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          中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識(shí)意見

          本文全文發(fā)表于《中華健康管理學(xué)雜志》

          2019年05期

          • 國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)

          • 國(guó)家消化道早癌防治中心聯(lián)盟

          • 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)

          • 中華醫(yī)學(xué)會(huì)健康管理學(xué)分會(huì)

          • 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會(huì)

          • 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)內(nèi)鏡健康管理與體檢專業(yè)委員會(huì)

          • 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)內(nèi)鏡診療質(zhì)量管理與控制專業(yè)委員會(huì)

          • 中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì)

          • 國(guó)家消化內(nèi)鏡質(zhì)控中心

          • 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)鏡學(xué)專業(yè)委員會(huì)

          •  中華健康管理學(xué)雜志, 2019,13(5) : 376-386. DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-0815.2019.05.002

          引用本文: 國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海), 國(guó)家消化道早癌防治中心聯(lián)盟, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì), 等.  中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識(shí)意見(2019,上海) [J] . 中華健康管理學(xué)雜志,2019,13( 5 ): 376-386. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-0815.2019.05.002

          摘要

          中國(guó)結(jié)直腸癌負(fù)擔(dān)沉重,嚴(yán)重威脅人民群眾的生命健康。為改變我國(guó)結(jié)直腸癌高發(fā)病率、高死亡率和低早期診斷率的現(xiàn)狀,推進(jìn)我國(guó)的結(jié)直腸癌篩查計(jì)劃,2019年由國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)牽頭,依托國(guó)家消化道早癌防治中心聯(lián)盟,聯(lián)合多個(gè)相關(guān)學(xué)會(huì),組織我國(guó)消化、內(nèi)鏡、腫瘤、健康管理和內(nèi)鏡質(zhì)控等多學(xué)科專家聯(lián)合制定本共識(shí)意見,以期確立并細(xì)化適合我國(guó)實(shí)際情況的早期結(jié)直腸癌篩查流程,為篩查工作提供指導(dǎo)和參考。


          結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在全球居于惡性腫瘤第3位,死亡率高居第2位,是占全球發(fā)病和死亡首位的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅人民群眾的生命健康。近來(lái)隨著我國(guó)生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的西化,結(jié)直腸癌發(fā)病率總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì),已成為我國(guó)消化系統(tǒng)發(fā)病率第2位、患病率第1位的惡性腫瘤。2018年預(yù)計(jì)我國(guó)結(jié)直腸癌新發(fā)病例超過52.1萬(wàn),死亡病例約24.8萬(wàn),新發(fā)和死亡病例均接近全世界同期結(jié)直腸癌病例的30%,疾病負(fù)擔(dān)沉重。因此,降低我國(guó)結(jié)直腸癌的死亡率和發(fā)病率既是刻不容緩的重大臨床關(guān)鍵問題,也是實(shí)現(xiàn)十九大報(bào)告中'健康中國(guó)'這一宏偉戰(zhàn)略的具體措施。

          目前我國(guó)結(jié)直腸癌5年生存率遠(yuǎn)低于美國(guó)及日韓,85%以上的結(jié)直腸癌發(fā)現(xiàn)即已屬晚期,即使經(jīng)過手術(shù)、放化療、靶向治療等綜合治療,患者的5年生存率仍明顯低于40%;相反,早期結(jié)直腸癌治療后5年生存率可超過95%,甚至可以完全治愈?,F(xiàn)階段我國(guó)早期結(jié)直腸癌的診斷率低于10%,明顯落后于日本(1991年早期診斷率已達(dá)到20%)和韓國(guó)(2009年已超過20%)。因此為改變我國(guó)結(jié)直腸癌高發(fā)病率、高死亡率和低早期診斷率的現(xiàn)狀,早期結(jié)直腸癌篩查措施亟待在國(guó)內(nèi)推廣。

          歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家已建立起較為完善的國(guó)家結(jié)直腸癌篩查體系,我國(guó)結(jié)直腸癌篩查始于20世紀(jì)70年代,目前在部分省市或地區(qū)有區(qū)域性結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目開展。為進(jìn)一步推進(jìn)我國(guó)的結(jié)直腸癌篩查計(jì)劃,2019年4月13日,由國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)牽頭,依托國(guó)家消化道早癌防治中心聯(lián)盟,聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)健康管理學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會(huì)、內(nèi)鏡健康管理與體檢專業(yè)委員會(huì)、內(nèi)鏡診療質(zhì)量管理與控制專業(yè)委員會(huì),中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì),國(guó)家消化內(nèi)鏡質(zhì)控中心和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)鏡學(xué)專業(yè)委員會(huì),組織我國(guó)消化、內(nèi)鏡、腫瘤、健康管理和內(nèi)鏡質(zhì)控等多學(xué)科專家,以《中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南(2014年,北京)》為基礎(chǔ),進(jìn)一步細(xì)化并確立適合我國(guó)實(shí)際情況的早期結(jié)直腸癌篩查流程,聯(lián)合制定本共識(shí)意見。


