在全球范圍內(nèi)糖尿病和癌癥是兩種常見病，而且兩者的患病率都呈快速增加的趨勢。國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）統(tǒng)計(jì) 2013 年全球有 3 億 8200 萬例糖尿病患者，并預(yù)計(jì)到 2035 年，全球糖尿病患者將達(dá)到 5 億 9200 萬例，且其中 80% 病例將發(fā)生在中低收入國家。僅在中國，就有大約 1 億 1400 萬例成年人患有糖尿病，而且，其中大多數(shù)病了還未被確診。
2012 年全球有 1400 萬癌癥患者，WHO 預(yù)計(jì)到 2032 年全球癌癥患者例數(shù)將增加至 2200 萬，其中超過 60% 新發(fā)癌癥病例和 70% 癌癥死亡病例發(fā)生在中南美洲、非洲和亞洲。在發(fā)展中國家，如中國、印度和俄羅斯，癌癥發(fā)生率快速增加，而且，這些國家癌癥死亡率是英國和美國的兩倍。
在流行病學(xué)和生物學(xué)上，糖尿病與癌癥之間彼此密切相關(guān)。確鑿的證據(jù)表明糖尿?。ㄖ饕?2 型糖尿?。┡c多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，包括結(jié)直腸癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、胰腺癌和膀胱癌。糖尿病雖與前列腺癌發(fā)生率降低有關(guān)，但是，假如是糖尿病患者發(fā)生前列腺癌，其死亡風(fēng)險(xiǎn)將顯著增加。
同時(shí)，糖尿病也與肝癌、胰腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、肺癌、膀胱癌和乳腺癌患者過早死亡有關(guān)。但是，糖尿病與癌癥發(fā)生率及死亡率之間的相關(guān)性無法通過方法學(xué)（例如早期檢測偏倚和逆向因果關(guān)系）來解釋。
糖尿病與癌癥之間聯(lián)系的一種可能解釋是，這兩種疾病有多種相同的危險(xiǎn)因素，包括年齡、肥胖、吸煙、不健康飲食和體力活動。其中，糖尿病最重要的危險(xiǎn)因素——肥胖，當(dāng)前也是多種癌癥公認(rèn)的危險(xiǎn)因素之一。但是，糖尿病與癌癥發(fā)生率及死亡率之間的相關(guān)性也無法通過肥胖來解釋。
此外，在流行病學(xué)分析中，糖尿病與癌癥發(fā)生率及死亡率之間的相關(guān)性也與年齡、吸煙情況、體力活動、以及多種飲食因素?zé)o關(guān)。
當(dāng)前，高胰島素血癥（主要是由胰島素抵抗引起）、高血糖、性激素和炎癥細(xì)胞因子在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用受到越來越多的關(guān)注，這些因素或可解釋糖尿病與癌癥之間的生物學(xué)關(guān)系。胰島素是一種生長因子，可通過激活組織的胰島素受體發(fā)揮直接致瘤作用，也可通過增加胰島素樣生長因素Ⅰ（IGF-Ⅰ）（其對癌前細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)促有絲分裂作用）的生物活性發(fā)揮間接致瘤作用。
此外，糖尿病患者體內(nèi)胰島素和生物活性 IGF-Ⅰ濃度增加，可下調(diào)性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致游離雌激素和睪酮濃度增加（主要在女性，而不是男性）。性激素濃度增加，特別是雌激素，與子宮內(nèi)膜癌和絕經(jīng)后乳腺癌的發(fā)生密切相關(guān)。此外，糖尿病是一種促炎狀態(tài)，其特點(diǎn)是患者體內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白和白介素 6 表達(dá)水平增加，而脂聯(lián)素表達(dá)水平下降，這些脂肪細(xì)胞因子可能參與了多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展。
某種具體降血糖藥物是否對癌癥風(fēng)險(xiǎn)有影響是當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。越來越多的觀察性研究結(jié)果提示二甲雙胍與乳腺癌發(fā)生率和死亡率下降有關(guān)，但是，仍需等待多項(xiàng)進(jìn)行中的試驗(yàn)研究給出一個(gè)更明確的結(jié)論，包括一項(xiàng)二甲雙胍在早期乳腺癌患者中進(jìn)行的 3 期臨床試驗(yàn)。
二甲雙胍抗癌作用的可能機(jī)制包括，抑制肝糖原輸出，改善胰島素敏感性，降低循環(huán)胰島素和血糖濃度，以及通過激活 AMP 激酶，抑制腫瘤細(xì)胞生長和增殖。
胰島素治療是否可增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)一直存在爭議，但是，現(xiàn)有臨床試驗(yàn)證據(jù)不支持長期外源性胰島素治療與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。而且，基于腸促胰島素的治療（例如胰高血糖素樣肽 -1 受體激動劑和二肽基肽酶 -4 抑制劑）與胰腺癌之間的關(guān)系也未被證實(shí)。美國糖尿病協(xié)會和美國癌癥協(xié)會聯(lián)合發(fā)布的一份共識指出，癌癥風(fēng)險(xiǎn)不應(yīng)該作為大多數(shù)患者在選擇現(xiàn)有降血糖治療方案中的一個(gè)主要考慮因素。
總之，雖然其中潛在的生物學(xué)機(jī)制尚不清楚，但是，糖尿病與癌癥發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系非常明確。隨著全球糖尿病患病率的快速增加，對全球癌癥流行和防治產(chǎn)生重要影響。
首先，全世界范圍內(nèi)癌癥發(fā)病率和死亡率的增速將加快，其中部分是由于肥胖和糖尿病患病率逐年上升，以及人口老齡化引起。
其次，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認(rèn)識到糖尿病患者為癌癥高危人群，強(qiáng)烈建議出臺適合糖尿病患者的癌癥篩查和預(yù)防指南?？刂企w重和改變生活方式等預(yù)防策略將成為改善糖尿病和癌癥結(jié)局的關(guān)鍵。
最后，為了降低全球糖尿病和癌癥負(fù)擔(dān)，改善人口健康，國際組織和各國政府應(yīng)該制定公共衛(wèi)生政策，改善營養(yǎng)和居住環(huán)境，以保證居民能夠采用健康的飲食和生活方式。
編輯： 葛根
