科學的魅力就在于我們能夠不斷打破固有的觀點，真?zhèn)慰茖W碰撞，做出新的發(fā)現(xiàn)，造福人類健康。
作者丨李萬禎
來源丨醫(yī)學界腫瘤頻道
生活中，維C就如同萬能良藥一樣的存在，可以抗壞血病、美白、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)免疫、預防感冒……
自從1970年諾貝爾獎獲得者、生物化學家鮑林發(fā)表論文認為維生素C可以防治癌癥以來，爭議的聲音也一路伴隨，但對維生素C與腫瘤關系的研究從未停止過。最近幾大權威醫(yī)學雜志就紛紛報道了關于維生素C抗癌的相關研究成果，再次把維生素C推上抗癌“神壇”。
Nature
Agathocleous研究團隊發(fā)現(xiàn)維生素C可以調(diào)節(jié)造血干細胞功能和影響白血病的形成。
研究者發(fā)現(xiàn)造血干細胞中富集抗壞血酸鹽（維生素C），細胞分化程度越高，維生素C含量越低。當維生素C合成酶Gluo被敲除導致維生素C處于低水平時，造血干細胞數(shù)量會明顯增多，那么白血病的發(fā)生風險亦增加。
在動物模型中，當維生素C合成酶Gulo敲除后會明顯的促進腫瘤的發(fā)生，其生存期明顯變短。而在小鼠發(fā)生白血病之前喂食維生素C，可以明顯的抑制腫瘤的發(fā)生?；謴途S生素C攝入可增加白血病小鼠的存活時間，明顯起到治療效果。
Cell
Cimmino研究團隊發(fā)現(xiàn)維生素C可以抑制造血干細胞的增殖，促進細胞的凋亡，抑制血液腫瘤發(fā)生。
TET2突變是白血病中常見的基因突變類型，可促進正常細胞向癌細胞的轉化。而維生素C處理TET2-/-小鼠發(fā)現(xiàn)，維生素C可以明顯抑制造血干細胞的增殖，減少白細胞的水平，抑制白血病的進程。
Leukemia
維生素C可治療IDH突變的急性髓系白血病。
IDH1突變也是白血病中的常見類型，往往與TET失活相關，造成不良預后。研究者發(fā)現(xiàn)維生素C可以顯著抑制IDH1突變的細胞增殖。
Cancer cell
高劑量維生素C治療癌癥通過I期臨床試驗檢測向腦癌和肺癌病人體內(nèi)常規(guī)注入日均推薦維生素C含量的800-1000倍是具有安全性的，并且可以改變細胞內(nèi)的Fe代謝，誘導活性氧的產(chǎn)生，致使癌細胞內(nèi)特異性的DNA損傷引起癌細胞死亡，達到有效治療癌癥的作用。治療后患者的生存期明顯延長，腫瘤明顯變小。
Science
維生素C可以提高細胞中的活性氧水平（ROS），抑制癌細胞的有氧糖酵解，有效的殺傷由KRAS和BRAF基因突變導致的結腸癌細胞。
維生素C怎樣發(fā)揮抗癌作用？
維生素C抗癌報道最多的是血液腫瘤，消化道腫瘤及婦科腫瘤等癌種，但機制尚未明確。目前主要有：
1. 大劑量維生素C以其氧化形式脫氫抗壞血酸（DHA），通過對谷胱甘肽（GSH）等細胞內(nèi)氧化還原系統(tǒng)的破壞和還原物質(zhì)的耗竭，導致腫瘤細胞內(nèi)活性氧簇（ROS）的累積，引發(fā)了如 DNA損傷、泛素化蛋白酶體的活化進而導致細胞凋亡、壞死等一系列繼發(fā)性改變。
2. 通過影響腫瘤凋亡的相關基因p53，Bcl-2等的表達，干擾腫瘤細胞周期，誘導腫瘤細胞凋亡。
3. 與部分化療藥有協(xié)同作用，如和三氧化二砷、吉西他濱、茶多酚等。維生素C的氧化形式DHA可降低多柔比星、甲氨蝶呤和順鉑等對白血病和淋巴瘤細胞30%-70%的細胞毒效應。
4. 阻止亞硝基化合物的合成，對胃癌、食管癌等起預防作用。
維生素C靜脈給藥才有抗癌作用，口服無效的
對維生素C不同給藥途徑的藥物代謝動力學進行研究，發(fā)現(xiàn)靜注后血漿中的濃度遠高于口服給藥的濃度。無論口服多大劑量的維生素C，體內(nèi)血藥濃度的峰值都小于0.3mmol/L，而體外試驗證明維生素C的濃度超過0.5mmol/L時才會表現(xiàn)出抗腫瘤的活性，因此，口服維生素C無法在體內(nèi)實現(xiàn)抗腫瘤的目的。
靜脈輸注維生素C，則可以輕松突破口服時血藥濃度的限制，受試者的血藥濃度和輸注濃度呈線性關系，達到0.5mmol/L，10mmol/L，20mmol/L甚至更高。當血漿中維生素C濃度在l mmol/L以上時，才能對大多數(shù)腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷作用，這一范圍濃度被稱為藥理濃度。
臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，接受大劑量靜脈注射維生素C治療的患者普遍耐受性良好，但也存在一定的不良反應，如腹瀉和腸脹氣是最常見的癥狀。
特殊人群使用大劑量維生素C須慎重：
對于腎臟疾病的患者可出現(xiàn)腎功能衰竭；
對于G6PD缺乏的患者會有溶血風險；
對于血色病患者會增加鐵負荷，加重疾病進展；
對腫瘤患者可能升高凝血活性和促進患者血栓形成的風險。
維生素C抗癌還存在的哪些爭議？
大劑量維生素C的研究取得了一定成果，但是很多研究都是體外基礎研究，而臨床研究中多數(shù)仍屬于個案報道和Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究等較低級別的循證醫(yī)學研究證據(jù)，缺乏多中心、較大樣本量、前瞻性的規(guī)范研究。
目前對維生素的抗癌作用及臨床應用仍十分有爭議，且一些臨床數(shù)據(jù)并不一致，甚至有一些結論提示維生素用于抗癌弊大于利。
BBC曾深度揭露維生素C等抗氧化劑的危害。前不久就有權威腫瘤雜志JCO一項新研究表明，長期、高劑量補充維生素B6和B12，可能會使男性患肺癌的風險增加2-4倍。目前也有不少研究表明維生素D并不能起預防癌癥的結論。
面對如此火熱的維生素抗癌論，有國內(nèi)外專家認為維生素用于抗癌需慎重，且并不能當作一個通用的抗癌治療手段，需與其它一些治療手段聯(lián)合使用，且警惕使用過量的維生素，過量使用并不會加大治療效果。更不能傻傻認為“得了癌癥，不治療只吃蔬菜就可治好”，“維生素C是水溶性的能排出體外，吃多點抗癌效果更佳”等謬論。
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1. Agathocleous M, Meacham CE, Burgess RJ, et al. Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis[J]. Nature,2017 Aug 21.
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（本文為醫(yī)學界腫瘤頻道原創(chuàng)文章，轉載需經(jīng)授權并標明作者和來源。）