          一、相關(guān)概念

          1.人群篩查(mass screening):

          也稱自然人群篩查(natural population screening)或無(wú)癥狀人群篩查(asymptomatic population screening),是采用標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計(jì)的篩查方案,進(jìn)行以人群為基礎(chǔ)的篩查。多由國(guó)家或地區(qū)相關(guān)部門統(tǒng)一組織,統(tǒng)一投入,以各種手段督促符合篩查條件的全體人群,在規(guī)定的、相對(duì)集中的時(shí)期內(nèi)參與篩查。其各階段實(shí)施遵循嚴(yán)格的規(guī)范,每項(xiàng)流程均可跟蹤審查,需要占用較多資源,常需醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)支持。在檢出早期癌的同時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)癌前病變,目的在于降低該人群或地區(qū)的結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率。

          2.伺機(jī)篩查(opportunistic screening):

          也稱機(jī)會(huì)性篩查或個(gè)體篩查(individual screening),是一種基于臨床,針對(duì)就診者或體檢個(gè)體的篩查。依托現(xiàn)有醫(yī)院、體檢中心、社區(qū)門診實(shí)施,無(wú)需額外資源支持,根據(jù)個(gè)體情況靈活選擇篩查方式,旨在早期檢出結(jié)直腸腫瘤(包括部分癌前病變),優(yōu)化治療效果,但無(wú)法判斷是否可降低某一人群或地區(qū)的結(jié)直腸癌發(fā)病率。結(jié)構(gòu)化的伺機(jī)篩查(structured opportunistic screening),指由官方政策支撐、醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)支持,廣泛覆蓋目標(biāo)人群,通過各種手段推動(dòng)完成并關(guān)注質(zhì)量,監(jiān)測(cè)結(jié)果的伺機(jī)篩查。結(jié)構(gòu)化的伺機(jī)篩查以美國(guó)的廣泛結(jié)腸鏡篩查為典型代表,在我國(guó)尚未開展。

          二、篩查目標(biāo)

          早期結(jié)直腸癌篩查的長(zhǎng)期目標(biāo)是降低人群結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率。以美國(guó)為代表的少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家,在全國(guó)范圍內(nèi)持續(xù)廣泛推動(dòng)早期結(jié)直腸癌篩查后,已觀察到結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率的顯著下降。在我國(guó)結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素增多、人口結(jié)構(gòu)老齡化加快、發(fā)病率逐步上升的大背景下,從開展篩查到遏制上升趨勢(shì),進(jìn)而觀察到實(shí)際死亡率和發(fā)病率的下降將是一個(gè)相當(dāng)漫長(zhǎng)的過程??紤]到我國(guó)大部分地區(qū)尚未建立完善的死亡和腫瘤登記系統(tǒng),有效監(jiān)控長(zhǎng)期目標(biāo)存在諸多困難。早期結(jié)直腸癌篩查的中期目標(biāo)是提高早期癌在結(jié)直腸癌總體中所占的比例,降低篩查間期結(jié)直腸癌的發(fā)病率。國(guó)際上有研究將結(jié)腸鏡質(zhì)控指標(biāo)與篩查的中期指標(biāo)如間期癌聯(lián)系起來(lái),但間期癌的定義、規(guī)范及識(shí)別在我國(guó)尚未達(dá)成廣泛共識(shí),可操作性較弱。篩查的短期目標(biāo)著眼于提高人群篩查率,提高早期結(jié)直腸癌及重要癌前病變(進(jìn)展期腺瘤、廣基鋸齒狀病變及其他伴有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的病變)檢出率和提高結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量。短期指標(biāo)可即時(shí)觀察早期結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目的成效,便于審查及持續(xù)質(zhì)量改進(jìn),在我國(guó)現(xiàn)階段可操作性較強(qiáng)。亞太結(jié)直腸癌篩查共識(shí)曾明確提出:結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目的各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)進(jìn)行審查和質(zhì)量控制,主要通過監(jiān)測(cè)多個(gè)短期指標(biāo)實(shí)現(xiàn)。

          篩查長(zhǎng)期目標(biāo):降低人群結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率。

          篩查中期目標(biāo):提高早期癌在結(jié)直腸癌總體中所占的比例,降低篩查間期結(jié)直腸癌的發(fā)病率。

          篩查短期目標(biāo):提高人群篩查率,提高早期結(jié)直腸癌及重要癌前病變檢出率,提高結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量。

