(fēng)。烹飪指數(shù)與每周以煎、炒、炸進(jìn)行烹調(diào)的天數(shù)相關(guān)。

參與研究者先進(jìn)行胸片檢測(cè)，如果發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)則進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)劑量CT檢查，如果未發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)則定期進(jìn)行LDCT檢查、血液腫瘤標(biāo)志物檢查和問(wèn)診。

圖四 TALENT研究設(shè)計(jì)

12011人中，6009（50%）人有肺癌家族史，2094（17.4%）人篩查陽(yáng)性。其中395（3.3%）人接受了肺活檢或手術(shù)，313（2.6%）人診斷為肺癌。255（2.1%）人診斷為浸潤(rùn)性肺癌——除1例外，其余均為腺癌。確診的患者中，96.5%的人疾病分期為0或Ⅰ期。剩下的81人為良性肺部疾病或其他惡性腫瘤。

TALENT研究證實(shí)了LDCT篩查在預(yù)定義，非吸煙的高危人群中的有效性。 T0肺癌的檢出率為2.6％，甚至高于NLST研究（1.1％）和NELSON研究（0.9％）。最重要的是，有96.5％的患者處于0或I期，這些早期肺癌患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療，甚至不需要輔助化療就有很高的治愈率。

圖五 TALENT研究篩查結(jié)果

有肺癌家族史和無(wú)家族史的參與者的肺癌患病率分別為3.2%和2.0%（P＜0.001），浸潤(rùn)性肺癌的患病率分別為2.6%和1.6%。肺癌風(fēng)險(xiǎn)隨一級(jí)親屬（主要是母親、兄弟姊妹）肺癌人數(shù)增加而增加(0：2.0%；1人：3.1%；2人：4.0%；3人：6.7%；≥4人：9.1%；P＜0.001)。

圖六 TALENT研究中不同風(fēng)險(xiǎn)因素與肺癌檢出率，紅色為差異顯著

圖七 TALENT研究中一級(jí)親屬肺癌人數(shù)與T0期肺癌檢出率，左邊為全部肺癌，右邊為浸潤(rùn)性肺癌

TALENT研究證實(shí)了在中國(guó)非吸煙人群中進(jìn)行LDCT的可行性，篩查發(fā)現(xiàn)較其他研究更高比例的早期肺癌患者，有可能挽救更多生命，此外TALENT研究還發(fā)現(xiàn)肺癌風(fēng)險(xiǎn)隨一級(jí)親屬肺癌人數(shù)增加而增加，這為篩選非吸煙人群中肺癌高風(fēng)險(xiǎn)者提供了證據(jù)。TALENT研究為以后在非吸煙人群中開(kāi)展更大規(guī)模的篩查對(duì)照研究鋪平了道路。

參考資料

1.L01.04 - Lung Cancer in China，WCLC 2020

2.PS02.02 - National Lung Cancer Screening Program in Taiwan: The TALENT Study. WCLC 2020