打一針疫苗便可讓全身癌細(xì)胞消退，這是所有癌癥患者及其家屬的夢(mèng)想，也是醫(yī)護(hù)研究人員的夢(mèng)想，那么這個(gè)夢(mèng)想會(huì)實(shí)現(xiàn)么？這個(gè)癌癥疫苗到底發(fā)展到哪一步了呢？
近日，根據(jù)一項(xiàng)2期試驗(yàn)的主要數(shù)據(jù)，一種名為Ilixadencel的樹(shù)突疫苗與Sutent（舒尼替尼）聯(lián)合治療，在已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官的腎癌患者中顯示出令人鼓舞的療效。
Ilixadencel是一種治療多種類型實(shí)體瘤的主要候選藥物，是一種基于樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的癌癥疫苗，樹(shù)突狀細(xì)胞能夠?qū)⑺阉鞯降陌┘?xì)胞抗原信息提呈給T細(xì)胞的重要的抗原遞呈細(xì)胞，T細(xì)胞是一種主要的抗癌白細(xì)胞，收到抗原遞呈信息之后對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行圍攻殺滅。
樹(shù)突細(xì)胞是從健康的血液中分離出來(lái)的，在體外分離，提取，活化后，可產(chǎn)生觸發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的物質(zhì)。然后將它們直接注射到腫瘤中以引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)可以攻擊癌細(xì)胞的T細(xì)胞募集到癌細(xì)胞周圍進(jìn)行殺滅。
目前正在全球，開(kāi)放標(biāo)簽和對(duì)照的MERECA 2期臨床試驗(yàn)（NCT02432846）中評(píng)估在舒尼替尼聯(lián)合DC疫苗ilixadencel的效果，Sutent（舒尼替尼）是由輝瑞（Pfizer）銷售并已批準(zhǔn)用于治療晚期和復(fù)發(fā)性腎癌的癌癥治療方法。
該研究共納入88名新診斷的轉(zhuǎn)移性腎癌患者，他們皆屬于中度或不良預(yù)后的患者類型。
研究參與者被隨機(jī)分為兩個(gè)不同的治療組：在接受腎切除術(shù)（手術(shù)去除腎臟）之前接受ilixadencel疫苗接種，并在術(shù)后接受Sutent治療；另一組僅在術(shù)后接受Sutent治療（對(duì)照組）。
該試驗(yàn)的主要目的（終點(diǎn)）是評(píng)估這些中危和高?；颊咴陔S訪18個(gè)月時(shí)的總體生存率和生存率。次要終點(diǎn)包括評(píng)估治療安全性和耐受性，腫瘤反應(yīng)以及患者的免疫學(xué)特征。
Immunicum最近宣布的來(lái)自MERECA的主要數(shù)據(jù)顯示：
在接受ilixadencel疫苗接種并有資格評(píng)估治療反應(yīng)的45位患者中，有5位（11％）達(dá)到了完全緩解（完全根除腫瘤），而在接受手術(shù)后僅接受Sutent治療的25位（4％）可評(píng)估患者中有1位達(dá)到完全緩解；客觀緩解率分別是44%和4?8%。
18個(gè)月時(shí)各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比，疫苗聯(lián)合治療組完勝。
無(wú)進(jìn)展生存期為7.1 vs 2.9個(gè)月；
發(fā)生應(yīng)答的患者生存率分別為85% vs 58%；
仍在持續(xù)應(yīng)答的患者比例為60% vs 33%?。
在兩個(gè)治療組中，總體安全性和耐受性結(jié)果均相同，說(shuō)明ilixadencel疫苗沒(méi)有額外的副作用。另外，對(duì)比其他研究中采用的聯(lián)合治療方法（伊匹單抗+納武單抗；派姆單抗+阿西替尼；阿維魯單抗+阿西替尼），ilixadencel疫苗聯(lián)合舒尼替尼治療獲得的完全緩解率最高?。
基于DC細(xì)胞的癌癥疫苗ilixadencel使用源自健康人類供體的樹(shù)突狀細(xì)胞，這些樹(shù)突狀細(xì)胞經(jīng)過(guò)專門激活，可產(chǎn)生大量有力的免疫刺激因子。通過(guò)腫瘤內(nèi)注射給藥，這些細(xì)胞誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞破壞，以及將患者自身的樹(shù)突狀細(xì)胞募集和激活到腫瘤環(huán)境中。
被募集的樹(shù)突狀細(xì)胞會(huì)遇到并吞噬即將死亡的腫瘤細(xì)胞，包括稱為新抗原的腫瘤特異性蛋白的全部陣列，它們將作為抗原源激活和教育腫瘤特異性T細(xì)胞，特別是細(xì)胞毒性CD8 + T細(xì)胞，從而導(dǎo)致高度個(gè)性化且有效的抗腫瘤反應(yīng)。
除了正在進(jìn)行的針對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的II期MERECA研究之外，在臨床試驗(yàn)中還對(duì)包括肝細(xì)胞癌和胃腸道間質(zhì)瘤在內(nèi)的一系列實(shí)體瘤的進(jìn)行了臨床試驗(yàn)評(píng)估，有數(shù)據(jù)結(jié)果小編會(huì)屆時(shí)報(bào)道。
樹(shù)突細(xì)胞疫苗治療癌癥是未來(lái)癌癥治療的趨勢(shì)?。?00一626一9916）
第一款治療性疫苗問(wèn)世
2010年，治療性疫苗Provenge（sipuleucel-T）獲批，這是全球首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的癌癥疫苗，也是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物延長(zhǎng)患者平均生存時(shí)間為至少4個(gè)月，這開(kāi)創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時(shí)代。
免疫系統(tǒng)總指揮-樹(shù)突細(xì)胞疫苗