          推薦評(píng)估短期指標(biāo)促進(jìn)篩查項(xiàng)目質(zhì)量持續(xù)改進(jìn),并酌情兼顧中、長(zhǎng)期指標(biāo)。

          三、篩查模式和對(duì)象

          亞太結(jié)直腸癌篩查共識(shí)建議在發(fā)病率大于30.0/10萬(wàn)的國(guó)家或者地區(qū)開展人群篩查。目前,結(jié)直腸癌發(fā)病率≥30.0/10萬(wàn)的30個(gè)國(guó)家?guī)缀醵奸_展了基于人群結(jié)直腸癌篩查或結(jié)構(gòu)化的伺機(jī)篩查,36個(gè)發(fā)病率≥25.0/10萬(wàn)的國(guó)家均進(jìn)行了人群篩查試點(diǎn)。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展,我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率持續(xù)上升,據(jù)GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)估計(jì),我國(guó)結(jié)直腸癌年齡標(biāo)化發(fā)病率(世界標(biāo)準(zhǔn)人口)已達(dá)23.7/10萬(wàn),其中男性發(fā)病率為28.1/10萬(wàn),女性為19.4/10萬(wàn),人群篩查的必要性和緊迫性逐漸增加。但我國(guó)人口眾多,城鄉(xiāng)、地域、經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展程度差異巨大,目前尚無(wú)簡(jiǎn)易而高效的篩查手段進(jìn)行全民結(jié)直腸癌普查。依據(jù)現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn),我國(guó)結(jié)直腸癌預(yù)防知識(shí)知曉率低,人群篩查依從性不高,嚴(yán)重降低了篩查的效率。在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)(醫(yī)院、衛(wèi)生院、社區(qū)門診)和體檢中心面向就診者及體檢個(gè)體進(jìn)行的伺機(jī)篩查,簡(jiǎn)便、實(shí)用、依從性較好,能明顯縮小篩查人群,節(jié)省衛(wèi)生資源,是我國(guó)結(jié)直腸癌篩查的重要組成部分和有效措施,特別是在資源有限的情況下,建議集中力量開展伺機(jī)篩查。加強(qiáng)結(jié)直腸癌預(yù)防宣傳和健康科普教育,結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際情況,將人群篩查與伺機(jī)篩查有機(jī)結(jié)合,是符合我國(guó)國(guó)情的篩查模式。

          結(jié)直腸癌的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而上升,在50歲之前發(fā)病率較低,而在50歲以后呈現(xiàn)快速上升的趨勢(shì)。大多數(shù)歐美國(guó)家把50~75歲作為結(jié)直腸癌篩查的目標(biāo)年齡段。76~85歲人群根據(jù)個(gè)人健康狀況和預(yù)期壽命選擇是否參與篩查,85歲以上則不再建議篩查。新近,美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(ACS)根據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)和數(shù)學(xué)模型研究,建議從45歲開始結(jié)直腸癌篩查。我國(guó)結(jié)直腸癌人群發(fā)病率從40歲開始上升速度加快,50歲以上加快更為明顯。而我國(guó)人口基數(shù)巨大,依據(jù)2010年第6次人口普查數(shù)據(jù),我國(guó)50~75歲人群總數(shù)為2.94億人,40~44歲和45~49歲人數(shù)分別達(dá)1.25億和1.06億。據(jù)2012年全國(guó)消化內(nèi)鏡醫(yī)師執(zhí)業(yè)情況普查數(shù)據(jù)顯示,2012年全國(guó)僅開展結(jié)腸鏡583.24萬(wàn)例,人均結(jié)腸鏡資源極其匱乏。根據(jù)我國(guó)國(guó)情及結(jié)直腸癌臨床流行病學(xué)資料,人群篩查建議將50~75歲作為目標(biāo)年齡段。同時(shí)應(yīng)密切關(guān)注40~49歲甚至更年輕人群的結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢(shì),并納入衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估,結(jié)合當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平、可獲得的醫(yī)療資源、民眾的接受程度等因素綜合考慮是否將其納入目標(biāo)人群。需要注意的是,結(jié)直腸癌患者中約40%無(wú)明顯報(bào)警癥狀,因此不應(yīng)因無(wú)報(bào)警癥狀而排除篩查對(duì)象。進(jìn)行伺機(jī)篩查時(shí),無(wú)癥狀一般個(gè)體參照人群篩查年齡范圍,可酌情放寬,作為人群篩查未覆蓋的年輕和高齡個(gè)體的補(bǔ)充。對(duì)于有相關(guān)癥狀和體征的個(gè)體,特別是便血、黏液血便、排便習(xí)慣改變、不明原因貧血、體重下降等報(bào)警癥狀的個(gè)體,則不作年齡限制。

