山東省中醫(yī)院風(fēng)濕病科 科普專(zhuān)欄
本期作者:李慧
指導(dǎo)老師:山東省中醫(yī)院風(fēng)濕病科教授 姜萍
山東省中醫(yī)院風(fēng)濕病科 科普專(zhuān)欄
本期作者:李慧
指導(dǎo)老師:山東省中醫(yī)院風(fēng)濕病科教授 姜萍
痛風(fēng)是指因血尿酸過(guò)高而沉積在關(guān)節(jié)、組織中造成多種損害的一組疾病,嚴(yán)重者可并發(fā)心腦血管疾病、腎功能衰竭,最終可能危及生命,是糖尿病、代謝綜合征、血脂異常、慢性腎臟病和腦卒中等疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
我國(guó)痛風(fēng)的總體患病率為1.1%,已成為繼糖尿病之后又一常見(jiàn)代謝性疾病。很多病人不解為什么由于尿酸過(guò)高導(dǎo)致的痛風(fēng),醫(yī)生卻讓先等等再吃降尿酸藥?尿酸已經(jīng)降到正常值了為何還要繼續(xù)服藥?想通過(guò)大量運(yùn)動(dòng)減脂幫助病情穩(wěn)定,為何成了病情復(fù)發(fā)的導(dǎo)火索?下面我們就和大家說(shuō)說(shuō)為什么痛風(fēng)的治療不可操之過(guò)急與降尿酸藥物的正確使用方法。
01
急性期使用降尿酸藥可能加重病情
急性期使用降尿酸藥可使血尿酸水平迅速下降,造成血尿酸水平波動(dòng)從而引起關(guān)節(jié)內(nèi)外的痛風(fēng)石或尿酸鹽結(jié)晶溶解,導(dǎo)致痛風(fēng)二次發(fā)作,關(guān)節(jié)疼痛。痛風(fēng)尿酸鹽沉積可導(dǎo)致腎臟損害,加上部分降尿酸藥物對(duì)腎臟有一定的副作用,所以起始降尿酸藥物治療前應(yīng)檢測(cè)腎臟尿酸排泄情況,掌握病情以指導(dǎo)降尿酸藥物的選擇。
02
緩解期過(guò)量運(yùn)動(dòng)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作
痛風(fēng)是與生活方式相關(guān)的疾病,體重增加是痛風(fēng)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,體重減輕則有保護(hù)作用。Meta分析也表明,體重下降可顯著提高尿酸控制的達(dá)標(biāo)率,降低痛風(fēng)急性發(fā)作頻率。因此有患者痛風(fēng)進(jìn)入緩解期,關(guān)節(jié)疼痛不明顯時(shí)就開(kāi)始加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)期亦更好控制病情,但若未控制量,進(jìn)行大量無(wú)氧運(yùn)動(dòng),產(chǎn)生的乳酸、丙酮酸等酸性物質(zhì)由腎臟代謝,加重腎臟負(fù)擔(dān),競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸的排泄,從而導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作。
03
過(guò)度節(jié)食可誘發(fā)痛風(fēng)
亦有患者通過(guò)節(jié)食來(lái)減肥,體重還未降下去關(guān)節(jié)又疼起來(lái)了。這是因?yàn)楣?jié)食導(dǎo)致熱量供應(yīng)不足,機(jī)體分解脂肪以供能,在這個(gè)過(guò)程中體內(nèi)酮體升高,加重腎臟代謝負(fù)擔(dān);節(jié)食也可導(dǎo)致機(jī)體分解肌肉以提供蛋白質(zhì),過(guò)程中產(chǎn)生的乳酸同樣經(jīng)腎臟代謝,從而影響尿酸排泄的速度,增加痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
04
受涼可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作
痛風(fēng)急性期以關(guān)節(jié)紅腫疼痛為主,建議冷敷避免熱敷,但天氣變化時(shí)痛風(fēng)患者也需要注意防寒保暖。溫度過(guò)低,會(huì)使尿酸鹽的溶解度下降,容易發(fā)生痛風(fēng)。
05
正確使用降尿酸藥
國(guó)內(nèi)外學(xué)者均建議在痛風(fēng)發(fā)作控制2~4周后起始降尿酸藥物治療。已服用降尿酸藥物治療的患者,急性發(fā)作期不建議停藥。
針對(duì)特殊人群,包括頻發(fā)性痛風(fēng)(急性發(fā)作≥2次/年)、痛風(fēng)石、腎石癥、發(fā)病年齡<40歲、血尿酸水平>480 μmol/L、存在合并癥(腎損害、高血壓、缺血性心臟病、心力衰竭)等,一經(jīng)確診即應(yīng)考慮降尿酸治療。
臨床上常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成(別嘌醇、非布司他)和促進(jìn)尿酸排泄(苯溴馬?。﹥深?lèi)藥物。別嘌醇被推薦為痛風(fēng)患者降尿酸治療的一線用藥,包括CKD≥3期的患者。但因其在亞洲人群中易引發(fā)比較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng),建議使用前進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè),如無(wú)法進(jìn)行基因篩查,應(yīng)從最小劑量開(kāi)始使用。非布司他因不受食物和藥物的影響降尿酸效果較好,又因其副作用相對(duì)其他藥物不明顯、價(jià)格降低,現(xiàn)已成為很多臨床醫(yī)生治療的首選。非布司他主要通過(guò)肝臟清除,在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性,2019年中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南建議eGFR<30ml·min-1·(1.73 m2)-1時(shí)降尿酸藥物優(yōu)先考慮非布司他。
06
尿酸應(yīng)該降到多少合適?
證據(jù)顯示,患者血尿酸<360 μmol/L,1年內(nèi)痛風(fēng)復(fù)發(fā)率<14%,血尿酸>480 μmol/L,年復(fù)發(fā)率超過(guò)50%;血尿酸長(zhǎng)期控制在<360 μmol/L時(shí),不僅可使尿酸鹽結(jié)晶溶解,晶體數(shù)量減少、體積縮小,同時(shí)還可避免新的結(jié)晶形成。有效的降尿酸治療,還能改善痛風(fēng)患者的心臟、腎臟合并癥,降低死亡率。痛風(fēng)患者血尿酸控制目標(biāo),不同國(guó)家和地區(qū)指南意見(jiàn)比較統(tǒng)一。2016年EULAR痛風(fēng)管理推薦意見(jiàn)、2018年中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)多學(xué)科共識(shí)均建議對(duì)血尿酸的管理遵循個(gè)體化治療原則,推薦所有痛風(fēng)患者血尿酸水平控制<360 μmol/L,嚴(yán)重痛風(fēng)患者血尿酸水平控制<300μmol/L,不推薦將血尿酸長(zhǎng)期控制在<180μmol/L。
07
何時(shí)可以停藥?
2019年中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南指出所有患者應(yīng)知曉需要終生將血尿酸水平控制在目標(biāo)范圍240~420 μmol/L,大部分患者需終生降尿酸藥物治療;部分患者,若低劑量藥物能夠維持長(zhǎng)期尿酸達(dá)標(biāo)且沒(méi)有痛風(fēng)石的證據(jù),可嘗試停用降尿酸藥物,但仍需定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平,維持血尿酸水平在目標(biāo)范圍。
參考文獻(xiàn):
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社,等. 痛風(fēng)基層合理用藥指南. 中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(06):631-638.DOI:10.3760/cma.j.cn114798-20210317-00251
[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019) [J] . 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2020,36 (01): 1-13. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2020.01.001
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