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          當(dāng)肺栓塞遇到大咯血,抗凝、止血如何兩全?


          大咯血與肺血栓栓塞癥(PTE)都是非常嚴(yán)重、有潛在致死性的呼吸科急癥。大咯血需要止血治療,而肺栓塞需要抗凝甚至溶栓治療。
          當(dāng)肺栓塞合并大咯血時(shí),抗凝治療特別是溶栓治療可加重咯血,而止血治療也可能加重肺栓塞,這就使臨床治療處于兩難境地。

          肺栓塞如何引發(fā)大咯血?

          傳統(tǒng)觀點(diǎn)將肺栓塞的常見(jiàn)癥狀歸納為胸痛、咯血與呼吸困難的「三聯(lián)癥」,但臨床實(shí)際中出現(xiàn)典型三聯(lián)癥的卻不多,所謂「常見(jiàn)疾病不典型,典型疾病不常見(jiàn)」。肺栓塞的主要臨床表現(xiàn)有:  
          肺有雙重血液供應(yīng),即受支氣管動(dòng)脈與肺動(dòng)脈雙重供血(圖 2),支氣管動(dòng)脈是高壓系統(tǒng),90% 以上的大咯血來(lái)源是支氣管動(dòng)脈。而肺動(dòng)脈是低壓低阻系統(tǒng),距離支氣管相對(duì)較遠(yuǎn),不是常見(jiàn)的大咯血來(lái)源。
          肺栓塞引起咯血的原因有學(xué)者認(rèn)為是肺動(dòng)脈栓塞阻礙局部肺組織的營(yíng)養(yǎng)與供氧繼發(fā)肺梗死后肺組織破裂出血。肺栓塞大咯血也可見(jiàn)于支氣管 Dieulafoy 病 (bronchial Dieulafoy disease ,BDD):肺血栓栓塞繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓致支氣管動(dòng)脈代償性擴(kuò)張及血管增生,支氣管粘膜下支氣管動(dòng)脈增粗迂曲畸形,極易破裂大出血,這可能是肺栓塞時(shí)大咯血的主要原因之一。

          一般來(lái)說(shuō)肺栓塞引發(fā)的多為少量咯血,通常對(duì)癥治療即可,但如遇大咯血,就會(huì)比較棘手。

          大咯血的定義與危害

          大咯血 (massive hemoptysis) 通常是指大量和/或快速的咯血,大咯血的確切定義尚有爭(zhēng)議,UpToDate 上的定義為咯血量 ≥ 500 ml/24 h 或 ≥ 100 ml/h,不論是否存在氣體交換異?;蜓鲃?dòng)力學(xué)不穩(wěn)。

          大咯血的主要危害是低氧血癥、呼吸衰竭,以窒息最為危急,但是引起失血性休克的卻不多見(jiàn)。

          當(dāng)肺栓塞遇到大咯血怎么辦?

          如肺栓塞合并小量咯血可不用止血藥物,以消除緊張情緒、臥床休息為主。但是抗凝治療是肺栓塞的基礎(chǔ)治療,抗凝存在出血風(fēng)險(xiǎn),可能加重咯血,溶栓治療時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)則更大,所以如何找到臨床治療的平衡點(diǎn)非常重要。
          1. 伴咯血時(shí)的抗凝治療
          抗凝治療是肺栓塞的基礎(chǔ)治療手段,可有效地防止血栓再形成與復(fù)發(fā),同時(shí)促進(jìn)機(jī)體自身纖溶機(jī)制溶解已形成的血栓。一旦確診急性肺栓塞,宜早啟動(dòng)抗凝治療。
          抗凝藥物分為胃腸外抗凝藥物與口服抗凝藥物,此類(lèi)藥物均有一定的出血風(fēng)險(xiǎn),小量咯血時(shí)抗凝治療應(yīng)非常謹(jǐn)慎。
          大咯血時(shí)抗凝有禁忌,為防止下肢深靜脈大塊血栓再次脫落阻塞肺動(dòng)脈,可考慮臨時(shí)放置下腔靜脈濾器。
          2. 伴咯血時(shí)的溶栓治療
          溶栓治療可迅速溶解血栓,恢復(fù)肺組織再灌注,減小肺動(dòng)脈阻力,降低肺動(dòng)脈壓,改善右心室功能,減少病死率與復(fù)發(fā)率。溶栓治療的適應(yīng)癥:高危 PTE 與經(jīng)抗凝治療后臨床仍有惡化的中高危 PTE。溶栓治療的主要并發(fā)癥是出血。
          溶栓治療的禁忌證分為絕對(duì)禁忌證與相對(duì)禁忌癥(表 2)。溶栓治療的主要絕對(duì)禁忌證是活動(dòng)性內(nèi)出血與近期自發(fā)性顱內(nèi)出血。對(duì)于致命性高危肺栓塞,絕對(duì)禁忌證應(yīng)視作相對(duì)禁忌證。