          篩查模式:人群篩查與伺機(jī)篩查有機(jī)結(jié)合。

          推薦篩查對(duì)象:人群篩查為50~75歲人群,無(wú)論是否存在報(bào)警癥狀。伺機(jī)篩查中無(wú)癥狀一般個(gè)體,參照人群篩查年齡范圍,可酌情放寬;有癥狀特別是有結(jié)直腸腫瘤報(bào)警癥狀的個(gè)體,不作年齡限制。

          四、結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

          根據(jù)危險(xiǎn)因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層可簡(jiǎn)便快速篩選出高危受檢者,具有重要臨床意義。國(guó)內(nèi)的結(jié)直腸癌篩查高危因素量化問卷(附件1)凝聚了我國(guó)結(jié)直腸癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)篩查工作的寶貴經(jīng)驗(yàn),尤其適合篩選出有癥狀、有家族史和高危病史的人群,在我國(guó)使用范圍廣,順應(yīng)性良好,是社區(qū)篩查的常用風(fēng)險(xiǎn)分層系統(tǒng),但尚有簡(jiǎn)化優(yōu)化的空間。伺機(jī)篩查風(fēng)險(xiǎn)問卷適合于到醫(yī)院就診個(gè)體的早診篩查,一般由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員使用(附件2)。亞太結(jié)直腸篩查評(píng)分及其修訂版 (年齡、男性、結(jié)直腸癌家族史、吸煙和肥胖) 作為篩選結(jié)直腸癌和進(jìn)展期腺瘤高風(fēng)險(xiǎn)人群的工具更為簡(jiǎn)潔易用,適用于我國(guó)無(wú)癥狀人群,已得到較為廣泛的驗(yàn)證?;谖覈?guó)無(wú)癥狀人群年齡、性別、吸煙、結(jié)直腸癌家族史、體質(zhì)指數(shù)(BMI)和自訴糖尿病的評(píng)分系統(tǒng)可預(yù)測(cè)結(jié)直腸腺瘤、進(jìn)展期腺瘤和結(jié)直腸癌的總體風(fēng)險(xiǎn),有助于后續(xù)篩查方案的選擇(附件3)。

          推薦選用結(jié)直腸癌篩查評(píng)分或問卷進(jìn)行結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,提高篩查參與率,濃縮高危人群,指導(dǎo)篩查方法選擇。

          五、篩查方法

          1.糞便隱血試驗(yàn)(fecal occult blood test,F(xiàn)OBT):

          是結(jié)直腸癌無(wú)創(chuàng)篩查的最重要手段,包括化學(xué)法和免疫化學(xué)法。

          (1)化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn):愈創(chuàng)木脂糞便隱血試驗(yàn)(gFOBT)是目前最常用的化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn),具有價(jià)格低廉、檢測(cè)便捷等優(yōu)點(diǎn),人群篩查參與率相對(duì)較高,研究證實(shí)其能降低結(jié)直腸癌的死亡率。但gFOBT檢出結(jié)直腸癌及其癌前病變的敏感性較低,故無(wú)法顯著降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率。此外,其檢測(cè)結(jié)果易受食物、藥物等多種因素干擾,假陽(yáng)性率相對(duì)較高。近年來(lái)已逐步被免疫化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn)所取代。

          (2)免疫化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn)(fecal immunochemical test,F(xiàn)IT):FIT利用人血紅蛋白抗原抗體反應(yīng)的原理進(jìn)行檢測(cè),克服了化學(xué)法產(chǎn)品的不足,特異性、敏感性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值明顯提升,檢測(cè)結(jié)果不受食物或藥物的影響,更適用于人群篩查。FIT有多種檢測(cè)方法,主要包括膠體金法、乳膠凝集比濁法以及酶聯(lián)免疫法等,其中以定性的膠體金試紙?jiān)谖覈?guó)結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用最為廣泛,且以連續(xù)2個(gè)糞便樣本的FIT檢測(cè)成本效益更佳,改善采樣裝置及檢測(cè)模式有助于提升受檢率。乳膠凝集比濁法可量化測(cè)定糞便中低濃度的血紅蛋白,具有自動(dòng)化分析、通量高、判讀客觀、陽(yáng)性界值可靈活調(diào)整等優(yōu)點(diǎn),在西方發(fā)達(dá)國(guó)家使用較多,我國(guó)亦有小范圍開展。目前推薦每年進(jìn)行1次FIT檢測(cè)。Meta分析結(jié)果提示FIT篩檢出結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為79%和94%。在無(wú)癥狀風(fēng)險(xiǎn)升高人群中,F(xiàn)IT診斷結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為93%和91%。FIT的主要不足是檢出進(jìn)展期腺瘤的敏感性偏低,一般僅20%~30%,在高危人群中亦不足50%。

          2.糞便DNA檢測(cè):

