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          無癥狀高尿酸血癥:治還是不治?


          高尿酸血癥(HUA)定義為正常嘌呤飲食下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420umol/L,女性>360umol/L。痛風(fēng)為人們所熟知與 HUA 相關(guān)的疾病,沒有痛風(fēng)發(fā)作的 HUA 稱為無癥狀 HUA。


          痛風(fēng)需要及時治療毋庸置疑,但由 HUA 發(fā)展到痛風(fēng)常常需要數(shù)年甚至數(shù)十年的時間,有些人甚至終生不發(fā)展為痛風(fēng)。那么,無癥狀 HUA 是否需要治療?


          國內(nèi)教科書、指南和專家共識尚無明確結(jié)論


          人衛(wèi)版內(nèi)科學(xué)(第 8 版,P793)提出,對于 HUA 可給予降尿酸治療,但沒有針對無癥狀 HUA 的論述。在國內(nèi),既往的文獻(xiàn)資料中也存在爭論,甚至到今日,無癥狀 HUA 是否需要治療仍沒有任何權(quán)威機構(gòu)給予明確的結(jié)論。


          在筆者所查到的指南和專家共識中,只有 2010 年發(fā)布的《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識》[1] 明確提出了「無癥狀 HUA」的概念,但該共識同時指出「對無癥狀 HUA 合并多種心血管危險因素或心血管疾病時是否給予降尿酸治療,還沒有一致意見」。


          2016 年發(fā)布的《中國痛風(fēng)診療指南》[2] 是目前國內(nèi)關(guān)于高尿酸血癥和痛風(fēng)診療的最新指南,其中沒有關(guān)于無癥狀 HUA 的論述。


          《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017)》[3] 也只是指出「無痛風(fēng)的慢性腎臟疾?。–KD)患者在非藥物治療后血尿酸仍 ≥ 420umol/L 可啟動藥物治療」,而《中國慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治專家共識(2017)》[4] 則指出,「目前對于 CKD 患者中無癥狀 HUA 的治療仍存在爭議」。


          2017 年發(fā)布的《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》[5] 指出,「HUA 及痛風(fēng)一經(jīng)確診,應(yīng)立即對患者進(jìn)行宣教及生活方式干預(yù)。HUA 患者需要綜合和長期的全程管理,按照血尿酸水平及合并的臨床癥狀/體征,決定藥物起始治療時機,并制定相應(yīng)的治療目標(biāo),進(jìn)行分層管理?!?/p>


          盡管此處指出了 HUA 應(yīng)給予干預(yù),但仍是與痛風(fēng)和相應(yīng)的臨床癥狀/體征聯(lián)系在一起,沒有明確的無癥狀 HUA 的概念。


          高尿酸血癥的危害不止是痛風(fēng) [1,6, 7]


          1. HUA 與高血壓


          1879 年 MOHAMED 首次提出血尿酸參與高血壓的發(fā)生發(fā)展,1889 年 Haig 提出低嘌呤飲食可作為預(yù)防高血壓的手段。1990 年后多個心血管流行病學(xué)研究一致證實血尿酸是高血壓發(fā)病的獨立危險因素。臨床研究也發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓患者 90% 合并 HUA,而繼發(fā)性高血壓患者合并 HUA 的只有 30%。


          2. HUA 與糖尿病


          長期 HUA 可破壞胰腺β細(xì)胞功能,與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病具有因果關(guān)系?;€血尿酸水平>398 μmol/L 者,遠(yuǎn)期糖耐量異常和 2 型糖尿病的發(fā)病危險比<280 μmol/l="" 者增加="">


          3. HUA 與高甘油三酯血癥


          國內(nèi)外的流行病學(xué)資料一致顯示血尿酸和甘油三酯之間有相關(guān)性,尿酸和甘油

          三酯之間相互影響的機制以及尿酸和甘油三酯之間的因果關(guān)系目前并不十分明確。


          4. HUA 與代謝綜合征


          代謝綜合征患者中 70% 同時合并 HUA,HUA 患者中約 80% 合并高血壓,50%~70% 合并超重或肥胖,67% 以上合并高脂血癥。


          5. HUA 與慢性腎病


          除尿酸結(jié)晶沉積導(dǎo)致腎小動脈和慢性間質(zhì)炎癥使腎損害加重外,許多流行病學(xué)調(diào)查和動物研究顯示,尿酸可直接使腎小球入球小動脈發(fā)生微血管病變,導(dǎo)致慢性腎臟疾病。


          6. HUA 與其他心血管疾病


          HUA 是冠心病死亡,以及我國普通人群、低危和高危人群全因死亡、總心血管事件和缺血性腦中風(fēng)的獨立危險因素,可作為急慢性心力衰竭死亡的獨立預(yù)測指標(biāo)。


          面對無癥狀高尿酸血癥究竟該怎么辦 [1, 5-7]


          綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)資料,盡管單純的無癥狀 HUA 尚不是啟動藥物治療的指征,但一旦診斷為無癥狀無癥狀 HUA,以下 5 個方面是必須要考慮的問題:


          1. 引起 HUA 的原因是什么?


          約 70% 的 HUA 患者可通過仔細(xì)詢問病史和體格檢查找到原因。比如靜坐的生活方式,酗酒,肥胖,高嘌呤飲食,應(yīng)用噻嗪類利尿劑、低劑量阿司匹林、吡嗪酰胺等。


          2. 是否存在相關(guān)疾病?


          HUA 不代表一定是疾病狀態(tài),也許只是實驗室檢查的偶然發(fā)現(xiàn)。但作為醫(yī)生,我們必須警惕相關(guān)疾病存在的可能,比如甲狀腺功能減退、代謝綜合征、銀霄病、骨髓增殖性疾病。


          3. 是否存在組織和器官的損傷?


          比如尿酸鹽沉積引起的慢性腎炎、腎結(jié)石、痛風(fēng)結(jié)石等


          4. 是否合并相關(guān)疾病?


          比如高血壓、糖尿病、冠心病、心力衰竭、高甘油三酯血癥、慢性腎功能不全,這些疾病可能會因為 HUA 而加重。


          5. 怎么治療?


          通常情況下,生活方式的改變可改善絕大多數(shù)無癥狀 HUA,此時可能并不需要藥物治療。對于合并其他疾病而用藥的患者,盡量選擇可同時降低尿酸的藥物、避免使用可以升高尿酸的藥物是一種不錯的選擇,比如高血壓患者選用氯沙坦、避免使用噻嗪類利尿劑,高脂血癥患者選用非諾貝特,長期服用小劑量阿司匹林者堿化尿液。


          無癥狀 HUA 患者的生活方式干預(yù)


          除了運動和控制體重,低嘌呤飲食可使血尿酸水平降低 10%~15%,以下是飲食推薦方案:


          1. 建議避免的食物


          肝臟和腎臟等動物內(nèi)臟、貝類、牡蠣和龍蝦等帶甲殼的海產(chǎn)品及濃肉湯和肉汁等。


          2. 建議限制食用的食物


          動物性食品,如牛肉、羊肉、豬肉等;魚類食品;含較多果糖和蔗糖的食品;各種含酒精飲料,尤其是啤酒和蒸餾酒(白酒)。


          3. 建議選擇的食物


          脫脂或低脂乳類及其制品,每日 300 mL;蛋類,雞蛋每日 1 個;足量的新鮮蔬菜,每日應(yīng)達(dá)到 500 g 或更多;充足飲水,每日至少 2000 mL。


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