          查閱相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)如下:

          尿激酶【禁忌】下列情況的病人禁用本品:急性內(nèi)臟出血、急性顱內(nèi)出血。

          鏈激酶【禁忌】兩周內(nèi)有出血、手術(shù)、外傷史、心肺復(fù)蘇或不能實(shí)施壓迫止血的血管穿刺等患者禁用。

          阿替普酶 (rt-PA) 本品不可用于有高危出血傾向者,如顯著的或是近期有嚴(yán)重的或危險(xiǎn)的出血。


          目前有學(xué)者認(rèn)為少量咯血不是溶栓的絕對(duì)禁忌證,應(yīng)權(quán)衡利弊,在充分評(píng)估并做好大咯血搶救預(yù)案后謹(jǐn)慎溶栓,溶栓期間應(yīng)嚴(yán)密觀察及時(shí)處置。但大咯血時(shí)溶栓則為禁忌,應(yīng)在積極治療大咯血的同時(shí)尋求替代治療方案。
          3. 必要時(shí)采取介入或手術(shù)
          急性高危肺栓塞或伴臨床惡化的中危肺栓塞,若存在高出血風(fēng)險(xiǎn)或溶栓禁忌,可在具備介入專(zhuān)業(yè)技術(shù)和條件的情況經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療。急性肺栓塞的介入治療的目的是清除阻塞肺動(dòng)脈的栓子,以利于右心功能恢復(fù)并改善癥狀與生存率。介入治療包括:經(jīng)導(dǎo)管碎解和抽吸血栓,可同時(shí)進(jìn)行局部小劑量溶栓。
          高危肺栓塞經(jīng)內(nèi)科保守及介入治療失敗,可考慮行肺動(dòng)脈血栓切除術(shù)。

          肺栓塞患者的止血治療

          大咯血的治療原則是:

          (1)保持呼吸道通暢
          (2)保持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定
          (3)目標(biāo)治療:
          1. 支氣管鏡介入治療

          2. 支氣管動(dòng)脈栓塞

          3. 外科管理

          4. 藥物管理


          這里先分析一下止血藥物,目前一些止血藥物臨床應(yīng)用療效評(píng)價(jià)缺乏足夠的證據(jù),且有潛在增加血栓風(fēng)險(xiǎn)的可能,受到越來(lái)越多的質(zhì)疑。我們逐一分析常見(jiàn)止血藥物在肺栓塞時(shí)的安全性:

          (1)作用于血管及血管壁類(lèi)藥物,如垂體后葉素、卡絡(luò)磺鈉等;

          • 垂體后葉素「收縮小動(dòng)脈,使肺循環(huán)血量減少而達(dá)到較好止血效果」,號(hào)稱(chēng)「內(nèi)科止血鉗」,是大咯血時(shí)最強(qiáng)最確切的止血藥物,但是肺栓塞溶栓治療的目的是減小肺動(dòng)脈阻力,降低肺動(dòng)脈壓,改善右心室功能,垂體后葉素的作用機(jī)制是收縮小動(dòng)脈,可增加肺動(dòng)脈阻力,增加肺動(dòng)脈壓,加重右心負(fù)荷,由此理解垂體后葉素與溶栓治療是抵觸的。