          糞便DNA檢測(cè)主要針對(duì)結(jié)直腸脫落細(xì)胞的基因突變和(或)甲基化等特征,有單靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)方案,也可與FIT聯(lián)合檢測(cè),具有無(wú)需特殊設(shè)備、無(wú)需限制飲食、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn),有望應(yīng)用于人群普查,近年來(lái)成為研究的熱點(diǎn)之一。

          近期一項(xiàng)大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于結(jié)直腸癌的診斷多靶點(diǎn)FIT-DNA聯(lián)合檢測(cè)(包括FIT與KRAS突變、NDRG4甲基化和BMP3甲基化)比FIT敏感性更高(92.3% 比73.8%),特異性略低(86.6%比94.9%),可檢出更多的進(jìn)展期腺瘤及有意義的鋸齒狀病變,美國(guó)多個(gè)權(quán)威組織推薦將其應(yīng)用于無(wú)癥狀人群結(jié)直腸腫瘤早期篩查,推薦周期為3年1次或1年1次。與國(guó)外相比,該技術(shù)在國(guó)內(nèi)雖然起步較晚,但一直在不斷探索中。如人類腸癌SDC2糞便基因檢測(cè)試劑盒目前已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于腸癌檢測(cè),臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,該試劑盒可以檢測(cè)出84.2%(315/374)的結(jié)直腸癌,特異性達(dá)97.9%(821/839),其中對(duì)于可根治的Ⅰ~Ⅱ期腸癌檢出率達(dá)86.7%(137/158)。國(guó)內(nèi)另一項(xiàng)多中心臨床研究(共納入500例患者,其中132例結(jié)直腸癌患者)顯示,采用人類SFRP2SDC2基因甲基化聯(lián)合檢測(cè)試劑盒(熒光PCR法)聯(lián)合檢測(cè)糞便中人源SDC2SFRP2基因甲基化診斷結(jié)腸癌和進(jìn)展期腺瘤的敏感性分別達(dá)97.7%和57.9%,顯著高于FIT法(69.7%和21.1%,P<0.05),區(qū)分良性息肉、其他腫瘤或非癌性結(jié)腸病變的特異性也顯著高于FIT(90.5%比73.0%)。

          糞便DNA檢測(cè)用于人群早期結(jié)直腸癌篩查的主要缺點(diǎn)在于價(jià)格相對(duì)偏高,篩查間期尚不確定。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)糞便DNA檢測(cè)的大樣本人群篩查數(shù)據(jù),也缺乏多輪糞便DNA檢測(cè)篩查的長(zhǎng)期隨訪研究結(jié)果。今后值得在國(guó)內(nèi)開展大樣本人群篩查研究以明確糞便DNA檢測(cè)在結(jié)直腸癌篩查中的確切價(jià)值,驗(yàn)證最適合國(guó)人的分子靶點(diǎn),并推薦最適宜的篩查間期。

          3.結(jié)腸鏡檢查:

          結(jié)腸鏡檢查在結(jié)直腸癌篩查中占據(jù)獨(dú)特而不可替代的地位,是整個(gè)結(jié)直腸癌篩查流程的核心環(huán)節(jié)。以美國(guó)為代表的少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家采用結(jié)腸鏡檢查進(jìn)行一步法篩查,大多數(shù)采用兩步法的國(guó)家將其作為所有初篩陽(yáng)性者的后續(xù)確證檢查。結(jié)腸鏡下活檢切除標(biāo)本的病理檢查是結(jié)直腸癌確診的金標(biāo)準(zhǔn),鏡下切除癌前病變可降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。

          結(jié)腸鏡可直接觀察到結(jié)直腸腔內(nèi)壁,是發(fā)現(xiàn)腸道腫瘤最敏感的方法,但結(jié)腸鏡檢查仍有一定漏診率,主要發(fā)生在近端結(jié)腸,以鋸齒狀息肉和平坦腺瘤為主。獲得良好的腸道準(zhǔn)備,進(jìn)行規(guī)范的結(jié)腸鏡操作和精細(xì)耐心的鏡下觀察是降低病變漏診率的重要措施。所以,結(jié)腸鏡檢查對(duì)受檢者和內(nèi)鏡醫(yī)師都有較高要求。由于結(jié)腸鏡檢查前需要進(jìn)行飲食限制和嚴(yán)格的腸道清潔準(zhǔn)備,未接受鎮(zhèn)靜或麻醉結(jié)腸鏡檢查的部分受檢者需承受較大痛苦,導(dǎo)致其依從性不佳。另外,結(jié)腸鏡檢查的直接與間接費(fèi)用也會(huì)影響人群參與篩查的意愿;而且結(jié)腸鏡檢查屬于侵入性檢查、有一定的并發(fā)癥發(fā)生率,目標(biāo)人群常由于畏懼而拒絕結(jié)腸鏡檢查。國(guó)內(nèi)外研究數(shù)據(jù)顯示,即使是糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性,隨后進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查的比例也僅有30%~40%。