有一種對(duì)于人體的免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要作用的免疫細(xì)胞，即樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic Cell，又稱DC細(xì)胞），占總體免疫細(xì)胞的1%。DC細(xì)胞是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，如果免疫系統(tǒng)中，沒(méi)有DC細(xì)胞攜帶抗原的T細(xì)胞，免疫細(xì)胞無(wú)法自行找到侵襲人體的異物（病毒、細(xì)菌、癌細(xì)胞），人體的免疫功能將大打折扣。
樹(shù)突細(xì)胞與諾貝爾獎(jiǎng)淵源
2011年，三位科學(xué)家被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰其發(fā)現(xiàn)DC細(xì)胞并進(jìn)行適應(yīng)性免疫研究做出的卓越貢獻(xiàn)。斯坦曼被診斷為晚期胰腺癌后，他用自己研發(fā)的DC細(xì)胞進(jìn)行治療，將原本只有數(shù)月的生命延長(zhǎng)到四年半時(shí)間。
新型抗腫瘤疫苗——樹(shù)突疫苗
人體的免疫系統(tǒng)中本來(lái)就有這種樹(shù)突狀細(xì)胞，但數(shù)量和活力都不夠圍殲癌變細(xì)胞的程度。有潛力成為樹(shù)突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞可以通過(guò)一個(gè)特定的方法從血液中分離出來(lái)。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來(lái)的細(xì)胞可以獲得免疫能力。當(dāng)前體細(xì)胞成熟為樹(shù)突狀細(xì)胞時(shí)，他們即可捕獲特定的蛋白質(zhì)（例如腫瘤抗原）。
由于樹(shù)突狀細(xì)胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致，因此樹(shù)突細(xì)胞療法在臨床中更多的被稱為樹(shù)突細(xì)胞疫苗。
——針對(duì)全部實(shí)體瘤
目前樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤疫苗正在被迅速、廣泛的研究 ,并且已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期的臨床實(shí)驗(yàn)中取得了很有意義的結(jié)果。這些研究結(jié)果表明: 樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤疫苗不僅能夠誘發(fā)針對(duì)原發(fā)腫瘤的免疫應(yīng)答 , 而且也能夠誘發(fā)針對(duì)轉(zhuǎn)移腫瘤的免疫應(yīng)答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都參與抗腫瘤免疫應(yīng)答。
樹(shù)突細(xì)胞可通過(guò)各種方式用于癌癥疫苗接種，包括：
1）體內(nèi)樹(shù)突細(xì)胞捕獲的非靶向肽/蛋白和基于核酸的疫苗，
2）直接與抗樹(shù)突抗體偶聯(lián)的抗原組成的疫苗，
3 ）由體外產(chǎn)生的負(fù)載抗原的樹(shù)突組成的疫苗。
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DC細(xì)胞作為關(guān)鍵的抗原遞呈細(xì)胞，其主要作用是識(shí)別并吞噬腫瘤或病毒抗原，經(jīng)加工后將抗原傳送至DC細(xì)胞膜表面。隨后，攜帶抗原信息的DC細(xì)胞與幼稚型T細(xì)胞接觸，將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，刺激T細(xì)胞活化并擴(kuò)增，產(chǎn)生大量的特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞的T細(xì)胞。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫主力軍，占比免疫細(xì)胞58%。
樹(shù)突疫苗臨床試驗(yàn)
臨床中正在開(kāi)展許多針對(duì)癌癥的治療性疫苗接種途徑。在國(guó)際臨床試驗(yàn)官網(wǎng)clinicaltrials.gov中搜索術(shù)語(yǔ)樹(shù)突細(xì)胞疫苗，有54個(gè)臨床研究。這些研究中的一個(gè)共同特征是疫苗接種的關(guān)鍵步驟是將癌抗原有效呈遞給T細(xì)胞。
因?yàn)镈C是最有效的抗原呈遞細(xì)胞，因此，利用它們的多樣性可能產(chǎn)生改進(jìn)的治療性疫苗。目前，國(guó)、內(nèi)外都有很多研究機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行樹(shù)突細(xì)胞疫苗研究。
美國(guó)FDA批準(zhǔn)首個(gè)抗癌疫苗Provenge（sipuleucel-T）就是DC疫苗，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌；
日本厚生勞動(dòng)省官方宣布將 DC 免疫療法列入 A 級(jí)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)，并已用于上萬(wàn)例晚期癌癥病癥的臨床治療；
德國(guó)政府認(rèn)可的 DC 細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室，運(yùn)用 DC 免疫療法已累積治療數(shù)千名患者。
因此，DC疫苗已經(jīng)被國(guó)際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認(rèn)可，并已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療，這是癌癥患者治療的新希望，也是治愈癌癥的新方法。
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