卒中（中風(fēng)）是全球排名第二、中國排名第一的致死和致殘原因，全球約有655萬人因中風(fēng)死亡。2019年，中國中風(fēng)患者約有2880萬，其中219萬人死于中風(fēng)。中風(fēng)的發(fā)生與遺傳、環(huán)境和生活方式等因素有關(guān)，通過全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）可識別出引起中風(fēng)的遺傳點位，通過多基因風(fēng)險評分（PRS）可用于評估個體的中風(fēng)風(fēng)險。
近日，The
Lancet Regional Health -Western Pacific發(fā)表一項研究，表明中國人中風(fēng)遺傳易感性呈現(xiàn)出北高南低的特點，中風(fēng)風(fēng)險與死亡率、傷殘調(diào)整壽命年（DALYs）、生命損失年（YLs）、健康壽命損失年（YLDs）相關(guān)，但與患病率不相關(guān)。
研究人員使用中國百萬數(shù)據(jù)庫中141418例個體的全基因測序數(shù)據(jù)和特異性多基因風(fēng)險模型，評估中國各省份遺傳易感性趨勢、遺傳易感性與中風(fēng)危險因素、死亡率、傷殘調(diào)整壽命年（DALYs）、生命損失年（YLs）、健康壽命損失年（YLD）等指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)。
北方人中風(fēng)風(fēng)險高于南方人
研究涉及到的30個省份，以秦嶺-淮河為分界線，中風(fēng)遺傳易感性表現(xiàn)為北高南低的特點，即相比于南方地區(qū)，北方地區(qū)人群罹患中風(fēng)的風(fēng)險更高（P＜0.0001）。文章表示，中國人群亞群間的遺傳差異與地理分布有關(guān)，部分可歸因為秦嶺-淮河這一天然屏障的阻隔。北高南低的特點也與流行病學(xué)顯示的中國地理“卒中帶”分布相一致，即中國西北部地區(qū)卒中發(fā)病率較高。
中風(fēng)風(fēng)險更高，可能與體重指數(shù)（BMI）、血壓、飲酒相關(guān)
此外，BMI、血壓、飲酒與中風(fēng)遺傳易感性間具有高度相關(guān)性，也表現(xiàn)出北高南低的特點（P＜0.05），即相比于南方地區(qū)，北方地區(qū)人群中風(fēng)風(fēng)險更高可能與BMI、血壓、飲酒有關(guān)，而吸煙的遺傳風(fēng)險則表現(xiàn)為南高北低的特點（P=0.0027），未觀察到2型糖尿病或低密度脂蛋白膽固醇（P=0.098）與中風(fēng)遺傳易感性間存在南北差異。文章表示，中風(fēng)遺傳易感性與血壓和BMI之間的強相關(guān)性與前面提到的“中風(fēng)帶”形成原因一致，即在“中風(fēng)帶”區(qū)域，人群的高血壓和超重情況更嚴重，導(dǎo)致中風(fēng)風(fēng)險更高。
▲中風(fēng)遺傳易感性與風(fēng)險因素的相關(guān)性（圖片來源：參考文獻[1]）
（圖中數(shù)字為相關(guān)系數(shù)rho，若rho≥0.8，表明相關(guān)性極強；若rho=0.6~0.79，表明強相關(guān)性；若rho=0.4~0.59，表明中度相關(guān)；若rho=0.2~0.39，表明弱相關(guān)；若rho≤0.19，相關(guān)極弱。星號表示顯著性，***表示P＜0.001；**表示P＜0.01；空格表示非顯著）
中風(fēng)遺傳易感性與年齡標(biāo)化死亡率、DALYs相關(guān)，與患病率無關(guān)
研究假設(shè)在人群水平上，中風(fēng)基因型-表型存在相關(guān)性，為了驗證這一假設(shè)，研究人員比較了1990年、2016年、2019年各省份中風(fēng)遺傳易感性與年齡標(biāo)化死亡率、DALYs、YLs、YLD和患病率的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果顯示，在不同的年份里，中風(fēng)遺傳易感性與年齡標(biāo)化死亡率、DALYs存在中度和極強相關(guān)，與患病率無關(guān)。文章分析了兩種可能的原因：1）全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）旨在發(fā)現(xiàn)與常見病因相關(guān)的基因座，如大動脈粥樣硬化性中風(fēng)（LAS）和心源性栓塞性中風(fēng)（CES）的預(yù)后可能更差。2）相比于患病率，死亡率數(shù)據(jù)可能更接近與實際情況，因為中國國家心血管疾病的發(fā)病率和患病率監(jiān)測工作起步時間較晚，而死亡登記報告系統(tǒng)早在1978年就已建立。
此外，相比于YLD，YLs與中風(fēng)遺傳易感性關(guān)聯(lián)更強。回歸分析提示，遺傳風(fēng)險對死亡率、DALYs和YLs的獨立影響在1%~6%。這意味著，遺傳易感因素在中風(fēng)流行病學(xué)負擔(dān)中起到了很小但不可忽視的重要作用，特別是在死亡率、DALYs和YLs方面。
小結(jié)
總之，這篇文章從中國人群的角度描述了中風(fēng)遺傳易感性和常見心血管疾病危險因素分布情況，表明遺傳易感性對中風(fēng)的影響雖小但不可忽視。通過遺傳風(fēng)險檢測和基因型指導(dǎo)具體藥物的使用或是有必要的，有望減輕患者中風(fēng)負擔(dān)。