          即使在美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家也遠(yuǎn)未實(shí)現(xiàn)適齡人群的結(jié)腸鏡普查,考慮到我國(guó)結(jié)腸鏡資源匱乏且分布不均,直接結(jié)腸鏡篩查可作為個(gè)體化篩查的重要手段予以宣傳推廣,但不適宜應(yīng)用于大規(guī)模人群普查。將適齡人群進(jìn)行有效分層和精準(zhǔn)初篩,在充分濃縮的高危人群中進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查并不斷提高受檢依從性是更符合中國(guó)國(guó)情的人群篩查策略。

          4.其他篩查方法:

          (1)乙狀結(jié)腸鏡篩查。乙狀結(jié)腸鏡可檢查降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及直腸,對(duì)腸道準(zhǔn)備要求低,在部分歐美國(guó)家用于結(jié)直腸癌篩查,而在我國(guó)應(yīng)用較少。近期一項(xiàng)納入170 432例受檢者的大樣本量隨機(jī)對(duì)照研究顯示,乙狀結(jié)腸鏡篩查可顯著降低人群結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率,其中發(fā)病率下降35%,死亡率下降41%。但由于乙狀結(jié)腸鏡自身的局限性,其對(duì)近端結(jié)腸的腫瘤發(fā)病率無(wú)明顯降低作用。我國(guó)一項(xiàng)研究顯示,中國(guó)患者中38%的結(jié)腸腺瘤和42%的結(jié)直腸癌位于近端結(jié)腸,提示乙狀結(jié)腸鏡檢查會(huì)遺漏大量結(jié)腸病變。因此目前不推薦使用乙狀結(jié)腸鏡進(jìn)行結(jié)直腸癌篩查。

          (2)結(jié)腸CT成像技術(shù)。結(jié)腸CT成像技術(shù),又稱CT模擬全結(jié)腸鏡,是指在腸道清潔后,通過腹部高精度CT檢查模擬成像,獲得結(jié)直腸的三維圖像從而診斷腸道腫瘤的方法。該方法需腸道準(zhǔn)備、操作相對(duì)復(fù)雜、檢查費(fèi)用昂貴,同時(shí)存在假陽(yáng)性、放射線危害、人群接受度低等諸多問題,目前暫不建議應(yīng)用于人群篩查。僅適用于部分無(wú)法完成全結(jié)腸鏡檢查的病例。

          (3)結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡篩查。膠囊內(nèi)鏡檢查具有無(wú)痛苦、方便快捷等優(yōu)點(diǎn)。目前有少數(shù)研究嘗試將結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡用于結(jié)直腸癌篩查。一項(xiàng)早期研究表明,膠囊內(nèi)鏡對(duì)大于1 cm結(jié)腸息肉的診斷敏感性為60%,對(duì)結(jié)直腸癌的診斷敏感性僅74%,約2%的結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡操作失敗,8%的受檢者出現(xiàn)不良事件。雖然近期的研究提示其新一代產(chǎn)品診斷效能有所改善,但由于發(fā)現(xiàn)病變后無(wú)法活檢的局限,仍需結(jié)腸鏡確證,綜合成本效益考慮,目前國(guó)內(nèi)暫不推薦用于結(jié)直腸癌人群篩查。

          (4)血漿Septin9基因甲基化檢測(cè)。甲基化SEPT9mSEPT9)基因是結(jié)直腸癌早期發(fā)生發(fā)展過程中的特異性分子標(biāo)志物,最近我國(guó)一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其診斷結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為74.8%和87.4%,均高于FIT檢測(cè)。但mSEPT9對(duì)于癌前病變(結(jié)直腸腺瘤及息肉、進(jìn)展期腺瘤)的診斷敏感性和特異性不足,不推薦用于人群篩查,可作為個(gè)體化診斷的選擇與補(bǔ)充。

          (5)糞便丙酮酸激酶(M2-PK)檢測(cè)。腫瘤細(xì)胞中M2-PK的過表達(dá)可促進(jìn)大分子的生物合成,進(jìn)而影響腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移。對(duì)17項(xiàng)研究共12 116例受檢者的Meta分析表明,結(jié)直腸癌患者糞便中M2-PK的水平顯著高于健康人群,其敏感性為80.3%,特異性為95.2%,均明顯高于糞便隱血試驗(yàn),目前尚待國(guó)內(nèi)臨床研究驗(yàn)證其篩查效果。

          各種篩查方法的特點(diǎn)見表1。

          表1

          我國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查方法的特點(diǎn)

