別名：SCAs，KS，Klinefelter綜合征，47,XYY
來源：Samango‐Sprouse C A, Porter G, Lasutschinkow P, et al. Impact of Early Diagnosis and Non‐Invasive Prenatal Testing (NIPT): Knowledge, Attitudes, and Experiences of Parents of Children with Sex Chromosome Aneuploidies (SCAs)[J]. Prenatal diagnosis, 2019.
整理：出生缺陷咨詢工作站
日期：2021年03月06日
性染色體非整倍體發(fā)病率約為1/500活產(chǎn)兒，但診斷率僅為10-25%。SCA患兒可見言語、語言和運(yùn)動發(fā)育障礙，伴多種癥狀；但嚴(yán)重程度不一，取決于SCA類型、診斷時間和家族史。
47,XXY(Klinefelter綜合征, KS)和47,XYY的發(fā)病率分別為1/660和1/1000。它們的臨床表現(xiàn)不具有特異性，但二者存在相似性，如扁平足、指/趾內(nèi)彎、身材偏高、肌張力低下、言語和發(fā)育遲緩和言語型學(xué)習(xí)障礙。不過，47,XXY (KS)可見睪酮缺乏所致陰莖短小、睪丸縮小、低促性腺激素性功能減退和男性化不明顯（面部光滑和第二性征發(fā)育遲緩），而47,XYY多見注意缺陷多動障礙(ADHD)、執(zhí)行功能障礙和行為障礙。性染色體數(shù)目多出1條以上（如48,XXXX, 48,XXXY或49,XXXXY）極為罕見，與復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育遲緩、認(rèn)知缺陷、行為障礙和肌肉骨骼畸形有關(guān)。
研究發(fā)現(xiàn)SCA能夠得到早期診斷與患兒神經(jīng)發(fā)育、行為和IQ結(jié)局的改善有關(guān)。產(chǎn)前診斷有利于進(jìn)行積極的早期干預(yù)，如言語治療、物理治療和激素替代治療，從而避免出現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)育遲緩。
但由于侵入性產(chǎn)前診斷存在一定流產(chǎn)的風(fēng)險，故臨床上通常采用NIPT進(jìn)行染色體異常篩查。文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，尚無討論父母對NIPT進(jìn)行SCA篩查的態(tài)度的研究。因此，本文擬探討父母對NIPT進(jìn)行SCA早期診斷和干預(yù)影響的知曉、態(tài)度和體驗情況。
方法采用電子問卷向SCA患兒父母收集產(chǎn)前/產(chǎn)后診斷、診斷時間、NIPT接受與否、產(chǎn)前檢測類型和遺傳學(xué)診斷等信息，從而明確父母對SCA診斷以及NIPT影響的態(tài)度、知曉和體驗情況。本文的早期診斷定義為1歲以前的診斷。
有55名父母參與調(diào)查。其后代大多為47,XXY (58.2%)，少數(shù)為49,XXXXY(18.2%)和缺乏診斷信息(9.1%)。
1. SCA的早期診斷
有42人報告患兒接受過早期診斷，包括產(chǎn)前(n = 28, 66.7%)和1歲前的產(chǎn)后診斷(n = 14, 33.3%)。其中有88.1%的人（37人）認(rèn)為早期診斷對后代有益，有5%左右的人認(rèn)為早期診斷對兒童不利，其余7.1%認(rèn)為早期診斷無影響。有14人持肯定態(tài)度的原因在于有機(jī)會獲取合適的資源和進(jìn)行早期干預(yù)(n=8, 72.7%)以及評估后代有無潛在發(fā)育遲緩(n = 3, 27.3%)。有5人持否定態(tài)度的原因在于他們認(rèn)為咨詢未能提供有用的信息和建議。
2. NIPT在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用
有23名父母接受了NIPT，其中95.7%的人認(rèn)為NIPT有益，4.3%的人認(rèn)為無影響，無人認(rèn)為NIPT有不良影響。有的父母持肯定態(tài)度的原因在于有時間尋找和準(zhǔn)備合適的資源并進(jìn)行干預(yù)(n=13, 38.2%)、對神經(jīng)發(fā)育遲緩進(jìn)行癥狀前評估(n=7, 20.6%)以及父母可以從產(chǎn)前開始認(rèn)識和學(xué)習(xí)有關(guān)疾病知識(n = 12, 35.3%)。其他人則認(rèn)為NIPT結(jié)果不會影響他們繼續(xù)妊娠的決策。
在所有受訪者中，有89.1%的父母表示下次妊娠期間會選擇接受NIPT，有85.5%會向他人推薦（表1）。在接受產(chǎn)前診斷的父母中，有96.4%的人表示下次妊娠期間會選擇使用NIPT。在接受產(chǎn)后診斷的父母中，有81.5%的人表示下次妊娠期間會選擇使用NIPT，有77.8%會向他人推薦。父母支持NIPT的原因包括可以提前做好心理準(zhǔn)備、進(jìn)行早期干預(yù)和安全性，反對的原因為NIPT結(jié)果會令孕婦產(chǎn)生焦慮且無法明確診斷。
大多數(shù)父母認(rèn)為NIPT對SCAs病例進(jìn)行產(chǎn)前篩查和診斷是有益的，因為NIPT可以提供充足的準(zhǔn)備和應(yīng)對時間，且可提供早期干預(yù)的機(jī)會。但被調(diào)查人員同時認(rèn)為需要臨床醫(yī)生加強(qiáng)NIPT、潛在診斷和壓力交流信息方法等方面的咨詢和教育。
父母還希望臨床醫(yī)生告知他們NIPT是產(chǎn)前染色體異常篩查的一個選擇。因此，為確保患者作出知情選擇，產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員或遺傳咨詢師應(yīng)當(dāng)向所有父母提供檢測前咨詢，告知父母進(jìn)行檢測的目的以及NIPT相比母體血清標(biāo)志物篩查的優(yōu)勢及其局限性。
對于NIPT所提示的疾病，必須進(jìn)行遺傳咨詢，告知父母所需要的疾病相關(guān)資源和服務(wù)信息，并提供決策指導(dǎo)和支持。檢測后咨詢時還應(yīng)當(dāng)告知父母，NIPT不能代替診斷，如NIPT對SCA的陽性預(yù)測值僅為50%。因此推薦采用CVS或羊膜穿刺進(jìn)行產(chǎn)前診斷，但應(yīng)告知父母操作相關(guān)的風(fēng)險。