          • 卡絡(luò)磺鈉「本品能夠降低毛細(xì)血管通透性,增進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端的回縮作用,增加毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力,常用于毛細(xì)血管通透性增加而產(chǎn)生的多種出血?!顾源怂帉?duì)于大咯血來(lái)說(shuō)效果比較弱,可能屬于杯水車(chē)薪。說(shuō)明書(shū)并沒(méi)有提供更多的資料,似乎與肺栓塞治療不抵觸。

          (2)作用于血小板類(lèi)藥物,如酚磺乙胺;

          • 酚磺乙胺(止血敏)【禁忌】尚不明確?!舅幚碜饔谩磕茉鰪?qiáng)毛細(xì)血管抵抗力,降低毛細(xì)血管通透性,并能增強(qiáng)血小板聚集性和粘附性,促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì),縮短凝血時(shí)間,達(dá)到止血效果。本品有促凝作用,顯然肺栓塞時(shí)應(yīng)慎用。

          (3)促進(jìn)凝血系統(tǒng)功能類(lèi)藥物,如新鮮冰凍血漿、纖維蛋白原、血凝酶等;

          • 白眉蛇毒血凝酶「有血栓病史者禁用」

          (4)抗纖維蛋白溶解類(lèi)藥物,如氨甲環(huán)酸。

          • 氨甲環(huán)酸【適應(yīng)癥】用作組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶及尿激酶的拮抗物。【注意事項(xiàng)】「應(yīng)用本品患者要監(jiān)護(hù)血栓形成并發(fā)癥的可能,對(duì)于有血栓形成傾向者(如急性心肌梗死)宜慎用?!?strong>按照說(shuō)明書(shū)肺栓塞時(shí)氨甲環(huán)酸顯然不適用。

          • 氨基已酸 有黑框警告:有血栓形成傾向或過(guò)去有血管栓塞者忌用。

          • 安絡(luò)血(卡巴克絡(luò)) 適用于因毛細(xì)血管損傷及通透性增加所致的出血。如鼻衄、視網(wǎng)膜出血、咯血、胃腸出血等。理論上對(duì)肺栓塞無(wú)不利影響,但臨床使用經(jīng)驗(yàn)感覺(jué)其止血效果較弱。

          (????上下滑動(dòng)可查看完整內(nèi)容)


          以上止血藥物或慎用或禁用,而且大咯血急救時(shí)作用較弱。那么到底該如何止血呢?

          大咯血止血可選擇支氣管鏡介入治療,包括局部藥物止血、冷凍、電凝、明膠海綿及球囊填塞止血等。選擇性支氣管動(dòng)脈造影栓塞術(shù)治療大咯血效果比較確切。若以上介入治療無(wú)效,可考慮外科切除出血肺葉。

          小結(jié)

          (1)肺栓塞與大咯血都是呼吸科急癥,是潛在危及生命的危重病,需要及時(shí)合理的治療。
          (2)大咯血的治療原則保持呼吸道通暢,維持呼吸與血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,藥物止血與抗凝溶栓治療抵觸或治療效果不明確,應(yīng)考慮支氣管鏡介入、支氣管動(dòng)脈栓塞及外科管理。
          (3)大咯血時(shí)抗凝禁忌,可考慮臨時(shí)放置下腔靜脈濾器。
          (4)如遇高危肺栓塞或臨床惡化的中高危肺栓塞,合并大咯血時(shí)全身性溶栓風(fēng)險(xiǎn)極大,可經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療,包括經(jīng)導(dǎo)管碎解和抽吸血栓,可同時(shí)進(jìn)行局部小劑量溶栓。
          (5)高危肺栓塞經(jīng)內(nèi)科保守及介入治療失敗,可考慮行肺動(dòng)脈血栓切除術(shù)。

          作者:李勇

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