          推薦的篩查方法:免疫化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn)(FIT),推薦篩查周期為每年1次。糞便DNA檢測(cè),建議篩查周期為每1~3年1次。結(jié)腸鏡檢查,推薦篩查周期為每5~10年1次高質(zhì)量結(jié)腸鏡檢查。

          人群篩查主要選用上述推薦方法;伺機(jī)篩查時(shí),為提高篩查參與率,應(yīng)結(jié)合各方法特點(diǎn),充分考慮個(gè)人意愿,靈活、綜合選用篩查方法。



          六、結(jié)直腸癌篩查的質(zhì)量控制

          初篩環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制,因人群、方法差異較大,橫向?qū)Ρ容^為困難,目前建議依托篩查短期指標(biāo)進(jìn)行項(xiàng)目的縱向持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)。

          高質(zhì)量的結(jié)腸鏡檢查是保證結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目成功的關(guān)鍵。近期一項(xiàng)大規(guī)模Meta分析發(fā)現(xiàn),結(jié)腸鏡腺瘤的漏診率為26%,進(jìn)展期腺瘤漏診率達(dá)9%。建議在結(jié)直腸癌篩查時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行結(jié)腸鏡檢查的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

          1.合格的腸道準(zhǔn)備比例應(yīng)≥90%。研究表明,腸道準(zhǔn)備不充分時(shí)腺瘤檢出率顯著降低,漏診率顯著上升。目前已有多種腸道準(zhǔn)備評(píng)分量表,其中波士頓腸道評(píng)分量表(BBPS)具有穩(wěn)定性較高、不同腸段的評(píng)分與該腸段息肉檢出率相關(guān)且方便學(xué)習(xí)推廣等優(yōu)點(diǎn),BBPS評(píng)分≥6分時(shí)可認(rèn)為腸道準(zhǔn)備充分,在國(guó)內(nèi)已有多項(xiàng)研究驗(yàn)證其有效性。

          2.盲腸插鏡率≥95%。研究表明,盲腸插鏡率高于95%的內(nèi)鏡醫(yī)師,其所診治患者的結(jié)腸間期癌發(fā)病率顯著低于盲腸插鏡率小于80%的內(nèi)鏡醫(yī)師所對(duì)應(yīng)的患者。因此,在排除結(jié)腸梗阻性病變、活動(dòng)性炎癥性腸病、腸道準(zhǔn)備極差等因素后回盲部插鏡率應(yīng)≥95%。

          3.退鏡時(shí)間≥6 min:與平均退鏡時(shí)間<6 min的內(nèi)鏡醫(yī)師相比,退鏡時(shí)間≥6 min的內(nèi)鏡醫(yī)師腺瘤檢出率顯著提高(28.3% 對(duì)11.8%);中位退鏡時(shí)間為9 min的內(nèi)鏡醫(yī)師其腺瘤、鋸齒狀息肉的檢出率最高。因此推薦退鏡觀察時(shí)間應(yīng)至少保證6 min,適當(dāng)延長(zhǎng)退鏡時(shí)間可能進(jìn)一步提高腺瘤檢出率。

          4.腺瘤檢出率(adenoma detection rate,ADR):ADR被認(rèn)為是與結(jié)腸鏡質(zhì)量最相關(guān)、最重要的指標(biāo),ADR每增加1%,結(jié)直腸間期癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低3%,致命性間期癌風(fēng)險(xiǎn)降低5%。歐美國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)表明,在50歲以上的無(wú)癥狀平均風(fēng)險(xiǎn)人群中ADR應(yīng)≥25%,男性≥30%,女性≥20%。近期研究顯示,中國(guó)人群的ADR為14%~15%,建議我國(guó)適齡一般人群的ADR目標(biāo)值≥15%,其中男性應(yīng)≥20%,女性應(yīng)≥10%。FIT或糞便DNA陽(yáng)性患者的ADR應(yīng)高于此標(biāo)準(zhǔn)。

          5.陽(yáng)性結(jié)腸鏡平均腺瘤數(shù)(adenomas per positive index colonoscopy,APPC):Meta分析發(fā)現(xiàn),APPC與腺瘤漏診率和進(jìn)展期腺瘤漏診率均獨(dú)立相關(guān),APPC低于和高于1.8,腺瘤漏診率分別為31%和15%;Appc低于或高于1.7時(shí),進(jìn)展期腺瘤漏診率分別為35%和2%,可能是潛在的結(jié)腸鏡質(zhì)控指標(biāo)。因我國(guó)結(jié)直腸息肉切除術(shù)后病理送檢情況差異較大,尚需后續(xù)研究證實(shí)。



          七、早期結(jié)直腸癌篩查的建議流程

          絕大多數(shù)開展結(jié)直腸癌篩查的國(guó)家或地區(qū)使用兩步法篩查,在我國(guó)人群篩查也推薦采用兩步法進(jìn)行。通過結(jié)直腸癌篩查評(píng)分、問卷和(或)常用初篩試驗(yàn)可篩選出高危人群。評(píng)分、問卷評(píng)定為高風(fēng)險(xiǎn)或FIT、糞便DNA檢測(cè)陽(yáng)性者歸為高危人群,其結(jié)直腸癌及癌前病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高,需接受結(jié)腸鏡檢查;無(wú)任一項(xiàng)者為非高危人群(包括部分評(píng)分系統(tǒng)的低風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)人群),風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低,建議采取多輪非侵入篩查和定期隨訪策略,可優(yōu)化資源配置,提高篩查效率。參考國(guó)內(nèi)外的結(jié)直腸癌篩查策略,結(jié)合最新的高質(zhì)量臨床研究證據(jù),建議我國(guó)早期結(jié)直腸癌人群篩查流程如圖1。對(duì)于伺機(jī)篩查,則篩查方法更加靈活,流程更體現(xiàn)個(gè)體化。此外,隨著認(rèn)識(shí)的深入,對(duì)于部分較為特殊的人群,已有細(xì)致的專題討論:典型的結(jié)直腸癌遺傳家系的癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)很高,其診治和管理流程依照相應(yīng)共識(shí)進(jìn)行;炎癥性腸病相關(guān)腫瘤的篩查和監(jiān)測(cè)不同于一般人群,參照相關(guān)共識(shí)推薦執(zhí)行。結(jié)直腸癌治療后或結(jié)直腸腺瘤切除后的個(gè)體,以往在篩查中有所涉及,應(yīng)逐步納入規(guī)范的腫瘤監(jiān)測(cè)管理。

          圖1

          早期結(jié)直腸癌篩查的建議流程

          參考文獻(xiàn)及附件略

          委員會(huì)成員

          參與本共識(shí)意見制定的專家(按姓氏拼音排序):

          白書忠(中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì))、柏愚(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院)、蔡全才(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院)、柴寧莉(解放軍總醫(yī)院)、陳剛(中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì))、陳衛(wèi)昌(蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、陳衛(wèi)剛(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院)、陳幼祥(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、黨彤(包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院)、杜奕奇(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院)、范竹萍(上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院)、馮纓(《中華消化雜志》編輯部)、付曉霞(《中華健康管理學(xué)雜志》編輯部)、戈之錚(上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院)、郭強(qiáng)(云南省第一人民醫(yī)院)、郭清(浙江中醫(yī)藥大學(xué))、郭學(xué)剛()、何興祥(廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、和水祥(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院)、洪海鷗(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 安徽省立醫(yī)院)、胡兵(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、黃永輝(北京大學(xué)第三醫(yī)院)、姜慧卿(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院)、金震東(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院)、李良平(四川省人民醫(yī)院)、李汛(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院)、李延青(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)、李兆申(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院)、廖專(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院)、令狐恩強(qiáng)(解放軍總醫(yī)院)、劉?。ㄈA中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院)、劉思德(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院)、劉玉萍(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院)、呂賓(浙江省中醫(yī)院)、呂農(nóng)華(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、梅浙川(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、任建林(廈門大學(xué)中山醫(yī)院)、任旭(黑龍江省醫(yī)院)、沈志偉(《中華內(nèi)科雜志》編輯部)、盛劍秋(解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心)、姒健敏(浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院)、宋震亞(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院)、孫明軍(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、唐世琪(武漢大學(xué)人民醫(yī)院)、唐涌進(jìn)(《中華消化內(nèi)鏡雜志》編輯部)、王邦茂(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院)、王貴齊(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、王洛偉(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院)、王雯(解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院)、王新()、吳建勝(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、徐紅(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院)、徐卸古(中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì))、許建明(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、楊玉秀(河南省人民醫(yī)院)、游蘇寧(中華醫(yī)學(xué)會(huì)繼續(xù)教育部)、于紅剛(武漢大學(xué)人民醫(yī)院)、袁媛(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院)、曾強(qiáng)(解放軍總醫(yī)院健康管理研究院)、張國(guó)新(江蘇省人民醫(yī)院)、張開光(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 安徽省立醫(yī)院)、張澍田(首都醫(yī)科大學(xué)友誼醫(yī)院)、趙秋(武漢大學(xué)中南醫(yī)院)、趙曉晏(陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院)、鄭樹(浙江大學(xué))、智發(fā)朝(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院)、鐘良(復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院)、周平紅(復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院)、周陽(yáng)(《中華醫(yī)學(xué)雜志》編輯部)、鄒多武(上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院)、鄒曉平(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院)

          主要執(zhí)筆者:柏愚(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院),楊帆(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院),趙勝兵(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院),潘鵬(海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院)



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